En studie av enkeltdoser av MK -5475 på pulmonal vaskulær motstand (MK-5475-002)

Inklusjonskriterier:

• Være eller ha mistanke om gruppe 1 pulmonal hypertensjon som definert av Nice 2013 Clinical Classification, inkludert: idiopatisk PAH, arvelig PAH, medikament- eller toksinindusert PAH, eller PAH assosiert med bindevevssykdom eller medfødt hjertesykdom
• Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≤35 kg/m2,
• Kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Hun er en kvinne med ikke-fertil potensial (WONCBP) eller er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), med lav brukeravhengighet eller være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis)
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 14 dager, tilsvarende tid som er nødvendig for å eliminere studieintervensjon(er) etter siste dose av studieintervensjon: Avholde seg fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlig livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godtar å forbli avholdende eller må godta å bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk (vasektomisert) eller sekundært til medisinsk årsak.
• Ha en klinisk indikasjon for høyre hjertekateterisering (RHC) som en del av innledende opparbeiding eller pågående medisinsk behandling
• Panel A: Har en historie med RHC innen 3 år etter oppstart av studiemedisin som viser gjennomsnittlig lungearterietrykk på ≥ 27 mmHg og pulmonal vaskulær motstand (PVR) på ≥ 300 dyn/sek/cm5
• Panel B/C/D: Har en historie med RHC innen 3 år etter oppstart av studiemedisinering som viser gjennomsnittlig lungearterietrykk på ≥ 27 mmHg og PVR på ≥ 300 dyn/sek/cm5 ELLER ha et ekkokardiogram utført av utrederen ved screening eller innen 1 år med screening som viser systolisk trykk i lungearterien ≥ 50 mmHg i forbindelse med 1 eller flere av følgende: trikuspidal regurgitasjonshastighet > 3,0 m/s og eller betydelig høyre hjerteforstørrelse og/eller redusert høyre hjertefunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Har pulmonal hypertensjon undertyper, inkludert følgende i henhold til Nice 2013 Clinical Classification: human immunsvikt (HIV) infeksjon, portal hypertensjon, schistosomiasis, kronisk hemolytisk anemi, pulmonal veno-okklusiv sykdom (PVOD) og eller pulmonal kapillær hemangiotisk hypertensjon (PCH), av nyfødte (PPHN), pulmonal hypertensjon på grunn av venstre hjertesykdom, venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon, venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon, klaffesykdom, medfødt/ervervet venstre hjerte innstrømning/utløpsvei obstruksjon og medfødte kardiomyopatier, pulmonal hypertensjon på grunn av lungesykdom og/ eller hypoksi, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom, andre lungesykdommer med blandet restriktivt og obstruktivt mønster, søvnforstyrrelser i puste, alveolære hypoventilasjonsforstyrrelser, kronisk eksponering for stor høyde, utviklingsavvik, pulmonal hypertensjon definert som kronisk tromboembolisk lunge. y hypertensjon [CTEPH]), pulmonal hypertensjon med uklare multifaktorielle mekanismer, hematologiske lidelser: kronisk hemolytisk anemi, myeloproliferative lidelser, splenektomi, systemiske lidelser: sarkoidose, pulmonal Langerhans-cellehistiocytose, lymfangiolittsykdom, nevrokulfiomyomatose, lagringssykdom, nevrokulfiomyomatose, metabolisme sykdom, skjoldbrusksykdommer, andre: tumorobstruksjon, fibroserende mediastinitt, kronisk nyresvikt, segmentell pulmonal hypertensjon
• Har en historie med klinisk signifikant endokrin (ikke inkludert stabil diabetes mellitus), gastrointestinal, kardiovaskulær, hematologisk, hepatisk (ikke inkludert kronisk stabil hepatitt B og hepatitt C), immunologisk, renal, respiratorisk, genitourinær eller alvorlig nevrologisk (inkludert hjerneslag og kronisk anfall) abnormiteter eller sykdommer
• Er psykisk eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer
• Anamnese med kreft (malignitet) unntatt ikke-melanomatøst hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller andre maligne sykdommer som har blitt behandlet med hell 10 år før screening
• Historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier
• Kjent overfølsomhet for jod eller jodholdige produkter
• Positiv for HIV
• Hadde større operasjoner, donert eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker etter screening
• Har vedvarende eller permanent atrieflimmer med ukontrollert ventrikkelfrekvens
• Har betydelig svekket gassutveksling
• Har en aktiv luftveisinfeksjon (f.eks. forkjølelse, bronkitt, influensa, lungebetennelse) med lungefunksjon utenfor normalområdet
• Er for tiden på monoterapi kalsiumkanalblokkere som en spesifikk behandling for pulmonal hypertensjon
• Har tatt nitrater innen 24 timer etter forventet dosering
• Har tatt inhalert prostacyklin innen 24 timer etter forventet dosering (iloprost eller treprostinil)
• Har tatt diltiazem øyeblikkelig frigjøring tatt innen 24 timer eller utvidet frigivelse tatt innen 48 timer etter forventet dosering
• Har tatt sildenafil eller vardenafil innen 24 timer eller tadalafil innen 7 dager etter forventet dosering
• Har tatt løselig guanylatcyklase (sGC) aktivator for PAH innen 24 timer etter forventet dosering
• Er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av noen medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner som begynner ca. 2 uker (eller 5 halveringstider) før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, gjennom hele studien (inkludert utvaskingsintervaller mellom behandlingsperioder), frem til poststudiebesøket
• Har deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker
• Godtar ikke å følge røykerestriksjonene
• Kun del 2: Lider av klaustrofobi og vil ikke være i stand til å gjennomgå datastyrt tomografi (CT) skanning
• Kun del 2: Har deltatt i en positron-emisjonstomografi (PET) forskningsstudie eller annen studie som involverer administrering av et radioaktivt stoff eller ioniserende stråling innen 12 måneder før screeningbesøket, eller har gjennomgått eller planlegger å ha omfattende radiologisk undersøkelse innenfor dette periode
• Bruker mer enn 3 glass alkoholholdige drikker (1 glass tilsvarer omtrent: øl [354 ml/12 ounces], vin [118 mL/4 ounces] eller destillert brennevin [29,5 mL/1 ounce]) per dag
• Inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikker eller andre koffeinholdige drikker per dag
• Er en vanlig bruker av cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med narkotika (inkludert alkohol) misbruk innen ca. 12 måneder. Deltakerne må ha en negativ undersøkelse av urinmedisin (UDS) før randomisering