Setmelanotide (RM-493)，黑皮质素 4 受体 (MC4R) 激动剂，用于 Bardet-Biedl 综合征 (BBS) 和 Alström 综合征 (AS) 中度至重度肥胖患者

纳入标准：

1. 根据 Beales，1999 年的 BBS 临床诊断（具有 4 个主要特征或 3 个主要特征和 2 个次要特征）或根据 Marshall，2007 年的 AS 诊断（使用主要和次要年龄调整标准）。
2. ≥6岁。
3. 肥胖，定义为 ≥16 岁患者的 BMI ≥ 30 kg/m2 或 6 至 15 岁患者生长图表评估的体重 > 年龄和性别的第 97 个百分位数。
4. 研究参与者和/或父母或监护人能够与研究者进行良好的沟通，理解并遵守研究的要求，并且能够理解并签署书面知情同意书/同意书。
5. 有生育潜力的女性参与者必须确认未怀孕，并同意按照协议中的规定使用避孕措施。 无生育能力的女性参与者，定义为：手术绝育（子宫切除术后状态、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）、绝经后至少 12 个月（并通过筛查卵泡刺激素 (FSH) 水平确认绝经后实验室范围）或未能进展到 Tanner Stage V 和/或未能达到月经初潮，在研究期间不需要避孕。
6. 如果男性参与者在研究期间或参与研究后 90 天内变得性活跃，那么他们与有生育潜力的女性伴侣的男性参与者必须同意使用双重屏障避孕法。 男性患者在参与研究期间和参与研究后的 90 天内也不得捐献精子。

排除标准：

1. 近期强化（2 个月内）饮食和/或运动方案，使用或不使用减肥剂（包括草药）导致体重减轻 >2%。 这些患者可能会在此类强化治疗方案停止约 1 个月后重新考虑。
2. 当前或之前（之前 2 个月内）使用任何可能影响本研究疗效结果的药物，包括批准用于治疗肥胖症的药物（例如，奥利司他、氯卡色林、芬特明-托吡酯、纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽）。 服用稳定剂量和方案（至少 2 个月）治疗注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 药物的患者只要同意在研究期间保持相同的剂量和方案，就可以参加研究。
3. 之前的胃旁路手术导致体重减轻超过 10%，与基线术前体重相比持续保持不变，没有体重反弹的证据。 具体来说，如果手术不成功，可能会考虑患者，导致
4. 诊断精神分裂症、双相情感障碍、人格障碍或其他精神障碍诊断和统计手册第五版 (DSM-V) 研究者认为会严重干扰研究依从性的障碍。 只要指定了能够给予同意的适当监护人，影响同意能力的神经认知障碍就不会被取消资格。

5. 对于没有明显神经认知缺陷的患者：

   • PHQ-9 评分≥15 和/或
   • C-SSRS 上的任何类型 4 或 5 的自杀意念，任何自杀未遂的终生历史，或上个月的任何自杀行为。
6. 目前有临床意义的肺部、心脏或肿瘤疾病被认为严重到足以干扰研究和/或混淆结果。 任何患有潜在临床显着疾病的患者都应与主办方一起审查以确定资格。
7. 有严重肝病或肝损伤的病史，或由于肝功能检查异常（如肝功能检查异常、丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、碱性磷酸酶或血清胆红素 >1.5 倍非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 以外的病因的任何这些测试的正常上限 [ULN]。 因此，除了 NAFLD 之外的任何潜在病因，包括诊断出的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肝炎的其他原因或肝硬化病史都是排除性的，但 NAFLD 的存在并不是排除性的。
8. 中度至重度肾功能不全定义为
9. 皮肤癌或黑色素瘤（不包括非侵入性基底或鳞状细胞病变）的病史或密切家族史（父母或兄弟姐妹），或眼皮肤白化病患者病史。
10. 与黑色素瘤或黑色素瘤前皮肤病变（不包括非侵入性基底或鳞状细胞病变）相关的重要皮肤病学发现，由合格的皮肤科医生在筛选期间进行的综合皮肤评估的一部分确定。 将对筛选期间发现的任何相关病变进行活检，并且在入组前必须知道结果是良性的。 如果治疗前活检结果令人担忧，则应将患者排除在研究之外。
11. 根据研究调查员的意见，患者不适合参加研究。
12. 在给药第一天之前的 3 个月内参与任何使用研究药物/设备的临床研究。
13. 对研究药物显着过敏。
14. 无法遵守 QD 注射方案。