Setmelanotide (RM-493), agonista del recettore della melanocortina-4 (MC4R), nei pazienti con sindrome di Bardet-Biedl (BBS) e sindrome di Alström (AS) con obesità da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi clinica BBS come da Beales, 1999 (con 4 caratteristiche primarie o 3 caratteristiche primarie e 2 secondarie) o diagnosi AS come da Marshall, 2007 (utilizzando criteri maggiori e minori aggiustati per età).
2. Maggiore o uguale a ≥6 anni di età.
3. Obeso, definito come BMI ≥30 kg/m2 per i pazienti di età ≥16 anni o peso >97° percentile per età e sesso sulla valutazione del grafico di crescita per i pazienti di età compresa tra 6 e 15 anni.
4. Il partecipante allo studio e/o il genitore o tutore è in grado di comunicare bene con lo Sperimentatore, di comprendere e rispettare i requisiti dello studio ed è in grado di comprendere e firmare il consenso/assenso informato scritto.
5. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere confermate non gravide e accettare di utilizzare la contraccezione come indicato nel protocollo. Partecipanti di sesso femminile in età non fertile, definite come: chirurgicamente sterili (stato post isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale), post-menopausa da almeno 12 mesi (e confermate con uno screening del livello dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nel intervallo di laboratorio in post-menopausa), o la mancata progressione allo stadio Tanner V e/o il mancato raggiungimento del menarca, non richiedono contraccezione durante lo studio.
6. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera se diventano sessualmente attivi durante lo studio o entro 90 giorni dalla loro partecipazione allo studio. Inoltre, i pazienti di sesso maschile non devono donare sperma durante e per i 90 giorni successivi alla loro partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Regime di dieta e/o esercizio fisico intensivo recente (entro 2 mesi) con o senza l'uso di agenti dimagranti (compresi i farmaci a base di erbe) che ha portato a una perdita di peso >2%. Questi pazienti possono essere riconsiderati circa 1 mese dopo la cessazione di tali regimi intensivi.
2. Uso attuale o precedente (nei 2 mesi precedenti) di qualsiasi farmaco, compresi quelli approvati per il trattamento dell'obesità, che potrebbe influire sui risultati di efficacia di questo studio (p. es., orlistat, lorcaserin, fentermina-topiramato, naltrexone-bupropione, liraglutide). I pazienti con una dose e un regime stabili (per almeno 2 mesi) di farmaci per il trattamento del disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) possono essere arruolati nello studio purché accettino di mantenere la stessa dose e regime durante lo studio.
3. - Precedente intervento chirurgico di bypass gastrico con conseguente perdita di peso > 10% mantenuta durevolmente rispetto al peso preoperatorio di base senza evidenza di recupero di peso. In particolare, i pazienti possono essere presi in considerazione se l'intervento chirurgico non ha avuto successo, ha provocato
4. Diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo della personalità o altri disturbi del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali quinta edizione (DSM-V) che lo sperimentatore ritiene possano interferire in modo significativo con la conformità allo studio. I disturbi neurocognitivi che incidono sulla capacità di prestare il consenso non saranno interdittivi a condizione che sia stato nominato un tutore appropriato in grado di prestare il consenso.

5. Nei pazienti senza deficit neurocognitivi significativi:

   • Un punteggio PHQ-9 ≥15 e/o
   • Qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sul C-SSRS, qualsiasi storia passata di un tentativo di suicidio o qualsiasi comportamento suicida nell'ultimo mese.
6. Malattia polmonare, cardiaca o oncologica attuale, clinicamente significativa, considerata abbastanza grave da interferire con lo studio e/o confondere i risultati. Qualsiasi paziente con una malattia potenzialmente clinicamente significativa deve essere rivisto con lo sponsor per determinare l'idoneità.
7. Anamnesi di malattia epatica significativa o danno epatico, o una valutazione epatica in corso a causa di test epatici anormali (come indicato da test di funzionalità epatica anormali, alanina transaminasi [ALT], aspartato transaminasi [AST], fosfatasi alcalina o bilirubina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN] per uno qualsiasi di questi test) per un'eziologia diversa dalla steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Pertanto, qualsiasi eziologia sottostante oltre alla NAFLD, inclusa la steatoepatite non alcolica diagnosticata (NASH), altre cause di epatite o una storia di cirrosi epatica è esclusiva, ma la presenza di NAFLD non è esclusiva.
8. Disfunzione renale da moderata a grave definita come
9. Storia o storia familiare stretta (genitori o fratelli) di cancro della pelle o melanoma (escluse lesioni a cellule basali o squamose non invasive) o storia del paziente di albinismo oculare-cutaneo.
10. Reperti dermatologici significativi relativi a lesioni cutanee da melanoma o pre-melanoma (escluse lesioni a cellule basali o squamose non invasive), determinati nell'ambito di una valutazione cutanea completa eseguita da un dermatologo qualificato durante lo screening. Qualsiasi lesione relativa identificata durante il periodo di screening verrà sottoposta a biopsia e i risultati devono essere noti per essere benigni prima dell'arruolamento. Se i risultati della biopsia pre-trattamento destano preoccupazione, il paziente deve essere escluso dallo studio.
11. Il paziente, a parere dello sperimentatore dello studio, non è idoneo a partecipare allo studio.
12. Partecipazione a qualsiasi studio clinico con un farmaco/dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
13. Ipersensibilità significativa al farmaco in studio.
14. Incapacità di rispettare il regime di iniezione QD.