Studie jednotlivých dávek MK -5475 na plicní vaskulární rezistenci (MK-5475-002)

Kritéria pro zařazení:

• Být nebo mít podezření na plicní hypertenzi skupiny 1, jak je definována klinickou klasifikací z Nice 2013, včetně: idiopatické PAH, dědičné PAH, PAH vyvolané léky nebo toxiny nebo PAH spojené s onemocněním pojivové tkáně nebo vrozenou srdeční chorobou
• mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2,
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek: Je ženou v plodném věku (WONCBP) nebo je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s míra selhání <1 % ročně), s nízkou uživatelskou závislostí nebo abstinence od heterosexuálního styku jako preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinence dlouhodobě a vytrvale)
• Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti, pokud během období intervence a po dobu alespoň 14 dnů souhlasí s následujícím, což odpovídá době potřebné k odstranění zásahu(ů) studie po poslední dávce studijního zásahu: Zdržet se heterosexuálního styku jako preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinence dlouhodobě a trvale) a souhlasí s tím, že zůstane abstinentem, nebo musí souhlasit s užíváním antikoncepce, pokud se nepotvrdí, že je azoospermická (vazektomizovaná) nebo je sekundární ze zdravotních důvodů.
• Mít klinickou indikaci pro pravostrannou srdeční katetrizaci (RHC) jako součást počátečního vyšetření nebo průběžné lékařské péče
• Panel A: Mít v anamnéze RHC do 3 let od zahájení studijní medikace prokazující průměrný tlak v plicnici ≥ 27 mmHg a plicní vaskulární rezistenci (PVR) ≥ 300 dynů/s/cm5
• Panely B/C/D: Mají v anamnéze RHC do 3 let od zahájení studijní medikace prokazující průměrný tlak v plicnici ≥ 27 mmHg a PVR ≥ 300 dynů/s/cm5 NEBO mají echokardiogram provedený zkoušejícím při screeningu nebo do 1 rok screeningu prokazujícího systolický tlak v plicnici ≥ 50 mmHg ve spojení s 1 nebo více z následujících: rychlost trikuspidální regurgitace > 3,0 m/sa nebo významné zvětšení pravého srdce a/nebo snížená funkce pravého srdce.

Kritéria vyloučení:

• Má podtypy plicní hypertenze včetně následujících podle klinické klasifikace Nice 2013: infekce lidské imunodeficience (HIV), portální hypertenze, schistosomiáza, chronická hemolytická anémie, plicní venookluzivní onemocnění (PVOD) a/nebo plicní kapilární hemangiomatóza (PCH), perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN), plicní hypertenze v důsledku onemocnění levého srdce, systolická dysfunkce levé komory, diastolická dysfunkce levé komory, chlopenní onemocnění, vrozená/získaná obstrukce přítoku/výtokového traktu levého srdce a vrozené kardiomyopatie, plicní hypertenze v důsledku plicních onemocnění a/ nebo hypoxie, chronická obstrukční plicní nemoc, intersticiální plicní nemoc, jiná plicní onemocnění se smíšeným restriktivním a obstrukčním vzorem, poruchy dýchání ve spánku, poruchy alveolární hypoventilace, chronické vystavení vysoké nadmořské výšce, vývojové abnormality, plicní hypertenze definovaná jako chronická tromboembolická plicní y hypertenze [CTEPH]), plicní hypertenze s nejasnými multifaktoriálními mechanismy, hematologické poruchy: chronická hemolytická anémie, myeloproliferativní poruchy, splenektomie, systémové poruchy: sarkoidóza, histiocytóza plicních Langerhansových buněk, lymfangioleiomyomatóza, střádavá choroba, gaufibromatóza, vaskulogenní onemocnění onemocnění, poruchy štítné žlázy, ostatní: nádorová obstrukce, fibrotizující mediastinitida, chronické selhání ledvin, segmentální plicní hypertenze
• Má v anamnéze klinicky významné endokrinní (nezahrnuje stabilní diabetes mellitus), gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní (nezahrnuje chronickou stabilní hepatitidu B a hepatitidu C), imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo velké neurologické (včetně mrtvice a chronické záchvaty) abnormality nebo nemoci
• Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má značné emocionální problémy
• Rakovina (malignita) v anamnéze kromě nemelanomatózního kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných malignit, které byly úspěšně léčeny 10 let před screeningem
• Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií
• Známá přecitlivělost na jód nebo přípravky obsahující jód
• Pozitivní na HIV
• Podstoupil velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů od screeningu
• Má přetrvávající nebo trvalou fibrilaci síní s nekontrolovanou komorovou frekvencí
• Má výrazně narušenou výměnu plynů
• Má aktivní respirační infekci (např. běžné nachlazení, bronchitidu, chřipku, zápal plic) s funkcí plic mimo normální rozsah
• V současné době je na monoterapii blokátory kalciových kanálů jako specifická léčba plicní hypertenze
• Užil dusičnany do 24 hodin od předpokládané dávky
• Užil inhalaci prostacyklinu do 24 hodin po předpokládané dávce (iloprost nebo treprostinil)
• Užil diltiazem s okamžitým uvolňováním přijatým do 24 hodin nebo s prodlouženým uvolňováním přijatým do 48 hodin od předpokládané dávky
• Užil sildenafil nebo vardenafil do 24 hodin nebo tadalafil do 7 dnů od předpokládané dávky
• Užil rozpustný aktivátor guanylátcyklázy (sGC) pro PAH do 24 hodin od předpokládané dávky
• Není schopen zdržet se nebo předvídat použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis i bez předpisu nebo rostlinných přípravků počínaje přibližně 2 týdny (nebo 5 poločasy rozpadu) před podáním počáteční dávky studovaného léku v průběhu studie (včetně vymývacích intervalů mezi léčebnými obdobími), až do návštěvy po studii
• Během 4 týdnů se účastnil další výzkumné studie
• Nesouhlasí s dodržováním zákazu kouření
• Pouze část 2: Trpí klaustrofobií a nebyl by schopen podstoupit počítačovou tomografii (CT)
• Pouze část 2: Účastnil se výzkumné studie pozitronové emisní tomografie (PET) nebo jiné studie zahrnující podávání radioaktivní látky nebo ionizujícího záření během 12 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo se v rámci této návštěvy podrobil rozsáhlému radiologickému vyšetření nebo ho plánuje. doba
• Spotřebuje více než 3 sklenice alkoholických nápojů (1 sklenice přibližně odpovídá: pivu [354 ml/12 uncí], vínu [118 ml/4 unce] nebo destilované lihovině [29,5 ml/1 unce]) za den
• Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů denně
• Je pravidelným uživatelem konopí, jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze zneužívání drog (včetně alkoholu) během přibližně 12 měsíců. Účastníci musí mít před randomizací negativní test na drogy v moči (UDS).