Um estudo de doses únicas de MK -5475 na resistência vascular pulmonar (MK-5475-002)

Critério de inclusão:

• Ser ou ter suspeita de hipertensão pulmonar do Grupo 1, conforme definido pela Classificação Clínica de Nice 2013, incluindo: HAP idiopática, HAP hereditária, HAP induzida por drogas ou toxinas ou HAP associada a doença do tecido conjuntivo ou doença cardíaca congênita
• Ter um Índice de Massa Corporal (IMC) ≤35 kg/m2,
• A participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Ela é uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) ou é uma WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com um taxa de falha <1% ao ano), com baixa dependência do usuário ou abstinência de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente)
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 14 dias, correspondendo ao tempo necessário para eliminar a(s) intervenção(ões) do estudo após a última dose da intervenção do estudo: Ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como sua preferência e estilo de vida habitual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente ou deve concordar em usar contracepção, a menos que seja confirmado como azoospérmico (vasectomizado) ou secundário a causa médica.
• Ter uma indicação clínica para cateterismo cardíaco direito (RHC) como parte da avaliação inicial ou tratamento médico contínuo
• Painel A: Tem história de RHC dentro de 3 anos após o início da medicação do estudo demonstrando pressão arterial pulmonar média de ≥ 27 mmHg e resistência vascular pulmonar (RVP) de ≥ 300 dines/seg/cm5
• Painéis B/C/D: Tem história de RHC dentro de 3 anos após o início da medicação do estudo demonstrando pressão arterial pulmonar média de ≥ 27 mmHg e RVP de ≥ 300 dines/seg/cm5 OU tem um ecocardiograma realizado pelo investigador na triagem ou dentro de 1 ano de triagem demonstrando pressão sistólica da artéria pulmonar ≥ 50 mmHg em conjunto com 1 ou mais dos seguintes: velocidade de regurgitação tricúspide > 3,0 m/s e/ou aumento significativo do coração direito e/ou função cardíaca direita reduzida.

Critério de exclusão:

• Tem subtipos de hipertensão pulmonar, incluindo os seguintes, de acordo com a Classificação Clínica de Nice 2013: infecção por imunodeficiência humana (HIV), hipertensão portal, esquistossomose, anemia hemolítica crônica, doença veno-oclusiva pulmonar (PVOD) e ou hemangiomatose capilar pulmonar (PCH), hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPRN), hipertensão pulmonar por cardiopatias esquerdas, disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, doença valvar, obstrução congênita/adquirida da via de entrada/saída do coração esquerdo e cardiomiopatias congênitas, hipertensão pulmonar por doenças pulmonares e/ ou hipóxia, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial, outras doenças pulmonares com padrão misto restritivo e obstrutivo, distúrbios respiratórios do sono, distúrbios da hipoventilação alveolar, exposição crônica a grandes altitudes, anormalidades do desenvolvimento, hipertensão pulmonar definida como tromboembolismo pulmonar crônico y hipertensão [CTEPH]), hipertensão pulmonar com mecanismos multifatoriais pouco claros, distúrbios hematológicos: anemia hemolítica crônica, distúrbios mieloproliferativos, esplenectomia, distúrbios sistêmicos: sarcoidose, histiocitose pulmonar de células de Langerhans, linfangioleiomiomatose, neurofibromatose, vasculite, distúrbios metabólicos: doença de armazenamento de glicogênio, Gaucher doença, distúrbios da tireoide, outros: obstrução tumoral, mediastinite fibrosante, insuficiência renal crônica, hipertensão pulmonar segmentar
• Tem história de doenças endócrinas clinicamente significativas (não incluindo diabetes mellitus estável), gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas (não incluindo hepatite B e hepatite C estáveis ​​crônicas), imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas graves (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões) anormalidades ou doenças
• Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos
• História de câncer (malignidade), exceto carcinoma de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero ou outras malignidades que foram tratadas com sucesso 10 anos antes da triagem
• História de alergias múltiplas e/ou graves significativas
• Hipersensibilidade conhecida ao iodo ou produtos contendo iodo
• Positivo para HIV
• Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas após a triagem
• Tem fibrilação atrial persistente ou permanente com frequência ventricular descontrolada
• Prejudicou significativamente a troca gasosa
• Tem uma infecção respiratória ativa (por exemplo, resfriado comum, bronquite, gripe, pneumonia) com função pulmonar fora da faixa normal
• Está atualmente em monoterapia com bloqueadores dos canais de cálcio como tratamento específico para hipertensão pulmonar
• Tomou nitratos dentro de 24 horas da dosagem prevista
• Tomou prostaciclina inalada dentro de 24 horas da dosagem prevista (iloprost ou treprostinil)
• Tomou diltiazem de liberação imediata tomada dentro de 24 horas ou liberação prolongada tomada dentro de 48 horas da dosagem antecipada
• Tomou sildenafil ou vardenafil dentro de 24 horas ou tadalafil dentro de 7 dias da dosagem prevista
• Tomou ativador de guanilato ciclase solúvel (sGC) para HAP dentro de 24 horas da dosagem prevista
• É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos começando aproximadamente 2 semanas (ou 5 meias-vidas) antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, durante o estudo (incluindo intervalos de washout entre os períodos de tratamento), até a visita pós-estudo
• Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas
• Não concorda em seguir as restrições de fumo
• Parte 2 apenas: Sofre de claustrofobia e seria incapaz de se submeter à tomografia computadorizada (TC)
• Parte 2 apenas: Participou de um estudo de pesquisa de tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou outro estudo envolvendo a administração de uma substância radioativa ou radiação ionizante dentro de 12 meses antes da visita de triagem, ou foi submetido ou planeja ter exame radiológico extenso dentro deste período
• Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [354 mL/12 onças], vinho [118 mL/4 onças] ou destilados [29,5 mL/1 onça]) por dia
• Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções (1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia
• É um usuário regular de cannabis, quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) dentro de aproximadamente 12 meses. Os participantes devem ter uma triagem de drogas na urina negativa (UDS) antes da randomização