Setmelanotidi (RM-493), melanokortiini-4-reseptorin (MC4R) agonisti, Bardet-Biedlin oireyhtymä (BBS) ja Alströmin oireyhtymä (AS) potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea lihavuus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kliininen BBS-diagnoosi Bealesin, 1999 mukaan (joko 4 ensisijaista ominaisuutta tai 3 ensisijaista ja 2 toissijaista ominaisuutta) tai AS-diagnoosi Marshallin, 2007 mukaan (käyttäen suuria ja vähäisiä iän mukaisia ​​kriteerejä).
2. Yli tai yhtä suuri kuin ≥6 vuoden ikä.
3. Liikalihava, määritelty BMI:ksi ≥30 kg/m2 potilailla, joiden ikä on ≥16 vuotta tai paino > 97. persentiili iän ja sukupuolen mukaan kasvukaavion arvioinnissa 6–15-vuotiaille potilaille.
4. Tutkimukseen osallistuva ja/tai vanhempi tai huoltaja pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia sekä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen/suostumuksen.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on vahvistettava, että he eivät ole raskaana, ja he suostuvat käyttämään ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla. Naispuoliset osallistujat, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja jotka määritellään kirurgisesti steriileiksi (tila kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation jälkeen), postmenopausaalisella vähintään 12 kuukauden ajan (ja vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seulontatasolla postmenopausaalinen laboratorioalue) tai et ole edennyt Tannerin vaiheeseen V ja/tai ei ole saavuttanut kuukautisia, eivät vaadi ehkäisyä tutkimuksen aikana.
6. Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää ehkäisyssä, jos he aktivoituvat seksuaalisesti tutkimuksen aikana tai 90 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisestaan. Miespotilaat eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivään sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Äskettäinen intensiivinen (2 kuukauden sisällä) ruokavalio- ja/tai liikuntaohjelma painonpudotusaineiden (mukaan lukien kasviperäisten lääkkeiden) käytön kanssa tai ilman, joka on johtanut yli 2 % painonpudotukseen. Näitä potilaita voidaan harkita uudelleen noin kuukauden kuluttua tällaisten intensiivisten hoitojen lopettamisesta.
2. Minkä tahansa lääkkeen (esim. orlistaatti, lorkaseriini, fentermiini-topiramaatti, naltreksoni-bupropioni, liraglutidi) nykyinen tai aikaisempi (2 kuukauden sisällä) käyttö, mukaan lukien liikalihavuuden hoitoon hyväksytyt lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen tehokkuustuloksiin. Potilaat, joilla on vakaa annos ja hoito-ohjelma (vähintään 2 kuukauden ajan) tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) hoitoon, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kunhan he suostuvat jatkamaan samaa annostusta ja hoito-ohjelmaa tutkimuksen aikana.
3. Aiempi mahalaukun ohitusleikkaus, joka johti yli 10 %:n painonpudotukseen, pysyi pysyvästi yllä leikkausta edeltävästä painosta ilman merkkejä painon palautumisesta. Erityisesti potilaita voidaan harkita, jos leikkaus ei ole onnistunut
4. Skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, persoonallisuushäiriön tai muiden mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan viidennen painoksen (DSM-V) sairauksien diagnosointi, joiden tutkija uskoo häiritsevän merkittävästi tutkimuksen noudattamista. Neurokognitiiviset häiriöt, jotka vaikuttavat suostumuskykyyn, eivät ole hylkääviä niin kauan kuin on nimetty asianmukainen huoltaja, joka pystyy antamaan suostumuksen.

5. Potilailla, joilla ei ole merkittäviä neurokognitiivisia puutteita:

   • PHQ-9-pisteet ≥15 ja/tai
   • Kaikki tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset C-SSRS:ssä, elinikäinen itsemurhayritys tai mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen kuukauden aikana.
6. Nykyinen kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, sydän- tai onkologinen sairaus, jota pidetään riittävän vakavana häiritsemään tutkimusta ja/tai sekoittamaan tuloksia. Jokainen potilas, jolla on mahdollisesti kliinisesti merkittävä sairaus, tulee arvioida sponsorin kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
7. Merkittävä maksasairaus tai maksavaurio tai nykyinen maksan arviointi poikkeavista maksakokeista (jota osoittavat epänormaaleja maksan toimintakokeita, alaniinitransaminaasi [ALT], aspartaattitransaminaasi [AST], alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini > 1,5 kertaa normaalin ylärajan [ULN] minkä tahansa näistä kokeista) muulle etiologialle kuin alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD). Näin ollen mikä tahansa taustalla oleva etiologia NAFLD:n lisäksi, mukaan lukien diagnosoitu alkoholiton steatohepatiitti (NASH), muut hepatiitin syyt tai aiempi maksakirroosi, on poissulkevaa, mutta NAFLD:n esiintyminen ei ole poissulkevaa.
8. Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta määritellään
9. Ihosyöpä tai melanooma (lukuun ottamatta ei-invasiivisia tyvisolu- tai levyepiteelivaurioita) tai potilaalla on esiintynyt silmä-ihoalbinismia tai lähisukuhistoriassa (vanhemmat tai sisarukset).
10. Merkittävät dermatologiset löydökset, jotka liittyvät melanoomaan tai melanoomaa edeltäviin ihovaurioihin (lukuun ottamatta ei-invasiivisia tyvi- tai levyepiteelivaurioita), jotka määritetään osana pätevän ihotautilääkärin seulonnan aikana suorittamaa kattavaa ihon arviointia. Kaikista seulontajakson aikana havaituista leesioista otetaan biopsia, ja tulosten on tiedettävä olevan hyvänlaatuisia ennen rekisteröintiä. Jos hoitoa edeltävät biopsian tulokset ovat huolestuttavia, potilas on suljettava pois tutkimuksesta.
11. Potilas ei tutkimustutkijan näkemyksen mukaan sovellu osallistumaan tutkimukseen.
12. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä/-laitteella 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
13. Merkittävä yliherkkyys tutkimuslääkkeelle.
14. Kyvyttömyys noudattaa QD-injektioohjelmaa.