Uno studio di singole dosi di MK -5475 sulla resistenza vascolare polmonare (MK-5475-002)

Criterio di inclusione:

• Essere o avere sospetta ipertensione polmonare di gruppo 1 come definito dalla classificazione clinica di Nizza 2013, tra cui: PAH idiopatica, PAH ereditaria, PAH indotta da farmaci o tossine o PAH associata a malattia del tessuto connettivo o cardiopatia congenita
• Avere un indice di massa corporea (BMI) ≤35 kg/m2,
• La partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: è una donna potenzialmente non fertile (WONCBP) o è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), con bassa dipendenza dell'utente o essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente)
• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 14 giorni, corrispondente al tempo necessario per eliminare gli interventi dello studio dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio: Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come loro preferito e stile di vita abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accetta di rimanere astinente o deve accettare di usare la contraccezione a meno che non sia confermato essere azoospermico (vasectomizzato) o secondario a causa medica.
• Avere un'indicazione clinica per il cateterismo del cuore destro (RHC) come parte del work-up iniziale o della gestione medica in corso
• Pannello A: Avere una storia di RHC entro 3 anni dall'inizio del farmaco in studio che dimostri una pressione arteriosa polmonare media di ≥ 27 mmHg e resistenza vascolare polmonare (PVR) di ≥ 300 dynes/sec/cm5
• Pannelli B/C/D: Avere una storia di RHC entro 3 anni dall'inizio del farmaco in studio che dimostri una pressione arteriosa polmonare media di ≥ 27 mmHg e PVR di ≥ 300 dynes/sec/cm5 OPPURE avere un ecocardiogramma eseguito dallo sperimentatore allo screening o entro 1 anno dello screening che dimostri una pressione sistolica dell'arteria polmonare ≥ 50 mmHg in combinazione con 1 o più dei seguenti: velocità di rigurgito tricuspidale > 3,0 m/s e/o significativa dilatazione del cuore destro e/o ridotta funzionalità del cuore destro.

Criteri di esclusione:

• Ha sottotipi di ipertensione polmonare inclusi i seguenti secondo la classificazione clinica di Nizza 2013: infezione da immunodeficienza umana (HIV), ipertensione portale, schistosomiasi, anemia emolitica cronica, malattia veno-occlusiva polmonare (PVOD) e/o emangiomatosi capillare polmonare (PCH), ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN), ipertensione polmonare dovuta a malattie del cuore sinistro, disfunzione sistolica ventricolare sinistra, disfunzione diastolica ventricolare sinistra, malattia valvolare, ostruzione congenita/acquisita del tratto di afflusso/deflusso del cuore sinistro e cardiomiopatie congenite, ipertensione polmonare dovuta a malattie polmonari e/ o ipossia, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale, altre malattie polmonari con pattern misto restrittivo e ostruttivo, disturbi respiratori del sonno, disturbi dell'ipoventilazione alveolare, esposizione cronica ad alta quota, anomalie dello sviluppo, ipertensione polmonare definita come tromboembolia polmonare cronica y [CTEPH]), ipertensione polmonare con meccanismi multifattoriali poco chiari, patologie ematologiche: anemia emolitica cronica, patologie mieloproliferative, splenectomia, patologie sistemiche: sarcoidosi, istiocitosi polmonare a cellule di Langerhans, linfangioleiomiomatosi, neurofibromatosi, vasculite, patologie metaboliche: glicogenosi, malattia di Gaucher malattia, disturbi della tiroide, altri: ostruzione tumorale, mediastinite fibrosante, insufficienza renale cronica, ipertensione polmonare segmentaria
• Ha una storia di malattia endocrina (escluso il diabete mellito stabile), gastrointestinale, cardiovascolare, ematologica, epatica (esclusa l'epatite B ed epatite C cronica stabile), immunologica, renale, respiratoria, genitourinaria o neurologica grave (inclusi ictus e malattie croniche) clinicamente significative convulsioni) anomalie o malattie
• È mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi
• Storia di cancro (tumore maligno) eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma in situ della cervice o altri tumori maligni che sono stati trattati con successo 10 anni prima dello screening
• Storia di allergie multiple e/o gravi significative
• Ipersensibilità nota allo iodio o ai prodotti contenenti iodio
• Positivo all'HIV
• Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane dallo screening
• Ha una fibrillazione atriale persistente o permanente con una frequenza ventricolare incontrollata
• Ha uno scambio di gas significativamente compromesso
• Ha un'infezione respiratoria attiva (ad es. raffreddore comune, bronchite, influenza, polmonite) con funzionalità polmonare al di fuori del range normale
• Attualmente è in monoterapia con calcio-antagonisti come trattamento specifico per l'ipertensione polmonare
• Ha assunto nitrati entro 24 ore dalla somministrazione prevista
• Ha assunto prostaciclina per via inalatoria entro 24 ore dalla somministrazione prevista (iloprost o treprostinil)
• Ha assunto diltiazem a rilascio immediato entro 24 ore o a rilascio prolungato entro 48 ore dalla somministrazione prevista
• Ha assunto sildenafil o vardenafil entro 24 ore o tadalafil entro 7 giorni dalla somministrazione prevista
• Ha assunto l'attivatore della guanilato ciclasi (sGC) solubile per la PAH entro 24 ore dalla somministrazione prevista
• Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica o rimedi erboristici a partire da circa 2 settimane (o 5 emivite) prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio, durante lo studio (compresi gli intervalli di sospensione tra i periodi di trattamento), fino alla visita post-studio
• Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane
• Non accetta di seguire le restrizioni sul fumo
• Solo parte 2: soffre di claustrofobia e non sarebbe in grado di sottoporsi a una tomografia computerizzata (TC)
• Solo parte 2: Ha partecipato a uno studio di ricerca sulla tomografia a emissione di positroni (PET) o altro studio che prevede la somministrazione di una sostanza radioattiva o di radiazioni ionizzanti nei 12 mesi precedenti la visita di screening, oppure si è sottoposto o prevede di sottoporsi a un esame radiologico approfondito nell'ambito di questo periodo
• Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere equivale approssimativamente a: birra [354 ml/12 once], vino [118 ml/4 once] o alcolici distillati [29,5 ml/1 oncia]) al giorno
• Consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni (1 porzione equivale approssimativamente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno
• È un consumatore abituale di cannabis, droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (compreso l'alcol) entro circa 12 mesi. I partecipanti devono avere uno screening antidroga sulle urine negativo (UDS) prima della randomizzazione