En studie av enstaka doser av MK -5475 på pulmonell vaskulär resistens (MK-5475-002)
15 maj 2025 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En studie för att bedöma effekten av enstaka doser av MK -5475 på pulmonell vaskulär resistens hos patienter med måttlig till svår pulmonell arteriell hypertension
Denna studie av MK-5475 i deltagare med grupp 1 pulmonell arteriell hypertension (PAH) kommer att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för inhalerad MK-5475.
Det finns ingen formell hypotes att testa.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I del 1 kommer en panel (panel A) med upp till 8 deltagare att dosera i upp till 3 doseringsperioder, med minst 7 dagars tvättning mellan doseringsperioderna. I varje doseringsperiod kommer 6 deltagare att få MK-5475 och 2 kommer att få placebo, med 2 olika deltagare som får placebo i var och en av doseringsperioderna. Granskning av tillgängliga säkerhetsdata kommer att ske innan eskalering till nästa dosnivå.
Deltagare från del 1 kan fortsätta in i del 2, som kommer att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för endos inhalerad MK-5475. Tre ytterligare paneler med deltagare (panelerna B, C och D) kommer att registreras i del 2. Deltagare i panel A kommer att delta i 2 öppna doseringsperioder för att bedöma PD-mått associerade med katerisering av höger hjärta (RHC) [period 2] och functional respiratory imaging (FRI) [Period 3]. Deltagare i panel B, C och D kommer att delta i 3 doseringsperioder: period 1 (öppen bedömning av säkerhet/tolerabilitet och PK), period 2 (FRI-period) och period 3 (RHC-period).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chisinau, Moldavien, Republiken, 2025
- Republican Clinical Hospital of Moldova ( Site 0001)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vara eller ha misstänkt grupp 1 pulmonell hypertoni enligt definitionen av Nice 2013 kliniska klassificering, inklusive: idiopatisk PAH, ärftlig PAH, läkemedels- eller toxin-inducerad PAH eller PAH associerad med bindvävssjukdom eller medfödd hjärtsjukdom
- Har ett Body Mass Index (BMI) ≤35 kg/m2,
- Kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: Hon är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP) eller är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), med lågt användarberoende eller avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande)
- Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 14 dagar, vilket motsvarar den tid som behövs för att eliminera studieintervention(er) efter den sista dosen av studieinterventionen: Avhålla sig från heterosexuellt samlag som de föredrar och vanlig livsstil (abstinent på lång sikt och ihållande) och samtycker till att förbli abstinent eller måste gå med på att använda preventivmedel såvida det inte bekräftas att det är azoospermiskt (vasektomiserat) eller sekundärt till medicinsk orsak.
- Ha en klinisk indikation för kateterisering av höger hjärta (RHC) som en del av initialt arbete eller pågående medicinsk behandling
- Panel A: Har en historia av RHC inom 3 år efter påbörjad studiemedicinering som visar ett medeltryck av lungartären på ≥ 27 mmHg och pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) på ≥ 300 dyn/sek/cm5
- Paneler B/C/D: Har en anamnes på RHC inom 3 år efter påbörjad studiemedicinering som visar ett genomsnittligt lungartärtryck på ≥ 27 mmHg och PVR på ≥ 300 dyn/sek/cm5 ELLER har ett ekokardiogram utfört av utredaren vid screening eller inom 1 år av screening som visar systoliskt tryck i lungartären ≥ 50 mmHg i kombination med 1 eller fler av följande: trikuspidal regurgitationshastighet > 3,0 m/s och eller signifikant högra hjärtats förstoring och/eller nedsatt höger hjärtfunktion.
Exklusions kriterier:
- Har pulmonell hypertoni subtyper inklusive följande enligt Nice 2013 klinisk klassificering: human immunbrist (HIV) infektion, portal hypertoni, schistosomiasis, kronisk hemolytisk anemi, pulmonell veno-ocklusiv sjukdom (PVOD) och/eller pulmonell kapillär hemangiostentsion (PCH), hos nyfödda (PPHN), pulmonell hypertoni på grund av vänster hjärtsjukdomar, vänsterkammars systolisk dysfunktion, vänsterkammardiastolisk dysfunktion, klaffsjukdom, medfödd/förvärvad vänsterhjärtats inflöde/utflödeshinder och medfödda kardiomyopatier, pulmonell hypertension på grund av lungsjukdom och/ eller hypoxi, kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, andra lungsjukdomar med blandade restriktiva och obstruktiva mönster, sömnstörning, alveolär hypoventilationsstörning, kronisk exponering för hög höjd, utvecklingsavvikelser, pulmonell hypertoni definierad som kronisk tromboembolisk pulmonell y hypertoni [CTEPH]), pulmonell hypertoni med oklara multifaktoriella mekanismer, hematologiska störningar: kronisk hemolytisk anemi, myeloproliferativa störningar, splenektomi, systemiska störningar: sarkoidos, pulmonell Langerhans cellhistiocytos, lymfangio-leiomyomatos, lagringsstörning, neurokulitisbromyomatos, metabolism sjukdom, sköldkörtelrubbningar, andra: tumörobstruktion, fibroserande mediastinit, kronisk njursvikt, segmentell pulmonell hypertoni
- Har en historia av kliniskt signifikant endokrin (inte inklusive stabil diabetes mellitus), gastrointestinal, kardiovaskulär, hematologisk, hepatisk (inte inklusive kronisk stabil Hepatit B och Hepatit C), immunologisk, renal, respiratorisk, genitourinär eller allvarlig neurologisk (inklusive stroke och kronisk anfall) abnormiteter eller sjukdomar
- Är psykiskt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem
- Historik med cancer (malignitet) förutom icke-melanomatöst hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller andra maligniteter som framgångsrikt har behandlats 10 år före screening
- Historik med betydande multipla och/eller svåra allergier
- Känd överkänslighet mot jod eller jodhaltiga produkter
- Positivt för HIV
- Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor efter screening
- Har ihållande eller permanent förmaksflimmer med en okontrollerad ventrikulär frekvens
- Har kraftigt försämrat gasutbytet
- Har en aktiv luftvägsinfektion (t.ex. vanlig förkylning, bronkit, influensa, lunginflammation) med lungfunktion utanför det normala intervallet
- Är för närvarande på monoterapi kalciumkanalblockerare som en specifik behandling för pulmonell hypertoni
- Har tagit nitrater inom 24 timmar efter förväntad dosering
- Har tagit inhalerat prostacyklin inom 24 timmar efter förväntad dosering (iloprost eller treprostinil)
- Har tagit diltiazem omedelbar frisättning inom 24 timmar eller förlängd frisättning inom 48 timmar efter förväntad dosering
- Har tagit sildenafil eller vardenafil inom 24 timmar eller tadalafil inom 7 dagar efter förväntad dosering
- Har tagit löslig guanylatcyklas (sGC) aktivator för PAH inom 24 timmar efter förväntad dosering
- Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel med början cirka 2 veckor (eller 5 halveringstider) före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet, under hela studien (inklusive tvättningsintervaller mellan behandlingsperioderna), fram till efterstudiebesöket
- Har deltagit i ytterligare en undersökningsstudie inom 4 veckor
- Går inte med på att följa rökrestriktioner
- Endast del 2: Lider av klaustrofobi och skulle inte kunna genomgå datortomografi (CT) scan
- Endast del 2: Har deltagit i en positronemissionstomografi (PET) forskningsstudie eller annan studie som involverar administrering av ett radioaktivt ämne eller joniserande strålning inom 12 månader före screeningbesöket, eller har genomgått eller planerar att genomgå en omfattande radiologisk undersökning inom detta period
- Förbrukar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker (1 glas motsvarar ungefär: öl [354 ml/12 ounces], vin [118 mL/4 ounces] eller destillerad sprit [29,5 mL/1 ounce]) per dag
- Konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner (1 portion motsvarar ungefär 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrycker eller andra koffeinhaltiga drycker per dag
- Är en regelbunden användare av cannabis, olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 12 månader. Deltagarna måste ha en negativ urinläkemedelsscreening (UDS) före randomisering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo (del 1)
Deltagarna kommer att få en enkel inhalerad dos av matchande placebo i del 1.
|
Enkel inandad dos placebo för att matcha frespaciguat
|
|
Experimentell: Panel A: FRESPACIGUAT 120 UG/165 UG/240 UG/240 UG/240 UG (del 1 och 2)
Deltagare i panel A kommer att få en enda inhalerad dos av FRESPACIGUAT 120 ug i period 1 av del 1, följt av FRESPACIGUAT 165 ug i period 2, följt av FRESPACIGUAT 240 ug i period 3.
Varje dos kommer att separeras med minst en 7-dagars tvätt.
I del 2 period 2 kommer deltagarna att få en enda inhalerad dos av FRESPACIGUAT 240 ug och genomgår en höger hjärtkateterisering (RHC).
I del 2 period 3 kommer deltagarna att få en enda inhalerad dos av frespaciguat 240 ug och genomgå en funktionell andningsavbildning (fre).
|
Enkel inandad dos av frespaciguat 120, 165, 240, 300, 360 eller 480 ug beroende på randomisering
Andra namn:
|
|
Experimentell: Panel B: 300 ug/360 ug/360 ug (del 2)
Deltagare i panel B kommer att få en enda inhalerad dos av frespaciguat 300 ug i period 1 av del 2. I period 2 av del 2 kommer deltagarna att få en enda inhalerad dos av frespaciguat 360 ug och genomgå fre.
I period 3 av del 2 får deltagarna en enda inhalerad dos av FRESPACIGUAT 360 ug och genomgår RHC.
Varje dos kommer att separeras med minst en 7-dagars tvätt.
|
Enkel inandad dos av frespaciguat 120, 165, 240, 300, 360 eller 480 ug beroende på randomisering
Andra namn:
|
|
Experimentell: Panel C: 300 ug/360 ug/360 ug (del 2, expansion)
Deltagare i panel C kommer att få en enda inhalerad dos av frespaciguat 300 ug i period 1 av del 2. I period 2 av del 2 kommer deltagarna att få en enda inhalerad dos av frespaciguat 360 ug och genomgå fre.
I period 3 av del 2 får deltagarna en enda inhalerad dos av FRESPACIGUAT 360 ug och genomgår RHC.
Varje dos kommer att separeras med minst en 7-dagars tvätt.
|
Enkel inandad dos av frespaciguat 120, 165, 240, 300, 360 eller 480 ug beroende på randomisering
Andra namn:
|
|
Experimentell: Panel D: 480 ug/120 ug/120 ug (del 2)
Deltagare i panel D kommer att få en enda inhalerad dos av frespaciguat 480 ug i period 1 av del 2. I period 2 av del 2 kommer deltagarna att få en enda inhalerad dos av frespaciguat 120 ug och genomgå fre.
I period 3 av del 2 får deltagarna en enda inandad dos av frespaciguat 120 ug och genomgår RHC.
Varje dos kommer att separeras med minst en 7-dagars tvätt.
|
Enkel inandad dos av frespaciguat 120, 165, 240, 300, 360 eller 480 ug beroende på randomisering
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde minst 1 biverkning (AE): Alla delar
Tidsram: Upp till ~14 dagar efter sista dosen av behandlingsperioden (upp till ~32 veckor totalt)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med användning av ett läkemedel, oavsett om det ansågs relaterat till läkemedlet eller inte.
Antalet deltagare som upplevde minst 1 AE rapporterades per dos separat för del 1 plus del 2 period 1, för RHC-perioden och för FRI-perioden.
|
Upp till ~14 dagar efter sista dosen av behandlingsperioden (upp till ~32 veckor totalt)
|
|
Antal deltagare som avbröt från studien på grund av en AE: Alla delar
Tidsram: Upp till ~14 dagar efter sista dosen av behandlingsperioden (upp till ~32 veckor totalt)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med användning av ett läkemedel, oavsett om det ansågs relaterat till läkemedlet eller inte.
Antalet deltagare som avbröt studien på grund av en AE rapporterades separat per dos för del 1 plus del 2 period 1, för RHC-perioden och för FRI-perioden.
|
Upp till ~14 dagar efter sista dosen av behandlingsperioden (upp till ~32 veckor totalt)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i minsta pulmonell vaskulär resistens (PVR): Del 2 Höger hjärtkateteriseringsperiod (RHC)
Tidsram: Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och upp till 4,5 timmar efter dosering
|
För varje deltagare i RHC-perioden beräknades den procentuella förändringen från baslinjen för det lägsta PVR-värdet efter dosering under varaktigheten av RHC-proceduren.
Genomsnittet av mätningar före dos sattes som baslinje.
Genomsnittlig (SD) procentuell förändring från baslinjen i PVR-minimum beräknades och rapporterades för varje dosgrupp som genomgick RHC i del 2. Enligt protokollet utvärderades detta utfallsmått endast under del 2 RHC-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och upp till 4,5 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR) 0,5 timmar efter dosering: Del 2 RHC-period
Tidsram: Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 0,5 timmar efter dos
|
HR utvärderades vid före dosering i RHC-perioden (baslinje) och 0,5 timmar efter dosering.
Baslinje HR och förändring från baslinje i HR rapporterades för varje panel/dosgrupp som genomgick RHC i del 2, enligt planerad behandling.
Negativa värden indikerar minskningar från baslinjen i HR.
Per protokoll utvärderades detta resultatmått endast under del 2 RHC-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 0,5 timmar efter dos
|
|
Förändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR) 4,5 timmar efter dosering: Del 2 RHC-period
Tidsram: Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 4,5 timmar efter dos
|
HR utvärderades vid före dosering i RHC-perioden (baslinje) och 4,5 timmar efter dosering.
Baslinje HR och förändring från baslinje i HR rapporterades för varje panel/dosgrupp som genomgick RHC i del 2, enligt planerad behandling.
Negativa värden indikerar minskningar från baslinjen i HR.
Per protokoll utvärderades detta resultatmått endast under del 2 RHC-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 4,5 timmar efter dos
|
|
Förändring från baslinjen i hjärtfrekvens (HR) 24 timmar efter dosering: Del 2 RHC-period
Tidsram: Baslinje: Fördos på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 24 timmar efter dos
|
HR utvärderades vid före dosering i RHC-perioden (baslinje) och 24 timmar efter dosering.
Baslinje HR och förändring från baslinje i HR rapporterades för varje panel/dosgrupp som genomgick RHC i del 2, enligt planerad behandling.
Negativa värden indikerar minskningar från baslinjen i HR.
Per protokoll utvärderades detta resultatmått endast under del 2 RHC-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördos på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 24 timmar efter dos
|
|
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) 0,5 timmar efter dosering: Del 2 RHC-period
Tidsram: Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 0,5 timmar efter dos
|
SBP utvärderades vid före dosering i RHC-perioden (baslinje) och 0,5 timmar efter dosering.
Baslinje SBP och förändring från baslinje i SBP rapporterades för varje panel/dosgrupp som genomgick RHC i del 2, enligt planerad behandling.
Negativa värden indikerar minskningar från baslinjen i SBP.
Per protokoll utvärderades detta resultatmått endast under del 2 RHC-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 0,5 timmar efter dos
|
|
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) 4,5 timmar efter dosering: Del 2 RHC-period
Tidsram: Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 4,5 timmar efter dos
|
SBP utvärderades vid före dosering i RHC-perioden (baslinje) och 4,5 timmar efter dosering.
Baslinje SBP och förändring från baslinje i SBP rapporterades för varje panel/dosgrupp som genomgick RHC i del 2, enligt planerad behandling.
Negativa värden indikerar minskningar från baslinjen i SBP.
Per protokoll utvärderades detta resultatmått endast under del 2 RHC-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 4,5 timmar efter dos
|
|
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) 24 timmar efter dosering: Del 2 RHC-period
Tidsram: Baslinje: Fördos på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 24 timmar efter dos
|
SBP utvärderades vid före dosering under RHC-perioden (baslinje) och 24 timmar efter dosering.
Baslinje SBP och förändring från baslinje i SBP rapporterades för varje panel/dosgrupp som genomgick RHC i del 2, enligt planerad behandling.
Negativa värden indikerar minskningar från baslinjen i SBP.
Per protokoll utvärderades detta resultatmått endast under del 2 RHC-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördos på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 24 timmar efter dos
|
|
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck (DBP) 0,5 timmar efter dosering: Del 2 RHC-period
Tidsram: Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 0,5 timmar efter dos
|
DBP utvärderades vid före dosering i RHC-perioden (baslinje) och 0,5 timmar efter dosering.
Baslinje DBP och förändring från baslinje i DBP rapporterades för varje panel/dosgrupp som genomgick RHC i del 2, enligt planerad behandling.
Negativa värden indikerar minskningar från baslinjen i DBP.
Per protokoll utvärderades detta resultatmått endast under del 2 RHC-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 0,5 timmar efter dos
|
|
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck (DBP) 4,5 timmar efter dosering: Del 2 RHC-period
Tidsram: Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 4,5 timmar efter dos
|
DBP utvärderades vid före dosering i RHC-perioden (baslinje) och 4,5 timmar efter dosering.
Baslinje DBP och förändring från baslinje i DBP rapporterades för varje panel/dosgrupp som genomgick RHC i del 2, enligt planerad behandling.
Negativa värden indikerar minskningar från baslinjen i DBP.
Per protokoll utvärderades detta resultatmått endast under del 2 RHC-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördosering på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 4,5 timmar efter dos
|
|
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck (DBP) 24 timmar efter dosering: Del 2 RHC-period
Tidsram: Baslinje: Fördos på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 24 timmar efter dos
|
DBP utvärderades vid före dosering under RHC-perioden (baslinje) och 24 timmar efter dosering.
Baslinje DBP och förändring från baslinje i DBP rapporterades för varje panel/dosgrupp som genomgick RHC i del 2, enligt planerad behandling.
Negativa värden indikerar minskningar från baslinjen i DBP.
Per protokoll utvärderades detta resultatmått endast under del 2 RHC-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördos på dag 1 av RHC-perioden (upp till 185 dagar) och 24 timmar efter dos
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från timme 0 till oändlighet (AUC0-inf) för MK-5475: Alla delar
Tidsram: Del 1 och Del 2 Period 1: Fördos och 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos; RHC-period: fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 4,5 timmar; FRI-period: före dosering och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering (panel D också 0,25, 0,5, 2, 4 timmar)
|
Blodprover togs vid före dosering och vid specificerade tidpunkter efter dosering för att bestämma AUC0-inf för MK-5475.
AUC0-inf definierades som arean under koncentration-tid-kurvan för MK-5475 från tid noll till oändlighet.
MK-5475 AUC0-inf rapporterades per panel/dosgrupp.
Per protokoll rapporterades inte värden för procentuell geometrisk variationskoefficient (%GCV) för grupper med n<2 deltagare.
|
Del 1 och Del 2 Period 1: Fördos och 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos; RHC-period: fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 4,5 timmar; FRI-period: före dosering och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering (panel D också 0,25, 0,5, 2, 4 timmar)
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från timme 0 till 24 timmar (AUC0-24 timmar) för MK-5475: Alla delar
Tidsram: Del 1 och Del 2 Period 1: Fördos och 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos; RHC-period: fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 4,5 timmar; FRI-period: före dosering och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering (panel D också 0,25, 0,5, 2, 4 timmar)
|
Blodprover togs vid före dosering och vid specificerade tidpunkter efter dosering för att bestämma AUC0-24 timmar för MK-5475.
AUC0-24h definierades som arean under koncentration-tid-kurvan för MK-5475 från tid noll till 24 timmar.
MK-5475 AUC0-24hr rapporterades av panel/dosgrupp.
För RHC-panel/dosgrupper där provtagningen endast gjordes upp till 4,5 timmar, representerar det geometriska AUC0-24h-medelvärdet ett extrapolerat AUC0-24h-värde.
Per protokoll rapporterades inte %GCV-värden för grupper med n<2 deltagare.
|
Del 1 och Del 2 Period 1: Fördos och 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos; RHC-period: fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 4,5 timmar; FRI-period: före dosering och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering (panel D också 0,25, 0,5, 2, 4 timmar)
|
|
Maximal koncentration (Cmax) för MK-5475: Alla delar
Tidsram: Del 1 och Del 2 Period 1: Fördos och 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos; RHC-period: fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 4,5 timmar; FRI-period: före dosering och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering (panel D också 0,25, 0,5, 2, 4 timmar)
|
Blodprover togs vid före dosering och vid specificerade tidpunkter efter dosering för att bestämma Cmax för MK-5475.
Cmax definierades som den maximala uppnådda koncentrationen av MK-5475.
MK-5475 Cmax rapporterades per panel/dosgrupp.
Per protokoll rapporterades inte %GCV-värden för grupper med n<2 deltagare.
|
Del 1 och Del 2 Period 1: Fördos och 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos; RHC-period: fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 4,5 timmar; FRI-period: före dosering och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering (panel D också 0,25, 0,5, 2, 4 timmar)
|
|
Koncentration av MK-5475 vid 24 timmar efter dosering (C24): Alla delar
Tidsram: 24 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid före dosering och vid specificerade tidpunkter efter dosering för att bestämma C24 för MK-5475.
C24 definierades som koncentrationen av MK-5475 som uppnåddes efter 24 timmar.
MK-5475 Cmax rapporterades per panel/dosgrupp.
Per protokoll rapporterades inte %GCV-värden för grupper med n<2 deltagare.
|
24 timmar efter dosering
|
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) för MK-5475: Alla delar
Tidsram: Del 1 och Del 2 Period 1: Fördos och 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos; RHC-period: fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 4,5 timmar; FRI-period: före dosering och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering (panel D också 0,25, 0,5, 2, 4 timmar)
|
Blodprover togs vid före dosering och vid specificerade tidpunkter efter dosering för att bestämma Tmax för MK-5475.
Tmax definierades som tiden till maximal koncentration av MK-5475.
MK-5475 Tmax rapporterades per panel/dosgrupp.
|
Del 1 och Del 2 Period 1: Fördos och 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos; RHC-period: fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 4,5 timmar; FRI-period: före dosering och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering (panel D också 0,25, 0,5, 2, 4 timmar)
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-5475: Alla delar
Tidsram: Del 1 och Del 2 Period 1: Fördos och 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos; RHC-period: fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 4,5 timmar; FRI-period: före dosering och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering (panel D också 0,25, 0,5, 2, 4 timmar)
|
Blodprover togs vid före dosering och vid specificerade tidpunkter efter dosering för att bestämma t½ för MK-5475.
t½ definierades som den tid som krävs för att dela MK-5475-plasmakoncentrationen med två efter att ha uppnått pseudo-jämvikt, efter en enkeldos av MK-5475.
MK-5475 t½ rapporterades per panel/dosgrupp.
|
Del 1 och Del 2 Period 1: Fördos och 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar efter dos; RHC-period: fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 och 4,5 timmar; FRI-period: före dosering och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering (panel D också 0,25, 0,5, 2, 4 timmar)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i pulmonell blodvolym (PBV) över tid: del 2 period med funktionell respiratorisk bildbehandling (FRI)
Tidsram: Baslinje: Fördos på dag 1 av FRI-perioden (upp till 227 dagar) och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Deltagarna genomgick en serie datortomografi (CT)-skanningar med ett intravenöst (IV) joderat kontrastmedel för att underlätta bedömningen av PBV vid baslinjen och vid flera tillfällen efter MK-5475-dosering.
Procentuell förändring från baslinjen (CFB) i PBV beräknades och rapporterades för varje dosgrupp som genomgick FRI i del 2. Som förutspecificerat angavs central tendens för PBV procent CFB som numeriska värden avrundade till heltal.
Per protokoll utvärderades detta resultatmått endast under del 2 FRI-perioden för varje panel och bedömdes inte under del 1.
|
Baslinje: Fördos på dag 1 av FRI-perioden (upp till 227 dagar) och 1, 3, 8 och 24 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 januari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
11 december 2020
Avslutad studie (Faktisk)
11 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 november 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 november 2018
Första postat (Faktisk)
16 november 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 5475-002
- MK-5475-002 (Annan identifierare: Merck Study Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .