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Eine Studie über Einzeldosen von MK-5475 auf den pulmonalen Gefäßwiderstand (MK-5475-002)

11. Januar 2023 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Einzeldosen von MK-5475 auf den pulmonalen Gefäßwiderstand bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer pulmonaler arterieller Hypertonie

Diese Studie zu MK-5475 bei Teilnehmern mit pulmonal-arterieller Hypertonie (PAH) der Gruppe 1 wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von inhaliertem MK-5475 bewerten. Es gibt keine formale Hypothese, die getestet werden könnte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In Teil 1 wird ein Panel (Panel A) von bis zu 8 Teilnehmern in bis zu 3 Dosierungsperioden dosieren, mit einer minimalen Auswaschung von 7 Tagen zwischen den Dosierungsperioden. In jeder Dosierungsperiode erhalten 6 Teilnehmer MK-5475 und 2 erhalten Placebo, wobei 2 verschiedene Teilnehmer in jeder der Dosierungsperioden Placebo erhalten. Die Überprüfung der verfügbaren Sicherheitsdaten erfolgt vor der Eskalation auf die nächste Dosisstufe.

Teilnehmer von Teil 1 können mit Teil 2 fortfahren, in dem Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von inhaliertem MK-5475 mit Einzeldosis bewertet werden. Drei weitere Panels von Teilnehmern (Panels B, C und D) werden in Teil 2 eingeschrieben. Die Teilnehmer in Panel A werden an 2 Open-Label-Dosierungsperioden teilnehmen, um PD-Maßnahmen im Zusammenhang mit der Rechtsherzkatheterisierung (RHC) [Periode 2] und zu bewerten funktionelle respiratorische Bildgebung (FRI) [Periode 3]. Die Teilnehmer der Panels B, C und D nehmen an 3 Dosierungsperioden teil: Periode 1 (offene Bewertung der Sicherheit/Verträglichkeit und PK), Periode 2 (FRI-Periode) und Periode 3 (RHC-Periode).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Moldawien, Republik
      • Chisinau, Moldawien, Republik, 2025
        • Republican Clinical Hospital of Moldova ( Site 0001)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • pulmonale Hypertonie der Gruppe 1 gemäß der klinischen Klassifikation von Nizza 2013 haben oder vermutet haben, einschließlich: idiopathischer PAH, vererbbarer PAH, arzneimittel- oder toxininduzierter PAH oder PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen oder angeborenen Herzfehlern
  • einen Body-Mass-Index (BMI) ≤35 kg/m2 haben,
  • Teilnehmerinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Sie ist eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) oder eine WOCBP und wendet eine hochwirksame Verhütungsmethode an (mit a Misserfolgsrate von <1% pro Jahr), mit geringer Konsumabhängigkeit oder Abstinenz von heterosexuellem Verkehr als bevorzugter und üblicher Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent)
  • Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 14 Tage, entsprechend der Zeit, die erforderlich ist, um die Studienintervention(en) nach der letzten Dosis der Studienintervention zu beseitigen, folgendem zustimmen: Abstinenz von heterosexuellem Geschlechtsverkehr wie von ihnen bevorzugt und üblichen Lebensstil (langfristig und dauerhaft abstinent) und sich bereit erklären, abstinent zu bleiben, oder müssen sich bereit erklären, Verhütungsmittel anzuwenden, es sei denn, es wurde bestätigt, dass sie azoospermisch (vasektomiert) oder sekundär aus medizinischen Gründen sind.
  • Haben Sie eine klinische Indikation für die Rechtsherzkatheterisierung (RHC) als Teil der Erstuntersuchung oder der laufenden medizinischen Behandlung
  • Panel A: Vorgeschichte von RHC innerhalb von 3 Jahren nach Beginn der Studienmedikation, die einen mittleren Pulmonalarteriendruck von ≥ 27 mmHg und einen pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) von ≥ 300 dyn/sec/cm5 zeigt
  • Tafeln B/C/D: RHC-Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren nach Beginn der Studienmedikation, die einen mittleren Pulmonalarteriendruck von ≥ 27 mmHg und PVR von ≥ 300 dyn/s/cm5 zeigt ODER vom Prüfarzt beim Screening oder innerhalb von 1 ein Echokardiogramm durchführen lassen Jahr des Screenings mit Nachweis eines systolischen Pulmonalarteriendrucks ≥ 50 mmHg in Verbindung mit 1 oder mehreren der folgenden: Trikuspidalinsuffizienzgeschwindigkeit > 3,0 m/s und/oder signifikante Vergrößerung des rechten Herzens und/oder reduzierte Rechtsherzfunktion.

Ausschlusskriterien:

  • Hat pulmonale Hypertonie-Subtypen, einschließlich der folgenden gemäß der klinischen Klassifikation von Nizza 2013: Infektion mit menschlicher Immunschwäche (HIV), portale Hypertension, Schistosomiasis, chronische hämolytische Anämie, pulmonale venöse Verschlusskrankheit (PVOD) und/oder pulmonale kapilläre Hämangiomatose (PCH), persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN), pulmonale Hypertonie aufgrund von Linksherzerkrankungen, linksventrikuläre systolische Dysfunktion, linksventrikuläre diastolische Dysfunktion, Herzklappenerkrankungen, angeborene/erworbene Linksherz-Einfluss-/Ausflusstraktobstruktion und angeborene Kardiomyopathien, pulmonale Hypertonie aufgrund von Lungenerkrankungen und/ oder Hypoxie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, andere Lungenerkrankungen mit gemischtem restriktivem und obstruktivem Muster, Schlafstörungen, alveoläre Hypoventilationsstörungen, chronische Exposition in großer Höhe, Entwicklungsstörungen, pulmonale Hypertonie, definiert als chronische thromboembolische pulmonale y Hypertonie [CTEPH]), pulmonale Hypertonie mit unklaren multifaktoriellen Mechanismen, hämatologische Erkrankungen: chronische hämolytische Anämie, myeloproliferative Erkrankungen, Splenektomie, systemische Erkrankungen: Sarkoidose, pulmonale Langerhans-Zell-Histiozytose, Lymphangioleiomyomatose, Neurofibromatose, Vaskulitis, Stoffwechselerkrankungen: Glykogenspeicherkrankheit, Gaucher Krankheit, Schilddrüsenerkrankungen, andere: Tumorobstruktion, fibrosierende Mediastinitis, chronisches Nierenversagen, segmentale pulmonale Hypertonie
  • Hat eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten endokrinen (ohne stabilen Diabetes mellitus), gastrointestinalen, kardiovaskulären, hämatologischen, hepatischen (ohne chronisch stabile Hepatitis B und Hepatitis C), immunologischen, renalen, respiratorischen, urogenitalen oder schweren neurologischen (einschließlich Schlaganfall und chronischen) Erkrankungen Krampfanfälle) Anomalien oder Krankheiten
  • Ist geistig oder rechtlich behindert, hat erhebliche emotionale Probleme
  • Vorgeschichte von Krebs (Malignität) mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen Malignomen, die 10 Jahre vor dem Screening erfolgreich behandelt wurden
  • Vorgeschichte signifikanter multipler und/oder schwerer Allergien
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Jod oder jodhaltige Produkte
  • Positiv für HIV
  • Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
  • Hat anhaltendes oder permanentes Vorhofflimmern mit einer unkontrollierten ventrikulären Frequenz
  • Hat den Gasaustausch erheblich beeinträchtigt
  • Hat eine aktive Atemwegsinfektion (z. B. Erkältung, Bronchitis, Grippe, Lungenentzündung) mit einer Lungenfunktion außerhalb des normalen Bereichs
  • Erhält derzeit eine Monotherapie mit Calciumkanalblockern als spezifische Behandlung für pulmonale Hypertonie
  • Hat innerhalb von 24 Stunden nach der erwarteten Einnahme Nitrate eingenommen
  • Hat inhaliertes Prostacyclin innerhalb von 24 Stunden nach der erwarteten Dosierung (Iloprost oder Treprostinil) eingenommen
  • Hat Diltiazem mit sofortiger Freisetzung innerhalb von 24 Stunden oder mit verlängerter Freisetzung innerhalb von 48 Stunden nach der erwarteten Einnahme eingenommen
  • Hat Sildenafil oder Vardenafil innerhalb von 24 Stunden oder Tadalafil innerhalb von 7 Tagen nach der erwarteten Einnahme eingenommen
  • Hat löslichen Guanylatcyclase (sGC)-Aktivator für PAH innerhalb von 24 Stunden nach der erwarteten Dosierung eingenommen
  • Ist nicht in der Lage, während der gesamten Studie (einschließlich Auswaschintervallen) auf die Einnahme von Medikamenten zu verzichten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel, die etwa 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments beginnen zwischen den Behandlungszeiträumen) bis zum Besuch nach der Studie
  • Hat innerhalb von 4 Wochen an einer anderen Untersuchungsstudie teilgenommen
  • Stimmt nicht zu, die Rauchverbote einzuhalten
  • Nur Teil 2: Leidet an Klaustrophobie und wäre nicht in der Lage, sich einer Computertomographie (CT) zu unterziehen
  • Nur Teil 2: Hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch an einer Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Forschungsstudie oder einer anderen Studie teilgenommen, bei der eine radioaktive Substanz oder ionisierende Strahlung verabreicht wurde, oder sich einer umfassenden radiologischen Untersuchung unterzogen oder eine solche geplant Zeitraum
  • Konsumiert mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke (1 Glas entspricht ungefähr: Bier [354 ml/12 Unzen], Wein [118 ml/4 Unzen] oder Spirituosen [29,5 ml/1 Unze]) pro Tag
  • Konsumiert übermäßige Mengen, definiert als mehr als 6 Portionen (1 Portion entspricht ungefähr 120 mg Koffein) von Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks oder anderen koffeinhaltigen Getränken pro Tag
  • Ist ein regelmäßiger Konsument von Cannabis, irgendwelchen illegalen Drogen oder hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) innerhalb von ungefähr 12 Monaten. Die Teilnehmer müssen vor der Randomisierung einen negativen Urin-Drogen-Screen (UDS) haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SEQUENTIELL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Panel A: MK-5475 120 ug/165 ug/240 ug/240 ug/240 ug (Teile 1 und 2)
Teilnehmer an Panel A erhalten eine einzelne inhalierte Dosis von MK-5475 120 ug in Periode 1 von Teil 1, gefolgt von MK-5475 165 ug in Periode 2, gefolgt von MK-5475 240 ug in Periode 3. Jede Dosis wird durch eine mindestens 7-tägige Auswaschung getrennt. In Teil 2, Periode 2, erhalten die Teilnehmer eine einzelne inhalierte Dosis von MK-5475 240 ug und unterziehen sich einer Rechtsherzkatheterisierung (RHC). In Teil 2, Periode 3 erhalten die Teilnehmer eine einzelne inhalierte Dosis von MK-5475 240 ug und werden einer funktionellen Atemwegsbildgebung (FRI) unterzogen.
Arzneimittel: MK-5475
Einzelne inhalierte Dosis von MK-5475 120, 165, 240, 300, 360 oder 480 ug, je nach Randomisierung
EXPERIMENTAL: Panel B: 300 ug/360 ug/360 ug (Teil 2)
Die Teilnehmer an Panel B erhalten eine einzelne inhalierte Dosis von MK-5475 300 ug in Periode 1 von Teil 2. In Periode 2 von Teil 2 erhalten die Teilnehmer eine inhalierte Einzeldosis von MK-5475 360 ug und werden FRI unterzogen. In Periode 3 von Teil 2 erhalten die Teilnehmer eine inhalierte Einzeldosis von MK-5475 360 ug und unterziehen sich einer RHC. Jede Dosis wird durch eine mindestens 7-tägige Auswaschung getrennt.
Arzneimittel: MK-5475
Einzelne inhalierte Dosis von MK-5475 120, 165, 240, 300, 360 oder 480 ug, je nach Randomisierung
EXPERIMENTAL: Panel C: 300 ug/360 ug/360 ug (Teil 2, Erweiterung)
Teilnehmer an Panel C erhalten eine inhalierte Einzeldosis von MK-5475 300 ug in Periode 1 von Teil 2. In Periode 2 von Teil 2 erhalten die Teilnehmer eine inhalierte Einzeldosis von MK-5475 360 ug und werden FRI unterzogen. In Periode 3 von Teil 2 erhalten die Teilnehmer eine inhalierte Einzeldosis von MK-5475 360 ug und unterziehen sich einer RHC. Jede Dosis wird durch eine mindestens 7-tägige Auswaschung getrennt.
Arzneimittel: MK-5475
Einzelne inhalierte Dosis von MK-5475 120, 165, 240, 300, 360 oder 480 ug, je nach Randomisierung
EXPERIMENTAL: Panel D: 480 ug/120 ug/120 ug (Teil 2)
Die Teilnehmer an Panel D erhalten eine inhalierte Einzeldosis von MK-5475 480 ug in Periode 1 von Teil 2. In Periode 2 von Teil 2 erhalten die Teilnehmer eine inhalierte Einzeldosis von MK-5475 120 ug und werden FRI unterzogen. In Periode 3 von Teil 2 erhalten die Teilnehmer eine inhalierte Einzeldosis von MK-5475 120 ug und unterziehen sich einer RHC. Jede Dosis wird durch eine mindestens 7-tägige Auswaschung getrennt.
Arzneimittel: MK-5475
Einzelne inhalierte Dosis von MK-5475 120, 165, 240, 300, 360 oder 480 ug, je nach Randomisierung
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (Teil 1)
Die Teilnehmer erhalten in Teil 1 eine einzelne inhalierte Dosis eines passenden Placebos.
Arzneimittel: Placebo
Einzelne inhalierte Placebodosis passend zu MK-5475

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens 1 unerwünschtes Ereignis (AE) aufgetreten ist: Alle Teile
Zeitfenster: Bis zu ~14 Tage nach der letzten Dosis des Behandlungszeitraums (insgesamt bis zu ~32 Wochen)
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens 1 UE auftrat, wurde getrennt nach Dosis für Teil 1 plus Teil 2, Zeitraum 1, für den RHC-Zeitraum und für den FRI-Zeitraum angegeben.
Bis zu ~14 Tage nach der letzten Dosis des Behandlungszeitraums (insgesamt bis zu ~32 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer, die die Studie aufgrund eines UE abgebrochen haben: Alle Teile
Zeitfenster: Bis zu ~14 Tage nach der letzten Dosis des Behandlungszeitraums (insgesamt bis zu ~32 Wochen)
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptoms oder einer Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. Die Anzahl der Teilnehmer, die die Studie aufgrund eines UE abbrachen, wurde getrennt nach Dosis für Teil 1 plus Teil 2 Periode 1, für die RHC-Periode und für die FRI-Periode angegeben.
Bis zu ~14 Tage nach der letzten Dosis des Behandlungszeitraums (insgesamt bis zu ~32 Wochen)
Prozentuale Änderung des minimalen pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) gegenüber dem Ausgangswert: Teil 2 Rechtsherzkatheterisierungszeitraum (RHC).
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und bis zu 4,5 Stunden nach der Dosis
Für jeden Teilnehmer in der RHC-Periode wurde die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für den PVR-Mindestwert nach der Dosis über die Dauer des RHC-Verfahrens berechnet. Der Durchschnitt der Messungen vor der Dosis wurde als Basislinie festgelegt. Die mittlere (SD) prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des PVR-Minimums wurde für jede Dosisgruppe, die sich einer RHC in Teil 2 unterzogen hatte, berechnet und angegeben. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der RHC-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde während Teil nicht bewertet 1.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und bis zu 4,5 Stunden nach der Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Herzfrequenz (HR) gegenüber dem Ausgangswert 0,5 Stunden nach der Dosisgabe: Teil 2 RHC-Periode
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 0,5 Stunden nach der Dosis
Die Herzfrequenz wurde vor der Verabreichung in der RHC-Periode (Basislinie) und 0,5 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Die Ausgangs-HF und die Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert wurden für jedes Panel/jede Dosisgruppe, die sich einer RHC unterzogen, in Teil 2 entsprechend der geplanten Behandlung berichtet. Negative Werte zeigen Abnahmen der HR gegenüber dem Ausgangswert an. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der RHC-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde nicht während Teil 1 bewertet.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 0,5 Stunden nach der Dosis
Änderung der Herzfrequenz (HF) gegenüber dem Ausgangswert 4,5 Stunden nach der Dosisgabe: Teil 2 RHC-Periode
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 4,5 Stunden nach der Dosis
Die Herzfrequenz wurde vor der Verabreichung in der RHC-Periode (Basislinie) und 4,5 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Die Ausgangs-HF und die Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert wurden für jedes Panel/jede Dosisgruppe, die sich einer RHC unterzogen, in Teil 2 entsprechend der geplanten Behandlung berichtet. Negative Werte zeigen Abnahmen der HR gegenüber dem Ausgangswert an. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der RHC-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde nicht während Teil 1 bewertet.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 4,5 Stunden nach der Dosis
Änderung der Herzfrequenz (HR) gegenüber dem Ausgangswert 24 Stunden nach der Dosisgabe: Teil 2 RHC-Periode
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 24 Stunden nach der Dosis
Die Herzfrequenz wurde vor der Verabreichung in der RHC-Periode (Basislinie) und 24 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Die Ausgangs-HF und die Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert wurden für jedes Panel/jede Dosisgruppe, die sich einer RHC unterzogen, in Teil 2 entsprechend der geplanten Behandlung berichtet. Negative Werte zeigen Abnahmen der HR gegenüber dem Ausgangswert an. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der RHC-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde nicht während Teil 1 bewertet.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 24 Stunden nach der Dosis
Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBP) gegenüber dem Ausgangswert 0,5 Stunden nach der Dosisgabe: Teil 2 RHC-Periode
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 0,5 Stunden nach der Dosis
Der SBP wurde vor der Verabreichung in der RHC-Periode (Grundlinie) und 0,5 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Der systolische Blutdruck zu Studienbeginn und die Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert wurden für jedes Panel/jede Dosisgruppe, die sich einer RHC unterzogen, in Teil 2 entsprechend der geplanten Behandlung berichtet. Negative Werte zeigen eine Abnahme des SBP gegenüber der Grundlinie an. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der RHC-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde nicht während Teil 1 bewertet.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 0,5 Stunden nach der Dosis
Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBP) gegenüber dem Ausgangswert 4,5 Stunden nach der Einnahme: Teil 2 RHC-Periode
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 4,5 Stunden nach der Dosis
Der SBP wurde vor der Verabreichung in der RHC-Periode (Grundlinie) und 4,5 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Der systolische Blutdruck zu Studienbeginn und die Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert wurden für jedes Panel/jede Dosisgruppe, die sich einer RHC unterzogen, in Teil 2 entsprechend der geplanten Behandlung berichtet. Negative Werte zeigen eine Abnahme des SBP gegenüber der Grundlinie an. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der RHC-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde nicht während Teil 1 bewertet.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 4,5 Stunden nach der Dosis
Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBP) gegenüber dem Ausgangswert 24 Stunden nach der Einnahme: Teil 2 RHC-Periode
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 24 Stunden nach der Dosis
Der SBP wurde vor der Verabreichung in der RHC-Periode (Grundlinie) und 24 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Der systolische Blutdruck zu Studienbeginn und die Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert wurden für jedes Panel/jede Dosisgruppe, die sich einer RHC unterzogen, in Teil 2 entsprechend der geplanten Behandlung berichtet. Negative Werte zeigen eine Abnahme des SBP gegenüber der Grundlinie an. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der RHC-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde nicht während Teil 1 bewertet.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 24 Stunden nach der Dosis
Änderung des diastolischen Blutdrucks (DBP) gegenüber dem Ausgangswert 0,5 Stunden nach der Dosisgabe: Teil 2 RHC-Periode
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 0,5 Stunden nach der Dosis
DBP wurde vor der Verabreichung in der RHC-Periode (Grundlinie) und 0,5 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Der DBP-Ausgangswert und die Veränderung des DBP gegenüber dem Ausgangswert wurden für jedes Panel/jede Dosisgruppe, die sich einer RHC unterzogen, in Teil 2 entsprechend der geplanten Behandlung berichtet. Negative Werte weisen auf DBP-Abnahmen gegenüber der Grundlinie hin. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der RHC-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde nicht während Teil 1 bewertet.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 0,5 Stunden nach der Dosis
Änderung des diastolischen Blutdrucks (DBP) gegenüber dem Ausgangswert 4,5 Stunden nach der Einnahme: Teil 2 RHC-Periode
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 4,5 Stunden nach der Dosis
DBP wurde vor der Verabreichung in der RHC-Periode (Grundlinie) und 4,5 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Der DBP-Ausgangswert und die Veränderung des DBP gegenüber dem Ausgangswert wurden für jedes Panel/jede Dosisgruppe, die sich einer RHC unterzogen, in Teil 2 entsprechend der geplanten Behandlung berichtet. Negative Werte weisen auf DBP-Abnahmen gegenüber der Grundlinie hin. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der RHC-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde nicht während Teil 1 bewertet.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 4,5 Stunden nach der Dosis
Änderung des diastolischen Blutdrucks (DBP) gegenüber dem Ausgangswert 24 Stunden nach der Einnahme: Teil 2 RHC-Periode
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 24 Stunden nach der Dosis
DBP wurde vor der Verabreichung in der RHC-Periode (Grundlinie) und 24 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Der DBP-Ausgangswert und die Veränderung des DBP gegenüber dem Ausgangswert wurden für jedes Panel/jede Dosisgruppe, die sich einer RHC unterzogen, in Teil 2 entsprechend der geplanten Behandlung berichtet. Negative Werte weisen auf DBP-Abnahmen gegenüber der Grundlinie hin. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der RHC-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde nicht während Teil 1 bewertet.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der RHC-Periode (bis zu 185 Tage) und 24 Stunden nach der Dosis
Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Stunde 0 bis unendlich (AUC0-inf) von MK-5475: Alle Teile
Zeitfenster: Teil 1 und Teil 2 Periode 1: Prädosis und 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis; RHC-Periode: Prädosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 4,5 Stunden; FRI-Periode: Vordosierung und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung (Tafel D auch 0,25, 0,5, 2, 4 Stunden)
Blutproben wurden vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten nach der Verabreichung entnommen, um die AUC0-inf von MK-5475 zu bestimmen. AUC0-inf wurde als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von MK-5475 vom Zeitpunkt null bis unendlich definiert. MK-5475 AUC0-inf wurde nach Panel/Dosisgruppe berichtet. Per Protokoll wurden die Werte des prozentualen geometrischen Variationskoeffizienten (%GCV) für Gruppen mit n < 2 Teilnehmern nicht angegeben.
Teil 1 und Teil 2 Periode 1: Prädosis und 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis; RHC-Periode: Prädosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 4,5 Stunden; FRI-Periode: Vordosierung und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung (Tafel D auch 0,25, 0,5, 2, 4 Stunden)
Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Stunde 0 bis 24 Stunden (AUC0-24 Std.) von MK-5475: Alle Teile
Zeitfenster: Teil 1 und Teil 2 Periode 1: Prädosis und 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis; RHC-Periode: Prädosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 4,5 Stunden; FRI-Periode: Vordosierung und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung (Tafel D auch 0,25, 0,5, 2, 4 Stunden)
Blutproben wurden vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten nach der Verabreichung entnommen, um die AUC0-24h von MK-5475 zu bestimmen. AUC0-24h wurde als die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von MK-5475 vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden definiert. MK-5475 AUC0-24hr wurde nach Panel/Dosisgruppe berichtet. Bei RHC-Panel-/Dosisgruppen, bei denen die Probenahme nur bis zu 4,5 Stunden durchgeführt wurde, stellt das geometrische Mittel der AUC0-24-Std. einen extrapolierten AUC0-24-Std.-Wert dar. Gemäß Protokoll wurden für Gruppen mit n < 2 Teilnehmern keine %GCV-Werte angegeben.
Teil 1 und Teil 2 Periode 1: Prädosis und 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis; RHC-Periode: Prädosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 4,5 Stunden; FRI-Periode: Vordosierung und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung (Tafel D auch 0,25, 0,5, 2, 4 Stunden)
Maximale Konzentration (Cmax) von MK-5475: Alle Teile
Zeitfenster: Teil 1 und Teil 2 Periode 1: Prädosis und 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis; RHC-Periode: Prädosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 4,5 Stunden; FRI-Periode: Vordosierung und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung (Tafel D auch 0,25, 0,5, 2, 4 Stunden)
Blutproben wurden vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten nach der Verabreichung entnommen, um die Cmax von MK-5475 zu bestimmen. Cmax wurde als die maximal erreichte Konzentration von MK-5475 definiert. MK-5475 Cmax wurde nach Panel/Dosisgruppe angegeben. Gemäß Protokoll wurden für Gruppen mit n < 2 Teilnehmern keine %GCV-Werte angegeben.
Teil 1 und Teil 2 Periode 1: Prädosis und 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis; RHC-Periode: Prädosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 4,5 Stunden; FRI-Periode: Vordosierung und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung (Tafel D auch 0,25, 0,5, 2, 4 Stunden)
Konzentration von MK-5475 24 Stunden nach der Einnahme (C24): Alle Teile
Zeitfenster: 24 Stunden nach Einnahme
Blutproben wurden vor der Verabreichung und zu festgelegten Zeitpunkten nach der Verabreichung entnommen, um den C24 von MK-5475 zu bestimmen. C24 wurde als die nach 24 Stunden erreichte Konzentration von MK-5475 definiert. MK-5475 Cmax wurde nach Panel/Dosisgruppe angegeben. Gemäß Protokoll wurden für Gruppen mit n < 2 Teilnehmern keine %GCV-Werte angegeben.
24 Stunden nach Einnahme
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von MK-5475: Alle Teile
Zeitfenster: Teil 1 und Teil 2 Periode 1: Prädosis und 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis; RHC-Periode: Prädosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 4,5 Stunden; FRI-Periode: Vordosierung und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung (Tafel D auch 0,25, 0,5, 2, 4 Stunden)
Blutproben wurden vor der Verabreichung und zu bestimmten Zeitpunkten nach der Verabreichung entnommen, um die Tmax von MK-5475 zu bestimmen. Tmax wurde als die Zeit bis zur maximalen Konzentration von MK-5475 definiert. MK-5475 Tmax wurde nach Panel/Dosisgruppe angegeben.
Teil 1 und Teil 2 Periode 1: Prädosis und 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis; RHC-Periode: Prädosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 4,5 Stunden; FRI-Periode: Vordosierung und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung (Tafel D auch 0,25, 0,5, 2, 4 Stunden)
Scheinbare Terminal-Halbwertszeit (t1/2) von MK-5475: Alle Teile
Zeitfenster: Teil 1 und Teil 2 Periode 1: Prädosis und 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis; RHC-Periode: Prädosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 4,5 Stunden; FRI-Periode: Vordosierung und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung (Tafel D auch 0,25, 0,5, 2, 4 Stunden)
Blutproben wurden vor der Verabreichung und zu bestimmten Zeitpunkten nach der Verabreichung entnommen, um die t½ von MK-5475 zu bestimmen. t½ wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, um die Plasmakonzentration von MK-5475 nach Erreichen des Pseudogleichgewichts nach einer Einzeldosis von MK-5475 durch zwei zu teilen. MK-5475 t½ wurde nach Panel/Dosisgruppe berichtet.
Teil 1 und Teil 2 Periode 1: Prädosis und 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 und 24 Stunden nach der Dosis; RHC-Periode: Prädosis und 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 und 4,5 Stunden; FRI-Periode: Vordosierung und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung (Tafel D auch 0,25, 0,5, 2, 4 Stunden)
Prozentuale Veränderung des pulmonalen Blutvolumens (PBV) gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit: Teil 2, Zeitraum der funktionellen respiratorischen Bildgebung (FRI).
Zeitfenster: Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der FRI-Periode (bis zu 227 Tage) und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden einer Reihe von Computertomographie (CT)-Scans mit einem intravenösen (IV) jodierten Kontrastmittel unterzogen, um die Beurteilung von PBV zu Studienbeginn und zu mehreren Zeitpunkten nach der MK-5475-Dosierung zu erleichtern. Die prozentuale Veränderung des PBV gegenüber dem Ausgangswert (CFB) wurde berechnet und für jede Dosisgruppe, die sich einer FRI unterzogen, in Teil 2 angegeben. Wie vorab festgelegt, wurde die zentrale Tendenz für den PBV-Prozentsatz CFB als auf ganze Zahlen gerundete Zahlenwerte angegeben. Gemäß Protokoll wurde diese Ergebnismessung nur während der FRI-Periode von Teil 2 für jedes Panel bewertet und wurde nicht während Teil 1 bewertet.
Baseline: Vor der Dosis am Tag 1 der FRI-Periode (bis zu 227 Tage) und 1, 3, 8 und 24 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

18. Januar 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

11. Dezember 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

11. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. November 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

16. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 5475-002
  • MK-5475-002 (ANDERE: Merck Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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