Setmelanotida (RM-493), agonista do receptor de melanocortina-4 (MC4R), na síndrome de Bardet-Biedl (BBS) e na síndrome de Alström (AS) com obesidade moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico clínico de BBS de acordo com Beales, 1999 (com 4 características primárias ou 3 características primárias e 2 secundárias) Ou diagnóstico de AS de Marshall, 2007 (usando critérios maiores e menores ajustados à idade).
2. Maior ou igual a ≥6 anos de idade.
3. Obeso, definido como IMC ≥30 kg/m2 para pacientes ≥16 anos de idade ou peso > percentil 97 para idade e sexo na avaliação do gráfico de crescimento para pacientes de 6 a 15 anos de idade.
4. O participante do estudo e/ou pai ou responsável é capaz de se comunicar bem com o Investigador, entender e cumprir os requisitos do estudo e é capaz de entender e assinar o consentimento informado/consentimento por escrito.
5. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser confirmadas como não grávidas e concordar em usar métodos contraceptivos conforme descrito no protocolo. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar, definidas como: cirurgicamente estéreis (estado pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral), pós-menopausa há pelo menos 12 meses (e confirmada com triagem do nível de hormônio folículo estimulante (FSH) no faixa laboratorial pós-menopausa), ou falha em ter progredido para Tanner Stage V e/ou falha em ter atingido a menarca, não requerem contracepção durante o estudo.
6. Os participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de dupla barreira se se tornarem sexualmente ativos durante o estudo ou dentro de 90 dias após sua participação no estudo. Pacientes do sexo masculino também não devem doar esperma durante e por 90 dias após sua participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Dieta intensiva recente (dentro de 2 meses) e/ou regime de exercícios com ou sem o uso de agentes para perda de peso (incluindo medicamentos fitoterápicos) que resultou em > 2% de perda de peso. Esses pacientes podem ser reconsiderados aproximadamente 1 mês após o término desses regimes intensivos.
2. Uso atual ou anterior (nos últimos 2 meses) de qualquer medicamento, incluindo aqueles aprovados para tratar a obesidade, que possa afetar os resultados de eficácia deste estudo (por exemplo, orlistat, lorcaserina, fentermina-topiramato, naltrexona-bupropiona, liraglutida). Os pacientes em dose e regime estáveis ​​(por pelo menos 2 meses) de medicação para tratar o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) podem ser incluídos no estudo, desde que concordem em permanecer na mesma dose e regime durante o estudo.
3. Cirurgia de bypass gástrico anterior resultando em >10% de perda de peso mantida de forma duradoura a partir do peso pré-operatório inicial sem evidência de recuperação de peso. Especificamente, os pacientes podem ser considerados se a cirurgia não for bem-sucedida, resultar em
4. Diagnóstico de esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de personalidade ou outros transtornos da quinta edição do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-V) que o investigador acredita que irão interferir significativamente na adesão ao estudo. Distúrbios neurocognitivos que afetam a capacidade de consentir não serão desqualificados, desde que um tutor adequado capaz de dar consentimento tenha sido nomeado.

5. Em pacientes sem déficits neurocognitivos significativos:

   • Uma pontuação PHQ-9 de ≥15 e/ou
   • Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 no C-SSRS, qualquer história de tentativa de suicídio ao longo da vida ou qualquer comportamento suicida no último mês.
6. Doença pulmonar, cardíaca ou oncológica atual, clinicamente significativa, considerada grave o suficiente para interferir no estudo e/ou confundir os resultados. Qualquer paciente com uma doença potencialmente clinicamente significativa deve ser analisado com o Patrocinador para determinar a elegibilidade.
7. História de doença hepática significativa ou lesão hepática, ou uma avaliação hepática atual devido a testes hepáticos anormais (conforme indicado por testes anormais de função hepática, alanina transaminase [ALT], aspartato transaminase [AST], fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica > 1,5x a limite superior do normal [ULN] para qualquer um desses testes) para uma etiologia diferente da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Assim, qualquer etiologia subjacente além da DHGNA, incluindo esteato-hepatite não alcoólica (NASH) diagnosticada, outras causas de hepatite ou história de cirrose hepática é excludente, mas a presença de DHGNA não é excludente.
8. Disfunção renal moderada a grave definida como
9. História ou história familiar próxima (pais ou irmãos) de câncer de pele ou melanoma (excluindo lesão de células escamosas ou basal não invasiva), ou história do paciente de albinismo cutâneo-ocular.
10. Achados dermatológicos significativos relacionados a lesões cutâneas de melanoma ou pré-melanoma (excluindo lesão não invasiva de células basais ou escamosas), determinados como parte de uma avaliação abrangente da pele realizada por um dermatologista qualificado durante a triagem. Quaisquer lesões identificadas durante o período de triagem serão biopsiadas e os resultados devem ser considerados benignos antes da inscrição. Se os resultados da biópsia pré-tratamento forem motivo de preocupação, o paciente deve ser excluído do estudo.
11. O paciente, na opinião do investigador do estudo, não é adequado para participar do estudo.
12. Participação em qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem.
13. Hipersensibilidade significativa ao medicamento em estudo.
14. Incapacidade de cumprir o regime de injeção QD.