Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Setmelanotide (RM-493), melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist, i Bardet-Biedl syndrom (BBS) og Alström syndrom (AS) patienter med moderat til svær fedme

9. november 2023 opdateret af: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 3-forsøg med setmelanotid (RM-493), en melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist, i Bardet-Biedl syndrom (BBS) og Alström syndrom (AS) patienter med moderat til svær fedme

Denne pivotale fase 3 undersøgelse er designet til at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af ​​setmelanotid, en potent melanocortin receptor type 4 (MC4R) agonist, til behandling af fedme og hyperfagi hos patienter med Bardet Biedl syndrom (BBS) eller Alström syndrom (AS) . Studiets primære effektmål vil evaluere andelen af ​​patienter (≥12 år ved baseline), som taber ≥10 % af deres baseline kropsvægt efter ca. (~) 52 ugers behandling med setmelanotid sammenlignet med en historisk kontrolrate. Studiet vil bestå af 3 behandlingsperioder. Kvalificerede patienter vil gå ind i en 14 ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret behandlingsperiode (periode 1), der vil blive efterfulgt af en 38 ugers åben behandlingsperiode (periode 2), hvor alle patienter vil modtage setmelanotid. Den primære analyse vil blive udført efter periode 2. Efter periode 2 fortsætter patienter med åben behandling i 14 uger (periode 3), hvorefter de kan blive optaget i et separat behandlingsforlængelsesstudie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kvalificerede deltagere vil gå ind i en 14-ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret behandlingsperiode (periode 1), der vil blive efterfulgt af en 38-ugers åben behandlingsperiode (periode 2), hvor alle deltagere vil modtage setmelanotid. Efter periode 2 vil deltagerne fortsætte med at modtage åbent setmelanotid i 14 uger (periode 3), hvorefter de kunne tilmelde sig en separat behandlingsforlængelsesundersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
        • Alberta Health Services
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • St. Thomas Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92108
        • Wr-McCr, Llc
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • UMMS Baystate Health; BAYSTATE MEDICAL CENTER; Baystate Children's Specialty Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Center
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27612
        • M3 Wake Research
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Clinic Research Foundation
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Sorbonne University, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • UPR Medical Sciences Campus
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Universidad Autónoma de Madrid University Hospital Niño

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. BBS klinisk diagnose i henhold til Beales, 1999 (med enten 4 primære træk eller 3 primære og 2 sekundære træk) Eller AS-diagnose ifølge Marshall, 2007 (ved anvendelse af større og mindre aldersjusterede kriterier).
  2. Større end eller lig med ≥6 år.
  3. Overvægtig, defineret som BMI ≥30 kg/m2 for patienter ≥16 år eller vægt >97. percentil for alder og køn på vækstdiagramvurdering for patienter i alderen 6 til 15 år.
  4. Undersøgelsesdeltager og/eller forælder eller værge er i stand til at kommunikere godt med efterforskeren, at forstå og overholde kravene til undersøgelsen og er i stand til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykke/samtykke.
  5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bekræftes ikke-gravide og acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder, defineret som: kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausale i mindst 12 måneder (og bekræftet med et screening follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i postmenopausalt laboratorieområde), eller manglende fremskridt til Tanner Stage V og/eller manglende opnåelse af menarche, kræver ikke prævention under undersøgelsen.
  6. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere, hvis de bliver seksuelt aktive under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter deres deltagelse i undersøgelsen. Mandlige patienter må heller ikke donere sæd under og i 90 dage efter deres deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nylig intensiv (inden for 2 måneder) diæt- og/eller træningsregime med eller uden brug af vægttabsmidler (inklusive naturlægemidler), der har resulteret i >2 % vægttab. Disse patienter kan genovervejes ca. 1 måned efter ophør med sådanne intensive regimer.
  2. Nuværende eller tidligere (inden for forudgående 2 måneder) brug af enhver medicin, inklusive dem, der er godkendt til behandling af fedme, som kan påvirke effektivitetsresultaterne af denne undersøgelse (f.eks. orlistat, lorcaserin, phentermin-topiramat, naltrexon-bupropion, liraglutid). Patienter på en stabil dosis og kur (i mindst 2 måneder) af medicin til behandling af ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) kan tilmeldes undersøgelsen, så længe de accepterer at forblive på samme dosis og kur under undersøgelsen.
  3. Tidligere gastrisk bypass-operation resulterer i >10 % vægttab varigt opretholdt fra baseline præoperativ vægt uden tegn på vægtgenvinding. Specifikt kan patienter overvejes, hvis operationen ikke var vellykket, hvilket resulterede i
  4. Diagnosticering af skizofreni, bipolar lidelse, personlighedsforstyrrelse eller andre diagnostiske og statistiske manualer for mentale lidelser femte udgave (DSM-V), som efterforskeren mener vil interferere væsentligt med undersøgelsens efterlevelse. Neurokognitive lidelser, der påvirker evnen til at give samtykke, vil ikke være diskvalificerende, så længe der er udpeget en passende værge, der kan give samtykke.

  5. Hos patienter uden signifikante neurokognitive mangler:

    • En PHQ-9-score på ≥15 og/eller
    • Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS, enhver livslang historie om et selvmordsforsøg eller enhver selvmordsadfærd inden for den sidste måned.
  6. Aktuel, klinisk signifikant lunge-, hjerte- eller onkologisk sygdom anses for at være alvorlig nok til at forstyrre undersøgelsen og/eller forvirre resultaterne. Enhver patient med en potentielt klinisk signifikant sygdom bør gennemgås med sponsoren for at bestemme berettigelse.
  7. Anamnese med betydelig leversygdom eller leverskade eller en aktuel levervurdering på grund af unormale leverprøver (som indikeret ved unormale leverfunktionsprøver, alanintransaminase [ALT], aspartattransaminase [AST], alkalisk fosfatase eller serumbilirubin >1,5x øvre grænse for normal [ULN] for nogen af ​​disse tests) for en anden ætiologi end ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Således er enhver underliggende ætiologi udover NAFLD, herunder diagnosticeret ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), andre årsager til hepatitis eller historie med levercirrhose, udelukkende, men tilstedeværelsen af ​​NAFLD er ikke udelukkende.
  8. Moderat til svær nyreinsufficiens defineret som
  9. Anamnese eller tæt familiehistorie (forældre eller søskende) med hudkræft eller melanom (eksklusive ikke-invasiv basal eller pladecellelæsion), eller patienthistorie med okulær-kutan albinisme.
  10. Væsentlige dermatologiske fund relateret til melanom eller præ-melanom hudlæsioner (eksklusive ikke-invasiv basal eller pladecellelæsion), bestemt som en del af omfattende hudevaluering udført af en kvalificeret hudlæge under screening. Alle relevante læsioner identificeret i løbet af screeningsperioden vil blive biopsieret, og resultaterne skal vides at være godartede før tilmelding. Hvis biopsiresultaterne før behandling giver anledning til bekymring, bør patienten udelukkes fra undersøgelsen.
  11. Patienten er efter undersøgelsesforskerens opfattelse ikke egnet til at deltage i undersøgelsen.
  12. Deltagelse i ethvert klinisk studie med et forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 3 måneder før den første dag af dosering.
  13. Betydelig overfølsomhed over for studiemedicin.
  14. Manglende evne til at overholde QD-injektionsregimen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Setmelanotid (dobbeltblind)
Deltagerne modtog én gang daglig SC-injektion af setmelanotid i 14 uger i en dobbeltblind placebokontrolleret behandlingsperiode (periode 1). Deltagere ≥16 år startede på setmelanotid 2,0 mg med dosiseskalering til 3,0 mg. Deltagere <16 år startede på setmelanotid 1,0 mg med dosiseskalering til 3,0 mg.
Medicin: Setmelanotid
SC-injektion af setmelanotid
Andre navne:
  • RM-493
  • SÆT
Placebo komparator: Placebo (dobbeltblind)
Deltagerne fik én gang daglig SC-injektion af placebo (matchende setmelanotid) i 14 uger i en dobbeltblind placebokontrolleret behandlingsperiode (periode 1).
Medicin: Placebo
SC-injektion af placebo
Eksperimentel: Setmelanotid (Åbent label)
Efter den indledende 14-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode gik alle deltagere straks over til åben setmelanotid én gang daglig SC-injektion i 38 uger (periode 2) og fortsatte derefter med at modtage setmelanotid i den 14-ugers åbne behandlingsperiode (periode) 3).
Medicin: Setmelanotid
SC-injektion af setmelanotid
Andre navne:
  • RM-493
  • SÆT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere (≥12 år ved baseline), som nåede ≥10 % vægttabstærskel efter 1 år (periode 2): Pivotal kohorte
Tidsramme: 52 uger
Procentdelen af ​​deltagere (≥12 år ved baseline), som opnåede en ≥10 % reduktion fra baseline i kropsvægt ved periode 2 eller efter 52 ugers behandling med setmelanotid blev analyseret. Der var en 14-ugers placebokontrolleret periode i begyndelsen af ​​forsøget. Efter afslutningen af ​​den placebokontrollerede periode skiftede alle deltagere fra placebogruppen til setmelanotidbehandling. Placebogruppen blev integreret i 52-ugers analysen, således at deltagerne, der fik placebo, havde 52 ugers setmelanotidbehandling efter den første dosis "aktiv" behandling. Placebo-deltagere blev også inkluderet i denne analyse.
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i kropsvægt (≥12 år) i uge 52 (periode 2): pivotal kohorte
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i kropsvægt efter 52 uger blev analyseret. Der var en 14-ugers placebokontrolleret periode i begyndelsen af ​​forsøget. Efter afslutningen af ​​den placebokontrollerede periode skiftede alle deltagere fra placebogruppen til setmelanotidbehandling. Placebogruppen blev integreret i 52-ugers analysen, således at deltagerne, der fik placebo, havde 52 ugers setmelanotidbehandling efter den første dosis "aktiv" behandling. Placebo-deltagere blev også inkluderet i denne analyse.
Baseline, uge ​​52
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i det ugentlige gennemsnit af den daglige sultscore (≥12 år) i uge 52 (periode 2): Pivotal kohorte
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Gennemsnitlig procentvis ændring i sultscore for deltagere ≥12 år med leptinreceptormangel (LEPR) fedme i behandling med setmelanotid blev evalueret. Sultscore varierede fra 0= "slet ikke sulten" til 10= "sultenst muligt" på Likert-skalaen. På Daily Hunger Questionnaire blev hvert af de 3 emner (gennemsnitlig sult, mest/værst sult og morgensult) scoret separat og gennemsnittet på ugentlig basis. Ugentlig gennemsnitlig sultscore for den daglige dårligste (mest) sultscore på 24 timer er den sultscore, der bruges til at vurdere denne undersøgelses endepunkt. Der var en 14-ugers placebokontrolleret periode i begyndelsen af ​​forsøget. Efter afslutningen af ​​den placebokontrollerede periode skiftede alle deltagere fra placebogruppen til setmelanotidbehandling. Placebogruppen blev integreret i 52-ugers analysen, således at deltagere, der fik placebo, havde 52 ugers setmelanotidbehandling efter den første dosis "aktiv" behandling. Placebo-deltagere blev også inkluderet i denne analyse.
Baseline, uge ​​52
Antal deltagere (≥12 år uden kognitiv svækkelse), der opnåede en forbedring på ≥ 25 % i det ugentlige gennemsnit af den daglige sultscore fra baseline ved uge 52 (periode 2): Pivotal kohorte
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Antallet af deltagere (≥12 år uden kognitiv svækkelse), der opnåede ≥25 % forbedring fra baseline i sultscore i uge 52, blev vurderet. Sultscore varierede fra 0= "slet ikke sulten" til 10= "sultenst muligt" på Likert-skalaen. På Daily Hunger Questionnaire blev hvert af de 3 emner (gennemsnitlig sult, mest/værst sult og morgensult) scoret separat og gennemsnittet på ugentlig basis. Ugentlig gennemsnitlig sultscore for den daglige dårligste (mest) sultscore på 24 timer er den sultscore, der bruges til at vurdere denne undersøgelses endepunkt. Der var en 14-ugers placebokontrolleret periode i begyndelsen af ​​forsøget. Efter afslutning af placebokontrolleret periode skiftede alle deltagere fra placebogruppen til setmelanotidbehandling. Placebogruppen blev integreret i 52-ugers analysen, således at deltagere, der fik placebo, havde 52 ugers setmelanotidbehandling efter den første dosis "aktiv" behandling. Placebo-deltagere blev også inkluderet i denne analyse.
Baseline, uge ​​52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

8. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. november 2018

Først opslået (Faktiske)

19. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RM-493-023
  • 2018-004058-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bardet Biedl syndrom (BBS)

Kliniske forsøg med Setmelanotid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner