Setmelanotide (RM-493), melanokortin-4-reseptor (MC4R) agonist, ved Bardet-Biedl syndrom (BBS) og Alström syndrom (AS) pasienter med moderat til alvorlig fedme

Inklusjonskriterier:

1. BBS klinisk diagnose i henhold til Beales, 1999 (med enten 4 primære funksjoner eller 3 primære og 2 sekundære funksjoner) Eller AS-diagnose i henhold til Marshall, 2007 (ved bruk av større og mindre aldersjusterte kriterier).
2. Større enn eller lik ≥6 år.
3. Overvekt, definert som BMI ≥30 kg/m2 for pasienter ≥16 år eller vekt >97. persentil for alder og kjønn på vekstdiagramvurdering for pasienter 6 til 15 år.
4. Studiedeltaker og/eller forelder eller foresatt er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterkomme kravene til studien, og er i stand til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykket/samtykket.
5. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bekreftes at de ikke er gravide og godtar å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder, definert som: kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausale i minst 12 måneder (og bekreftet med et screening follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausalt laboratorieområde), eller manglende fremgang til Tanner Stage V og/eller manglende oppnådd menarche, krever ikke prevensjon under studien.
6. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en prevensjonsmetode med dobbel barriere dersom de blir seksuelt aktive i løpet av studien eller innen 90 dager etter deres deltagelse i studien. Mannlige pasienter må heller ikke donere sæd under og i 90 dager etter deres deltagelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Nylig intensiv (innen 2 måneder) diett- og/eller treningsregime med eller uten bruk av vekttapmidler (inkludert urtemedisiner) som har resultert i >2 % vekttap. Disse pasientene kan vurderes på nytt ca. 1 måned etter seponering av slike intensive regimer.
2. Gjeldende eller tidligere (innen for 2 måneder) bruk av medisiner, inkludert de som er godkjent for å behandle fedme, som kan påvirke effektresultatene til denne studien (f.eks. orlistat, lorcaserin, fentermin-topiramat, naltrekson-bupropion, liraglutid). Pasienter på en stabil dose og kur (i minst 2 måneder) med medisiner for å behandle oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) kan bli registrert i studien så lenge de godtar å forbli på samme dose og kur under studien.
3. Tidligere gastrisk bypass-operasjon som resulterer i >10 % vekttap varig opprettholdt fra baseline preoperativ vekt uten tegn på vektreduksjon. Spesielt kan pasienter vurderes hvis operasjonen ikke var vellykket, resulterte i
4. Diagnostisering av schizofreni, bipolar lidelse, personlighetsforstyrrelse eller annen diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser femte utgave (DSM-V) lidelser som etterforskeren mener vil forstyrre studienes etterlevelse betydelig. Nevrokognitive forstyrrelser som påvirker evnen til samtykke vil ikke være diskvalifiserende så lenge en passende verge som kan gi samtykke er oppnevnt.

5. Hos pasienter uten signifikante nevrokognitive mangler:

   • En PHQ-9-score på ≥15 og/eller
   • Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 på C-SSRS, enhver livshistorie med et selvmordsforsøk, eller enhver selvmordsatferd den siste måneden.
6. Gjeldende, klinisk signifikant lunge-, hjerte- eller onkologisk sykdom anses som alvorlig nok til å forstyrre studien og/eller forvirre resultatene. Enhver pasient med en potensielt klinisk signifikant sykdom bør gjennomgås med sponsoren for å fastslå kvalifisering.
7. Anamnese med betydelig leversykdom eller leverskade, eller en nåværende levervurdering på grunn av unormale leverprøver (som indikert av unormale leverfunksjonstester, alanintransaminase [ALT], aspartattransaminase [AST], alkalisk fosfatase eller serumbilirubin >1,5x øvre normalgrense [ULN] for noen av disse testene) for en annen etiologi enn ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Derfor er enhver underliggende etiologi foruten NAFLD, inkludert diagnostisert ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), andre årsaker til hepatitt eller historie med levercirrhose ekskluderende, men tilstedeværelsen av NAFLD er ikke ekskluderende.
8. Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som
9. Anamnese eller nær familiehistorie (foreldre eller søsken) av hudkreft eller melanom (unntatt ikke-invasiv basal eller plateepitel lesjon), eller pasienthistorie med okulær-kutan albinisme.
10. Betydelige dermatologiske funn knyttet til melanom eller pre-melanom hudlesjoner (unntatt ikke-invasiv basal eller plateepitel lesjon), bestemt som en del av omfattende hudevaluering utført av en kvalifisert hudlege under screening. Eventuelle berørte lesjoner identifisert i løpet av screeningsperioden vil bli biopsiert og resultatene må være kjent for å være godartede før registrering. Hvis biopsiresultatene før behandling gir bekymring, bør pasienten ekskluderes fra studien.
11. Pasienten er, etter studieforskerens oppfatning, ikke egnet til å delta i studien.
12. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie med et forsøkslegemiddel/utstyr innen 3 måneder før den første doseringsdagen.
13. Betydelig overfølsomhet for studiemedisin.
14. Manglende evne til å overholde QD-injeksjonsregimet.