Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Setmelanotid (RM-493), agonista melanokortinového receptoru (MC4R), u pacientů s Bardet-Biedlovým syndromem (BBS) a Alströmovým syndromem (AS) se středně těžkou až těžkou obezitou

9. listopadu 2023 aktualizováno: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 3 studie setmelanotidu (RM-493), agonisty receptoru melanokortinu (MC4R) u pacientů s Bardet-Biedlovým syndromem (BBS) a Alströmovým syndromem (AS) se středně těžkou až těžkou obezitou

Tato klíčová studie fáze 3 je navržena tak, aby potvrdila účinnost a bezpečnost setmelanotidu, silného agonisty melanokortinového receptoru typu 4 (MC4R), pro léčbu obezity a hyperfagie u pacientů s Bardet Biedl syndromem (BBS) nebo Alströmovým syndromem (AS). . Primární cílový ukazatel účinnosti studie vyhodnotí podíl pacientů (ve věku ≥12 let na začátku), kteří ztratí ≥10 % své výchozí tělesné hmotnosti po přibližně (~) 52 týdnech léčby setmelanotidem, ve srovnání s historickou mírou kontroly. Studie se bude skládat ze 3 léčebných období. Vhodní pacienti vstoupí do 14týdenního, randomizovaného, ​​dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného léčebného období (období 1), po kterém bude následovat 38týdenní otevřené léčebné období (období 2), ve kterém budou všichni pacienti dostávat setmelanotid. Primární analýza bude provedena po Období 2. Po Období 2 budou pacienti pokračovat v otevřené léčbě po dobu 14 týdnů (Období 3), poté mohou být zařazeni do samostatné prodloužené studie léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Způsobilí účastníci vstoupí do 14týdenního, randomizovaného, ​​dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného léčebného období (období 1), po kterém bude následovat 38týdenní otevřené léčebné období (období 2), ve kterém budou všichni účastníci dostávat setmelanotid. Po období 2 budou účastníci pokračovat v podávání otevřeného setmelanotidu po dobu 14 týdnů (období 3), poté se mohou zapsat do samostatné prodloužené studie léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Sorbonne University, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
        • Alberta Health Services
  • Portoriko
      • Rio Piedras, Portoriko, 00935
        • UPR Medical Sciences Campus
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • St. Thomas Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92108
        • Wr-McCr, Llc
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • UMMS Baystate Health; BAYSTATE MEDICAL CENTER; Baystate Children's Specialty Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Center
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27612
        • M3 Wake Research
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Universidad Autónoma de Madrid University Hospital Niño

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnóza BBS podle Beales, 1999 (buď se 4 primárními rysy, nebo 3 primárními a 2 sekundárními rysy) Nebo AS diagnóza podle Marshalla, 2007 (s použitím hlavních a vedlejších kritérií přizpůsobených věku).
  2. Věk vyšší nebo rovný ≥6 let.
  3. Obézní, definovaná jako BMI ≥30 kg/m2 pro pacienty ve věku ≥16 let nebo hmotnost >97. percentil pro věk a pohlaví podle hodnocení růstového grafu pro pacienty ve věku 6 až 15 let.
  4. Účastník studie a/nebo rodič nebo opatrovník je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, chápat a dodržovat požadavky studie a je schopen porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas/souhlas.
  5. Ženy ve fertilním věku musí být potvrzeny jako netěhotné a musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu. Účastnice neplodícího dítěte, definované jako: chirurgicky sterilní (stav po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci), postmenopauzální po dobu nejméně 12 měsíců (a potvrzeno screeningem hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzální laboratorní rozsah), nebo selhání progrese do Tannerova stadia V a/nebo selhání dosažení menarche, nevyžadují během studie antikoncepci.
  6. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metody antikoncepce s dvojitou bariérou, pokud se během studie nebo do 90 dnů po své účasti ve studii stanou sexuálně aktivní. Mužští pacienti také nesmí darovat sperma během a 90 dnů po jejich účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Nedávná intenzivní (do 2 měsíců) dieta a/nebo cvičební režim s nebo bez použití látek na hubnutí (včetně bylinných léků), které vedly k > 2% úbytku hmotnosti. Tito pacienti mohou být znovu zváženi přibližně 1 měsíc po ukončení těchto intenzivních režimů.
  2. Současné nebo předchozí (během předchozích 2 měsíců) užívání jakékoli medikace, včetně těch schválených k léčbě obezity, které by mohly ovlivnit výsledky účinnosti této studie (např. orlistat, lorcaserin, fentermin-topiramát, naltrexon-bupropion, liraglutid). Do studie mohou být zařazeni pacienti na stabilní dávce a režimu (po dobu alespoň 2 měsíců) léků k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), pokud souhlasí se zachováním stejné dávky a režimu během studie.
  3. Předchozí operace bypassu žaludku vedla k > 10% úbytku hmotnosti trvale udržovanému z výchozí předoperační hmotnosti bez známek opětovného nárůstu hmotnosti. Konkrétně mohou být zvažováni pacienti, pokud operace nebyla úspěšná, což mělo za následek
  4. Diagnóza schizofrenie, bipolární poruchy, poruchy osobnosti nebo jiných poruch z pátého vydání Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-V), o kterých se zkoušející domnívá, že budou významně interferovat s dodržováním studie. Neurokognitivní poruchy ovlivňující schopnost vyjádřit souhlas nebudou diskvalifikující, pokud bude ustanoven vhodný opatrovník schopný dát souhlas.

  5. U pacientů bez významných neurokognitivních deficitů:

    • Skóre PHQ-9 ≥15 a/nebo
    • Jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na C-SSRS, jakýkoli celoživotní pokus o sebevraždu nebo jakékoli sebevražedné chování v posledním měsíci.
  6. Současné, klinicky významné plicní, srdeční nebo onkologické onemocnění považované za dostatečně závažné, aby interferovalo se studií a/nebo zkreslovalo výsledky. Každý pacient s potenciálně klinicky významným onemocněním by měl být vyšetřen sponzorem, aby bylo možné určit způsobilost.
  7. Anamnéza významného onemocnění jater nebo poškození jater nebo aktuální jaterní hodnocení kvůli abnormálním jaterním testům (jak naznačují abnormální jaterní testy, alanintransamináza [ALT], aspartáttransamináza [AST], alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin >1,5x vyšší než horní hranice normálu [ULN] pro kterýkoli z těchto testů) pro jinou etiologii než nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD). Jakákoli základní etiologie kromě NAFLD, včetně diagnostikované nealkoholické steatohepatitidy (NASH), jiných příčin hepatitidy nebo hepatické cirhózy v anamnéze, je tedy vylučující, ale přítomnost NAFLD není vylučující.
  8. Středně těžká až těžká renální dysfunkce definovaná jako
  9. Anamnéza nebo blízká rodinná anamnéza (rodiče nebo sourozenci) rakoviny kůže nebo melanomu (s výjimkou neinvazivní bazální nebo dlaždicobuněčné léze) nebo oční-kutánní albinismus v anamnéze pacienta.
  10. Významné dermatologické nálezy týkající se melanomových nebo premelanomových kožních lézí (s výjimkou neinvazivních bazálních nebo dlaždicobuněčných lézí), stanovené v rámci komplexního kožního hodnocení provedeného kvalifikovaným dermatologem během screeningu. Jakékoli související léze identifikované během období screeningu budou podrobeny biopsii a před zařazením musí být známo, že výsledky jsou benigní. Pokud jsou výsledky biopsie před léčbou znepokojivé, pacient by měl být ze studie vyloučen.
  11. Podle názoru řešitele studie není pacient vhodný k účasti ve studii.
  12. Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem/přístrojem během 3 měsíců před prvním dnem dávkování.
  13. Významná přecitlivělost na studovaný lék.
  14. Neschopnost dodržet režim injekce QD.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Setmelanotid (dvojitě slepý)
Účastníci dostávali jednou denně SC injekci setmelanotidu po dobu 14 týdnů ve dvojitě zaslepeném placebem kontrolovaném léčebném období (období 1). Účastníci ve věku ≥16 let začali s setmelanotidem 2,0 mg s eskalací dávky na 3,0 mg. Účastníci ve věku <16 let začali s setmelanotidem 1,0 mg s eskalací dávky na 3,0 mg.
Lék: Setmelanotid
SC injekce setmelanotidu
Ostatní jména:
  • RM-493
  • SOUBOR
Komparátor placeba: Placebo (dvojitě slepé)
Účastníci dostávali jednou denně SC injekci placeba (odpovídající setmelanotidu) po dobu 14 týdnů ve dvojitě zaslepeném placebem kontrolovaném léčebném období (období 1).
Lék: Placebo
SC injekce placeba
Experimentální: Setmelanotid (otevřená)
Po úvodním 14týdenním dvojitě zaslepeném léčebném období všichni účastníci okamžitě přešli na otevřenou sc injekci setmelanotidu jednou denně po dobu 38 týdnů (období 2) a poté pokračovali v podávání setmelanotidu ve 14týdenním otevřeném léčebném období (období 3).
Lék: Setmelanotid
SC injekce setmelanotidu
Ostatní jména:
  • RM-493
  • SOUBOR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků (≥12 let ve výchozím stavu), kteří dosáhli ≥10% prahu hubnutí po 1 roce (období 2): Pivotní kohorta
Časové okno: 52 týdnů
Bylo analyzováno procento účastníků (ve věku ≥ 12 let na začátku), kteří dosáhli snížení tělesné hmotnosti o ≥ 10 % oproti výchozí hodnotě v období 2 nebo po 52 týdnech léčby setmelanotidem. Na začátku studie bylo 14týdenní období kontrolované placebem. Po dokončení placebem kontrolovaného období všichni účastníci ze skupiny s placebem přešli na léčbu setmelanotidem. Skupina s placebem byla integrována do 52týdenní analýzy, takže účastníci, kteří dostávali placebo, měli 52 týdnů léčby setmelanotidem po první dávce „aktivní“ léčby. Do této analýzy byli zahrnuti také účastníci placeba.
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná procentní změna tělesné hmotnosti (≥12 let) od výchozího stavu v 52. týdnu (období 2): Pivotní kohorta
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Byla analyzována průměrná procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v 52. týdnu. Na začátku studie bylo 14týdenní období kontrolované placebem. Po dokončení placebem kontrolovaného období všichni účastníci ze skupiny s placebem přešli na léčbu setmelanotidem. Skupina s placebem byla integrována do 52týdenní analýzy, takže účastníci, kteří dostávali placebo, měli 52 týdnů léčby setmelanotidem po první dávce „aktivní“ léčby. Do této analýzy byli zahrnuti také účastníci placeba.
Výchozí stav, týden 52
Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty v týdenním průměru denního skóre hladu (≥12 let) v 52. týdnu (období 2): hlavní kohorta
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Byla hodnocena průměrná procentuální změna ve skóre hladu u účastníků ve věku ≥ 12 let s obezitou s deficitem leptinového receptoru (LEPR) při léčbě setmelanotidem. Skóre hladu se pohybovalo od 0= „vůbec nemám hlad“ do 10= „nejhladovější možný“ na stupnici Likertova typu. V Daily Hunger Questionnaire byla každá ze 3 položek (průměrný hlad, největší/nejhorší hlad a ranní hlad) hodnocena samostatně a zprůměrována na týdenní bázi. Týdenní průměrné skóre hladu denního nejhoršího (nejvíce) skóre hladu za 24 hodin je skóre hladu používané k hodnocení tohoto koncového bodu studie. Na začátku studie bylo 14týdenní období kontrolované placebem. Po dokončení placebem kontrolovaného období všichni účastníci ze skupiny s placebem přešli na léčbu setmelanotidem. Placebo skupina byla integrována do 52týdenní analýzy, takže účastníci, kteří dostávali placebo, měli 52 týdnů léčby setmelanotidem po první dávce "aktivní" léčby. Do této analýzy byli zahrnuti také účastníci placeba.
Výchozí stav, týden 52
Počet účastníků (≥12 let bez kognitivní poruchy), kteří dosáhli ≥ 25% zlepšení týdenního průměru denního skóre hladu oproti výchozímu stavu v 52. týdnu (období 2): Pivotní kohorta
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Byl hodnocen počet účastníků (ve věku ≥12 let bez kognitivní poruchy), kteří dosáhli ≥25% zlepšení skóre hladu oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu. Skóre hladu se pohybovalo od 0= „vůbec nemám hlad“ do 10= „nejhladovější možný“ na stupnici Likertova typu. V Daily Hunger Questionnaire byla každá ze 3 položek (průměrný hlad, největší/nejhorší hlad a ranní hlad) hodnocena samostatně a zprůměrována na týdenní bázi. Týdenní průměrné skóre hladu denního nejhoršího (nejvíce) skóre hladu za 24 hodin je skóre hladu používané k hodnocení tohoto koncového bodu studie. Na začátku studie bylo 14týdenní období kontrolované placebem. Po dokončení placebem kontrolovaného období všichni účastníci ze skupiny s placebem přešli na léčbu setmelanotidem. Placebo skupina byla integrována do 52týdenní analýzy, takže účastníci, kteří dostávali placebo, měli 52 týdnů léčby setmelanotidem po první dávce "aktivní" léčby. Do této analýzy byli zahrnuti také účastníci placeba.
Výchozí stav, týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

16. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

8. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RM-493-023
  • 2018-004058-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bardet Biedlův syndrom (BBS)

Klinické studie na Setmelanotid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit