Setmélanotide (RM-493), agoniste du récepteur de la mélanocortine-4 (MC4R), chez les patients atteints du syndrome de Bardet-Biedl (BBS) et du syndrome d'Alström (AS) atteints d'obésité modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Diagnostic clinique BBS selon Beales, 1999 (avec soit 4 caractéristiques primaires ou 3 caractéristiques primaires et 2 secondaires) Ou diagnostic AS selon Marshall, 2007 (en utilisant des critères majeurs et mineurs ajustés selon l'âge).
2. Supérieur ou égal à ≥ 6 ans.
3. Obèse, défini comme un IMC ≥ 30 kg/m2 pour les patients âgés de ≥ 16 ans ou un poids > 97e centile pour l'âge et le sexe sur l'évaluation de la courbe de croissance pour les patients âgés de 6 à 15 ans.
4. Le participant à l'étude et/ou le parent ou le tuteur est capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, et est capable de comprendre et de signer le consentement/assentiment éclairé écrit.
5. Les participantes en âge de procréer doivent être confirmées non enceintes et accepter d'utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole. Les participantes en âge de procréer, définies comme : chirurgicalement stériles (état post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes), ménopausées depuis au moins 12 mois (et confirmées par un taux de dépistage de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans le gamme de laboratoire post-ménopause), ou l'incapacité d'avoir progressé jusqu'au stade V de Tanner et/ou l'incapacité d'avoir atteint la ménarche, ne nécessitent pas de contraception pendant l'étude.
6. Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière s'ils deviennent sexuellement actifs pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant leur participation à l'étude. Les patients masculins ne doivent pas non plus donner de sperme pendant et pendant les 90 jours suivant leur participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Régime alimentaire et/ou exercice physique intensif récent (dans les 2 mois) avec ou sans l'utilisation d'agents amaigrissants (y compris les médicaments à base de plantes) qui a entraîné une perte de poids > 2 %. Ces patients peuvent être reconsidérés environ 1 mois après l'arrêt de ces régimes intensifs.
2. Utilisation actuelle ou antérieure (au cours des 2 mois précédents) de tout médicament, y compris ceux approuvés pour traiter l'obésité, qui pourrait avoir un impact sur les résultats d'efficacité de cette étude (par exemple, orlistat, lorcaserin, phentermine-topiramate, naltrexone-bupropion, liraglutide). Les patients recevant une dose et un régime stables (pendant au moins 2 mois) de médicaments pour traiter le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) peuvent être inclus dans l'étude tant qu'ils acceptent de rester sur la même dose et le même régime pendant l'étude.
3. Chirurgie antérieure de pontage gastrique entraînant une perte de poids > 10 % durablement maintenue par rapport au poids préopératoire de base sans signe de reprise de poids. Plus précisément, les patients peuvent être considérés si la chirurgie n'a pas réussi, a entraîné
4. Diagnostic de schizophrénie, de trouble bipolaire, de trouble de la personnalité ou d'autres troubles du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux cinquième édition (DSM-V) qui, selon l'investigateur, interféreront de manière significative avec la conformité à l'étude. Les troubles neurocognitifs affectant la capacité à consentir ne seront pas disqualifiants tant qu'un tuteur approprié capable de donner son consentement a été nommé.

5. Chez les patients sans déficit neurocognitif significatif :

   • Un score PHQ-9 ≥15 et/ou
   • Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur le C-SSRS, tout antécédent de tentative de suicide au cours de la vie ou tout comportement suicidaire au cours du dernier mois.
6. Maladie pulmonaire, cardiaque ou oncologique actuelle, cliniquement significative, considérée comme suffisamment grave pour interférer avec l'étude et/ou fausser les résultats. Tout patient atteint d'une maladie potentiellement importante sur le plan clinique doit être examiné avec le commanditaire pour déterminer son admissibilité.
7. Antécédents de maladie hépatique importante ou de lésion hépatique, ou évaluation actuelle du foie en raison de tests hépatiques anormaux (comme indiqué par des tests de la fonction hépatique anormaux, l'alanine transaminase [ALT], l'aspartate transaminase [AST], la phosphatase alcaline ou la bilirubine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN] pour l'un de ces tests) pour une étiologie autre que la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Ainsi, toute étiologie sous-jacente en plus de la NAFLD, y compris la stéatohépatite non alcoolique (NASH) diagnostiquée, d'autres causes d'hépatite ou des antécédents de cirrhose hépatique est exclusive, mais la présence de la NAFLD ne l'est pas.
8. Insuffisance rénale modérée à sévère définie comme
9. Antécédents ou antécédents familiaux proches (parents ou frères et sœurs) de cancer de la peau ou de mélanome (à l'exclusion des lésions basocellulaires ou épidermoïdes non invasives), ou antécédents du patient d'albinisme oculaire-cutané.
10. Résultats dermatologiques significatifs liés au mélanome ou aux lésions cutanées pré-mélanomes (à l'exclusion des lésions basales ou squameuses non invasives), déterminés dans le cadre d'une évaluation complète de la peau effectuée par un dermatologue qualifié lors du dépistage. Toute lésion préoccupante identifiée au cours de la période de dépistage sera biopsiée et les résultats doivent être connus pour être bénins avant l'inscription. Si les résultats de la biopsie avant le traitement sont préoccupants, le patient doit être exclu de l'étude.
11. Le patient n'est pas, de l'avis de l'investigateur de l'étude, apte à participer à l'étude.
12. Participation à toute étude clinique avec un médicament / dispositif expérimental dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration.
13. Hypersensibilité significative au médicament à l'étude.
14. Incapacité à se conformer au régime d'injection QD.