Badanie pojedynczych dawek MK -5475 na opór naczyń płucnych (MK-5475-002)

Kryteria przyjęcia:

• Być lub podejrzewać nadciśnienie płucne grupy 1 zgodnie z klasyfikacją kliniczną Nice 2013, w tym: idiopatyczne TNP, dziedziczne TNP, TNP wywołane lekami lub toksynami lub TNP związane z chorobą tkanki łącznej lub wrodzoną wadą serca
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≤35 kg/m2,
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: jest kobietą w wieku rozrodczym (WONCBP) lub jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (z wskaźnik awaryjności <1% rocznie), z niskim uzależnieniem od użytkownika lub abstynencja od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowany i zwykły styl życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa)
• Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli zgodzą się na następujące warunki w okresie interwencji i przez co najmniej 14 dni, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania interwencji w ramach badania po ostatniej dawce interwencji w ramach badania: Zachować abstynencję od stosunków heteroseksualnych zgodnie z preferencjami i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgadzają się pozostać abstynentami lub muszą zgodzić się na stosowanie antykoncepcji, chyba że zostanie potwierdzona azoospermia (wazektomia) lub przyczyna medyczna.
• Mieć kliniczne wskazania do cewnikowania prawego serca (RHC) w ramach wstępnego leczenia lub bieżącego postępowania medycznego
• Panel A: RHC w wywiadzie w ciągu 3 lat od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku wykazujące średnie ciśnienie w tętnicy płucnej ≥ 27 mmHg i naczyniowy opór płucny (PVR) ≥ 300 dyn/s/cm5
• Panele B/C/D: RHC w wywiadzie w ciągu 3 lat od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku wykazujące średnie ciśnienie w tętnicy płucnej ≥ 27 mmHg i PVR ≥ 300 dyn/s/cm5 LUB mieć echokardiogram wykonany przez badacza podczas badania przesiewowego lub w ciągu 1 rok badań przesiewowych wykazujący ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej ≥ 50 mmHg w połączeniu z 1 lub więcej z następujących kryteriów: prędkość niedomykalności zastawki trójdzielnej > 3,0 m/s i/lub znaczne powiększenie prawego serca i/lub upośledzenie czynności prawego serca.

Kryteria wyłączenia:

• Ma podtypy nadciśnienia płucnego, w tym następujące według klasyfikacji klinicznej Nice 2013: zakażenie ludzkim niedoborem odporności (HIV), nadciśnienie wrotne, schistosomatoza, przewlekła niedokrwistość hemolityczna, choroba zarostowa żył płucnych (PVOD) i/lub hemangiomatoza naczyń włosowatych płuc (PCH), przetrwałe nadciśnienie płucne noworodków (PPHN), nadciśnienie płucne spowodowane chorobami lewego serca, dysfunkcja skurczowa lewej komory, dysfunkcja rozkurczowa lewej komory, wada zastawek, wrodzona/nabyta niedrożność dróg napływu/odpływu lewego serca i wrodzone kardiomiopatie, nadciśnienie płucne spowodowane chorobami płuc i/lub lub niedotlenienie, przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc, inne choroby płuc o mieszanym charakterze restrykcyjnym i obturacyjnym, zaburzenia oddychania podczas snu, zaburzenia hipowentylacji pęcherzyków płucnych, przewlekła ekspozycja na duże wysokości, nieprawidłowości rozwojowe, nadciśnienie płucne definiowane jako przewlekła zakrzepowo-zatorowa choroba płuc y nadciśnienie [CTEPH]), nadciśnienie płucne o niejasnym mechanizmie wieloczynnikowym, zaburzenia hematologiczne: przewlekła niedokrwistość hemolityczna, zaburzenia mieloproliferacyjne, splenektomia, zaburzenia ogólnoustrojowe: sarkoidoza, histiocytoza komórek Langerhansa płuc, limfangioleiomiomatoza, nerwiakowłókniakowatość, zapalenie naczyń, zaburzenia metaboliczne: choroba spichrzeniowa glikogenu, Gaucher choroby tarczycy, inne: niedrożność guza, włókniejące zapalenie śródpiersia, przewlekła niewydolność nerek, segmentalne nadciśnienie płucne
• Ma w wywiadzie klinicznie istotne choroby endokrynologiczne (z wyłączeniem stabilnej cukrzycy), żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe (z wyłączeniem przewlekłego stabilnego wirusowego zapalenia wątroby typu B i C), immunologiczne, nerkowe, oddechowe, moczowo-płciowe lub poważne neurologiczne (w tym udar i przewlekłe drgawki) nieprawidłowości lub choroby
• Jest ubezwłasnowolniona psychicznie lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne
• Historia raka (nowotworu) z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych nowotworów złośliwych, które były skutecznie leczone 10 lat przed badaniem przesiewowym
• Historia znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii
• Znana nadwrażliwość na jod lub produkty zawierające jod
• Pozytywny na obecność wirusa HIV
• Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
• Ma uporczywe lub stałe migotanie przedsionków z niekontrolowaną częstością komór
• Ma znacznie upośledzoną wymianę gazową
• Ma czynną infekcję dróg oddechowych (np. przeziębienie, zapalenie oskrzeli, grypę, zapalenie płuc) z czynnością płuc poza normalnym zakresem
• Obecnie jest na monoterapii blokerami kanału wapniowego jako specyficznym sposobem leczenia nadciśnienia płucnego
• Przyjął azotany w ciągu 24 godzin od przewidywanej dawki
• Przyjął wziewnie prostacyklinę w ciągu 24 godzin od przewidywanej dawki (iloprostu lub treprostinilu)
• Przyjął natychmiastowe uwalnianie diltiazemu w ciągu 24 godzin lub przedłużone uwalnianie w ciągu 48 godzin od przewidywanej dawki
• Przyjął syldenafil lub wardenafil w ciągu 24 godzin lub tadalafil w ciągu 7 dni od przewidywanej dawki
• Przyjął rozpuszczalny aktywator cyklazy guanylowej (sGC) PAH w ciągu 24 godzin od przewidywanej dawki
• Nie jest w stanie powstrzymać się od lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty lub preparatów ziołowych, począwszy od około 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania) przed podaniem początkowej dawki badanego leku, przez cały okres badania (w tym okresy wymywania) między okresami leczenia), aż do wizyty po badaniu
• Brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni
• Nie zgadza się na przestrzeganie ograniczeń dotyczących palenia
• Tylko część 2: Cierpi na klaustrofobię i nie może przejść tomografii komputerowej (CT)
• Tylko część 2: Brał udział w badaniu badawczym z wykorzystaniem pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) lub innym badaniu polegającym na podaniu substancji radioaktywnej lub promieniowania jonizującego w ciągu 12 miesięcy przed wizytą przesiewową lub przeszedł lub planuje poddać się szeroko zakrojonemu badaniu radiologicznemu w ramach tego badania Kropka
• Spożywa więcej niż 3 szklanki napojów alkoholowych (1 szklanka to w przybliżeniu odpowiednik: piwa [354 ml/12 uncji], wina [118 ml/4 uncji] lub spirytusu destylowanego [29,5 ml/1 uncji]) dziennie
• Spożywa nadmierne ilości, definiowane jako więcej niż 6 porcji (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny) kawy, herbaty, coli, napojów energetycznych lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie
• Jest regularnym użytkownikiem konopi indyjskich, wszelkich nielegalnych narkotyków lub ma historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 12 miesięcy. Przed randomizacją uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (UDS).