Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Setmelanotide (RM-493), melanokortin-4 receptor (MC4R) agonist, vid Bardet-Biedls syndrom (BBS) och Alströms syndrom (AS) patienter med måttlig till svår fetma

9 november 2023 uppdaterad av: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

En fas 3-studie av Setmelanotide (RM-493), en melanokortin-4 receptor (MC4R) agonist, vid Bardet-Biedls syndrom (BBS) och Alströms syndrom (AS) patienter med måttlig till svår fetma

Denna pivotala fas 3-studie är utformad för att bekräfta effektiviteten och säkerheten av setmelanotid, en potent melanokortinreceptor typ 4 (MC4R) agonist, för behandling av fetma och hyperfagi hos patienter med Bardet Biedls syndrom (BBS) eller Alströms syndrom (AS) . Studiens primära effektmått kommer att utvärdera andelen patienter (≥12 år vid utgångsläget) som förlorar ≥10 % av sin kroppsvikt vid utgångsläget efter cirka (~) 52 veckors behandling med setmelanotid jämfört med en historisk kontrollfrekvens. Studien kommer att bestå av 3 behandlingsperioder. Berättigade patienter kommer att gå in i en 14 veckors, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad behandlingsperiod (period 1) som kommer att följas av en 38 veckors öppen behandlingsperiod (period 2) där alla patienter kommer att få setmelanotid. Den primära analysen kommer att utföras efter period 2. Efter period 2 kommer patienterna att fortsätta med öppen behandling i 14 veckor (period 3) varefter de kan inkluderas i en separat behandlingsförlängningsstudie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kvalificerade deltagare kommer att gå in i en 14-veckors, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad behandlingsperiod (period 1) som kommer att följas av en 38-veckors öppen behandlingsperiod (period 2) där alla deltagare kommer att få setmelanotid. Efter period 2 kommer deltagarna att fortsätta att få öppen setmelanotid i 14 veckor (period 3), varefter de kan anmäla sig till en separat behandlingsförlängningsstudie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Sorbonne University, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg
  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92108
        • Wr-McCr, Llc
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
        • UMMS Baystate Health; BAYSTATE MEDICAL CENTER; Baystate Children's Specialty Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Center
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
        • M3 Wake Research
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
        • Alberta Health services
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • UPR Medical Sciences Campus
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Universidad Autónoma de Madrid University Hospital Niño
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • St. Thomas Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. BBS klinisk diagnos enligt Beales, 1999 (med antingen 4 primära kännetecken eller 3 primära och 2 sekundära kännetecken) Eller AS-diagnos enligt Marshall, 2007 (med användning av större och mindre åldersjusterade kriterier).
  2. Större än eller lika med ≥6 års ålder.
  3. Övervikt, definierat som BMI ≥30 kg/m2 för patienter ≥16 år eller vikt >97:e percentilen för ålder och kön på tillväxtdiagrambedömning för patienter 6 till 15 år.
  4. Studiedeltagare och/eller förälder eller vårdnadshavare kan kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav och kan förstå och underteckna det skriftliga informerade samtycket/samtycket.
  5. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste bekräftas att de inte är gravida och samtycker till att använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet. Kvinnliga deltagare som inte är fertila, definierade som: kirurgiskt sterila (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausala i minst 12 månader (och bekräftad med en screeningnivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala laboratorieintervall), eller underlåtenhet att ha gått till Tanner Steg V och/eller misslyckande med att ha uppnått menarche, kräver inte preventivmedel under studien.
  6. Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär om de blir sexuellt aktiva under studien eller inom 90 dagar efter deras deltagande i studien. Manliga patienter får inte heller donera spermier under och under 90 dagar efter deras deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

  1. Nyligen intensiv (inom 2 månader) diet- och/eller träningsprogram med eller utan användning av viktminskningsmedel (inklusive växtbaserade läkemedel) som har resulterat i >2% viktminskning. Dessa patienter kan omprövas cirka 1 månad efter upphörande av sådana intensiva kurer.
  2. Aktuell eller tidigare (inom tidigare 2 månader) användning av någon medicin, inklusive de som är godkända för att behandla fetma, som kan påverka effektresultaten av denna studie (t.ex. orlistat, lorcaserin, fentermin-topiramat, naltrexon-bupropion, liraglutid). Patienter på en stabil dos och regim (under minst 2 månader) av medicinering för att behandla ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) kan inkluderas i studien så länge de går med på att fortsätta med samma dos och regim under studien.
  3. Tidigare gastric bypass-operation resulterade i >10 % viktminskning varaktigt bibehållen från baslinjen före operationsvikten utan tecken på viktåtergång. Specifikt kan patienter övervägas om operationen inte var framgångsrik, vilket resulterade i
  4. Diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom, personlighetsstörning eller andra diagnostiska och statistiska handboken för psykiska störningar femte upplagan (DSM-V) störningar som utredaren tror kommer att störa studiens efterlevnad avsevärt. Neurokognitiva störningar som påverkar förmågan till samtycke är inte diskvalificerande så länge som en lämplig vårdnadshavare som kan ge samtycke har utsetts.

  5. Hos patienter utan signifikanta neurokognitiva brister:

    • En PHQ-9-poäng på ≥15 och/eller
    • Alla självmordstankar av typ 4 eller 5 på C-SSRS, någon livstidshistoria av ett självmordsförsök eller något självmordsbeteende under den senaste månaden.
  6. Aktuell, kliniskt signifikant lung-, hjärt- eller onkologisk sjukdom anses vara tillräckligt allvarlig för att störa studien och/eller förvirra resultaten. Alla patienter med en potentiellt kliniskt signifikant sjukdom bör granskas med sponsorn för att fastställa kvalificering.
  7. Historik med betydande leversjukdom eller leverskada, eller en aktuell leverbedömning på grund av onormala levertester (vilket indikeras av onormala leverfunktionstester, alanintransaminas [ALT], aspartattransaminas [AST], alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin >1,5x övre normalgränsen [ULN] för något av dessa test) för en annan etiologi än alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD). Sålunda är varje underliggande etiologi förutom NAFLD, inklusive diagnostiserad icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), andra orsaker till hepatit eller historia av levercirros uteslutande, men närvaron av NAFLD är inte uteslutande.
  8. Måttlig till svår njurfunktion definierad som
  9. Historik eller nära familjehistoria (föräldrar eller syskon) av hudcancer eller melanom (exklusive icke-invasiv basal eller skivepitelcellskada), eller patienthistoria med okulär-kutan albinism.
  10. Signifikanta dermatologiska fynd relaterade till melanom eller pre-melanom hudskador (exklusive icke-invasiv basal- eller skivepitelcellsskada), fastställda som en del av en omfattande hudutvärdering utförd av en kvalificerad hudläkare under screening. Alla berörda lesioner som identifieras under screeningsperioden kommer att biopsieras och resultaten måste vara kända för att vara godartade innan inskrivningen. Om biopsiresultaten före behandling är oroande bör patienten uteslutas från studien.
  11. Patienten är, enligt studieutredarens uppfattning, inte lämplig att delta i studien.
  12. Deltagande i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel/enhet inom 3 månader före den första doseringsdagen.
  13. Betydande överkänslighet mot studieläkemedel.
  14. Oförmåga att följa QD-injektionsregimen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Setmelanotid (dubbelblind)
Deltagarna fick en gång dagligen SC-injektion av setmelanotid under 14 veckor i en dubbelblind placebokontrollerad behandlingsperiod (period 1). Deltagare ≥16 år började på setmelanotid 2,0 mg med dosökning till 3,0 mg. Deltagarna <16 år började på setmelanotid 1,0 mg med dosökning till 3,0 mg.
Läkemedel: Setmelanotid
SC-injektion av setmelanotid
Andra namn:
  • RM-493
  • UPPSÄTTNING
Placebo-jämförare: Placebo (dubbelblind)
Deltagarna fick en gång dagligen SC-injektion av placebo (matchande setmelanotid) under 14 veckor i en dubbelblind placebokontrollerad behandlingsperiod (period 1).
Läkemedel: Placebo
SC-injektion av placebo
Experimentell: Setmelanotid (öppen etikett)
Efter den initiala 14-veckors dubbelblinda behandlingsperioden övergick alla deltagare omedelbart till öppen setmelanotid en gång dagligen SC-injektion i 38 veckor (period 2) och fortsatte sedan att få setmelanotid under den 14-veckors öppna behandlingsperioden (perioden) 3).
Läkemedel: Setmelanotid
SC-injektion av setmelanotid
Andra namn:
  • RM-493
  • UPPSÄTTNING

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare (≥12 års ålder vid baslinjen) som nådde ≥10 % viktminskningströskel efter 1 år (period 2): pivotal kohort
Tidsram: 52 veckor
Andelen deltagare (≥12 år vid baslinjen) som uppnådde en ≥10 % minskning av kroppsvikten från baslinjen vid period 2 eller efter 52 veckors behandling med setmelanotid analyserades. Det fanns en 14-veckors placebokontrollerad period i början av försöket. Efter avslutad placebokontrollerad period bytte alla deltagare från placebogruppen till setmelanotidbehandling. Placebogruppen integrerades i 52-veckorsanalysen så att deltagarna som fick placebo fick 52 veckors setmelanotidbehandling efter den första dosen av "aktiv" behandling. Placebodeltagare inkluderades också i denna analys.
52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i kroppsvikt (≥12 års ålder) vid vecka 52 (period 2): pivotal kohort
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen i kroppsvikt vid 52 veckor analyserades. Det fanns en 14-veckors placebokontrollerad period i början av försöket. Efter avslutad placebokontrollerad period bytte alla deltagare från placebogruppen till setmelanotidbehandling. Placebogruppen integrerades i 52-veckorsanalysen så att deltagarna som fick placebo fick 52 veckors setmelanotidbehandling efter den första dosen av "aktiv" behandling. Placebodeltagare inkluderades också i denna analys.
Baslinje, vecka 52
Genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i veckomedelvärde för daglig hungerpoäng (≥12 års ålder) vid vecka 52 (period 2): pivotal kohort
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Genomsnittlig procentuell förändring i hungerpoäng för deltagare ≥12 år med leptinreceptorbrist (LEPR) fetma i behandling med setmelanotid utvärderades. Hungerpoäng varierade från 0= "inte hungrig alls" till 10= "hungrigast möjligt" på Likert-skala. På Daily Hunger Questionnaire poängsattes var och en av de 3 objekten (genomsnittlig hunger, mest/värsta hunger och morgonhunger) separat och medelvärde på veckobasis. Veckomedelvärde för hungerpoäng för dagligt sämsta (mest) hungerpoäng på 24 timmar är hungerpoängen som används för att bedöma denna studie endpoint. Det fanns en 14-veckors placebokontrollerad period i början av försöket. Efter avslutad placebokontrollerad period bytte alla deltagare från placebogruppen till setmelanotidbehandling. Placebogruppen integrerades i 52-veckorsanalysen så att deltagare som fick placebo hade 52 veckors setmelanotidbehandling efter den första dosen av "aktiv" behandling. Placebodeltagare inkluderades också i denna analys.
Baslinje, vecka 52
Antal deltagare (≥12 år utan kognitiv funktionsnedsättning) som uppnådde en förbättring på ≥ 25 % i det veckomedelvärde för det dagliga hungerresultatet från baslinjen vid vecka 52 (period 2): pivotal kohort
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Antalet deltagare (≥12 år utan kognitiv funktionsnedsättning) som uppnådde ≥25 % förbättring från baslinjen i hungerpoäng vid vecka 52. Hungerpoäng varierade från 0= "inte hungrig alls" till 10= "hungrigast möjligt" på Likert-skala. På Daily Hunger Questionnaire poängsattes var och en av de 3 objekten (genomsnittlig hunger, mest/värsta hunger och morgonhunger) separat och medelvärde på veckobasis. Veckomedelvärde för hungerpoäng för dagligt sämsta (mest) hungerpoäng på 24 timmar är hungerpoängen som används för att bedöma denna studie endpoint. Det fanns en 14-veckors placebokontrollerad period i början av försöket. Efter avslutad placebokontrollerad period bytte alla deltagare från placebogruppen till setmelanotidbehandling. Placebogruppen integrerades i 52-veckorsanalysen så att deltagare som fick placebo hade 52 veckors setmelanotidbehandling efter den första dosen av "aktiv" behandling. Placebodeltagare inkluderades också i denna analys.
Baslinje, vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Studiestol: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

16 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

8 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2018

Första postat (Faktisk)

19 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RM-493-023
  • 2018-004058-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera