Un estudio de dosis únicas de MK -5475 sobre la resistencia vascular pulmonar (MK-5475-002)

Criterios de inclusión:

• Ser o tener sospecha de hipertensión pulmonar del Grupo 1 según la definición de la Clasificación Clínica de Niza 2013, que incluye: HAP idiopática, HAP hereditaria, HAP inducida por fármacos o toxinas, o HAP asociada con enfermedad del tejido conectivo o cardiopatía congénita
• Tener un Índice de Masa Corporal (IMC) ≤35 kg/m2,
• La participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: es una mujer en edad fértil (WONCBP) o es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con un tasa de falla de <1% por año), con baja dependencia del usuario o abstinencia de relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente)
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 14 días, correspondiente al tiempo necesario para eliminar la(s) intervención(es) del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio: Abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales como su preferencia. y estilo de vida habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y acepta permanecer abstinente o debe aceptar usar anticonceptivos a menos que se confirme que es azoospérmico (vasectomizado) o secundario a una causa médica.
• Tener una indicación clínica para el cateterismo cardíaco derecho (RHC, por sus siglas en inglés) como parte del tratamiento inicial o del tratamiento médico continuo
• Panel A: Tener antecedentes de RHC dentro de los 3 años posteriores al inicio de la medicación del estudio que demuestre una presión arterial pulmonar media de ≥ 27 mmHg y una resistencia vascular pulmonar (PVR) de ≥ 300 dinas/seg/cm5
• Paneles B/C/D: Tener antecedentes de RHC dentro de los 3 años posteriores al inicio de la medicación del estudio que demuestre una presión arterial pulmonar media de ≥ 27 mmHg y PVR de ≥ 300 dinas/seg/cm5 O tener un ecocardiograma realizado por el investigador en la selección o dentro de 1 año de detección que demuestre presión sistólica de la arteria pulmonar ≥ 50 mmHg junto con 1 o más de los siguientes: velocidad de regurgitación tricuspídea > 3,0 m/s y/o agrandamiento significativo del corazón derecho y/o reducción de la función del corazón derecho.

Criterio de exclusión:

• Tiene subtipos de hipertensión pulmonar que incluyen los siguientes según la clasificación clínica de Niza 2013: infección por inmunodeficiencia humana (VIH), hipertensión portal, esquistosomiasis, anemia hemolítica crónica, enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP) o hemangiomatosis capilar pulmonar (PCH), hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPRN), hipertensión pulmonar debida a enfermedades del corazón izquierdo, disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, enfermedad valvular, obstrucción congénita/adquirida del tracto de entrada/salida del corazón izquierdo y miocardiopatías congénitas, hipertensión pulmonar debida a enfermedades pulmonares y/o o hipoxia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, otras enfermedades pulmonares con patrón mixto restrictivo y obstructivo, trastornos respiratorios del sueño, trastornos de hipoventilación alveolar, exposición crónica a grandes alturas, anomalías del desarrollo, hipertensión pulmonar definida como enfermedad pulmonar tromboembólica crónica y hipertensión [HPTEC]), hipertensión pulmonar con mecanismos multifactoriales poco claros, trastornos hematológicos: anemia hemolítica crónica, trastornos mieloproliferativos, esplenectomía, trastornos sistémicos: sarcoidosis, histiocitosis de células de Langerhans pulmonar, linfangioleiomiomatosis, neurofibromatosis, vasculitis, trastornos metabólicos: enfermedad por almacenamiento de glucógeno, Gaucher enfermedad, trastornos tiroideos, otros: obstrucción tumoral, mediastinitis fibrosante, insuficiencia renal crónica, hipertensión pulmonar segmentaria
• Tiene antecedentes de enfermedades endocrinas clínicamente significativas (sin incluir la diabetes mellitus estable), gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas (sin incluir la hepatitis B crónica estable y la hepatitis C), inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos el accidente cerebrovascular y la convulsiones) anomalías o enfermedades
• Está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos
• Antecedentes de cáncer (malignidad), excepto carcinoma de piel no melanomatoso o carcinoma in situ del cuello uterino u otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas con éxito 10 años antes de la selección
• Historial de alergias múltiples y/o severas significativas
• Hipersensibilidad conocida al yodo o productos que contienen yodo
• Positivo para el VIH
• Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
• Tiene fibrilación auricular persistente o permanente con una frecuencia ventricular descontrolada
• Ha deteriorado significativamente el intercambio de gases.
• Tiene una infección respiratoria activa (por ejemplo, resfriado común, bronquitis, influenza, neumonía) con función pulmonar fuera del rango normal
• Actualmente está en monoterapia con bloqueadores de los canales de calcio como tratamiento específico para la hipertensión pulmonar
• Ha tomado nitratos dentro de las 24 horas de la dosificación anticipada
• Ha tomado prostaciclina inhalada dentro de las 24 horas de la dosificación anticipada (iloprost o treprostinil)
• Ha tomado diltiazem de liberación inmediata dentro de las 24 horas o liberación prolongada dentro de las 48 horas de la dosificación anticipada
• Ha tomado sildenafil o vardenafil dentro de las 24 horas o tadalafil dentro de los 7 días de la dosificación anticipada
• Ha tomado activador de guanilato ciclasa soluble (sGC) para PAH dentro de las 24 horas de la dosificación anticipada
• No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre o los remedios a base de hierbas, comenzando aproximadamente 2 semanas (o 5 vidas medias) antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio, durante todo el estudio (incluidos los intervalos de lavado). entre períodos de tratamiento), hasta la visita posterior al estudio
• Ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas.
• No está de acuerdo con seguir las restricciones para fumar.
• Solo la parte 2: sufre de claustrofobia y no podría someterse a una tomografía computarizada (TC)
• Parte 2 solamente: Ha participado en un estudio de investigación de tomografía por emisión de positrones (PET) u otro estudio que involucre la administración de una sustancia radiactiva o radiación ionizante dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección, o se ha sometido o planea someterse a un examen radiológico extenso dentro de este período
• Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [354 ml/12 onzas], vino [118 ml/4 onzas] o licores destilados [29,5 ml/1 onza]) por día
• Consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína al día
• Es un usuario habitual de cannabis, cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en aproximadamente 12 meses. Los participantes deben tener una prueba de detección de drogas en orina (UDS) negativa antes de la aleatorización