Setmelanotide (RM-493), Melanocortin-4 Receptor (MC4R) Agonist, bij Bardet-Biedl Syndroom (BBS) en Alström Syndroom (AS) Patiënten met matige tot ernstige obesitas

Inclusiecriteria:

1. Klinische BBS-diagnose volgens Beales, 1999 (met 4 primaire kenmerken of 3 primaire en 2 secundaire kenmerken) Of AS-diagnose volgens Marshall, 2007 (met behulp van belangrijke en minder belangrijke leeftijdsaangepaste criteria).
2. Ouder dan of gelijk aan ≥6 jaar.
3. Obesitas, gedefinieerd als BMI ≥ 30 kg/m2 voor patiënten ≥ 16 jaar of gewicht > 97e percentiel voor leeftijd en geslacht bij beoordeling van de groeigrafiek voor patiënten van 6 tot 15 jaar.
4. Studiedeelnemer en/of ouder of voogd is in staat om goed met de Onderzoeker te communiceren, de vereisten van de studie te begrijpen en na te leven, en is in staat om de schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te begrijpen en te ondertekenen.
5. Van vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moet worden bevestigd dat ze niet zwanger zijn en ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als: chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders), postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden (en bevestigd met een screening follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in de laboratoriumbereik na de menopauze), of het niet bereiken van Tanner-stadium V en/of het niet bereiken van de menarche, is geen anticonceptie nodig tijdens het onderzoek.
6. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière als ze seksueel actief worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na hun deelname aan het onderzoek. Mannelijke patiënten mogen ook geen sperma doneren tijdens en gedurende 90 dagen na hun deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Recent intensief (binnen 2 maanden) dieet en/of bewegingsregime met of zonder het gebruik van middelen voor gewichtsverlies (inclusief kruidengeneesmiddelen) dat heeft geleid tot >2% gewichtsverlies. Deze patiënten kunnen ongeveer 1 maand na stopzetting van dergelijke intensieve regimes worden heroverwogen.
2. Huidig ​​of eerder (binnen 2 maanden geleden) gebruik van medicatie, inclusief diegene die zijn goedgekeurd voor de behandeling van obesitas, die van invloed kunnen zijn op de werkzaamheidsresultaten van deze studie (bijv. orlistat, lorcaserin, fentermine-topiramaat, naltrexon-bupropion, liraglutide). Patiënten die een stabiele dosis en een stabiel regime (gedurende ten minste 2 maanden) van medicatie voor de behandeling van ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) gebruiken, kunnen in het onderzoek worden opgenomen, zolang ze ermee instemmen tijdens het onderzoek dezelfde dosis en hetzelfde regime te blijven gebruiken.
3. Eerdere gastric bypass-operatie resulterend in >10% gewichtsverlies, duurzaam gehandhaafd ten opzichte van het preoperatieve uitgangsgewicht zonder bewijs van gewichtstoename. Concreet kunnen patiënten worden overwogen als een operatie niet succesvol is geweest
4. Diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis, persoonlijkheidsstoornis of andere stoornissen in de vijfde editie van de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (DSM-V) waarvan de onderzoeker denkt dat ze de naleving van het onderzoek aanzienlijk zullen verstoren. Neurocognitieve stoornissen die van invloed zijn op het vermogen om toestemming te geven, zullen niet diskwalificerend zijn zolang er een geschikte voogd is aangesteld die toestemming kan geven.

5. Bij patiënten zonder significante neurocognitieve stoornissen:

   • Een PHQ-9-score van ≥15 en/of
   • Elke zelfmoordgedachte van type 4 of 5 op de C-SSRS, elke levenslange geschiedenis van een zelfmoordpoging of elk suïcidaal gedrag in de afgelopen maand.
6. Huidige, klinisch significante long-, hart- of oncologische ziekte die ernstig genoeg wordt geacht om het onderzoek te verstoren en/of de resultaten te verwarren. Elke patiënt met een mogelijk klinisch significante ziekte moet met de sponsor worden beoordeeld om te bepalen of hij in aanmerking komt.
7. Voorgeschiedenis van significante leverziekte of leverbeschadiging, of een actuele leverbeoordeling als gevolg van abnormale levertesten (zoals aangegeven door abnormale leverfunctietesten, alaninetransaminase [ALT], aspartaattransaminase [AST], alkalische fosfatase of serumbilirubine >1,5x de bovengrens van normaal [ULN] voor een van deze tests) voor een andere etiologie dan niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Dus elke onderliggende etiologie naast NAFLD, inclusief gediagnosticeerde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), andere oorzaken van hepatitis of voorgeschiedenis van levercirrose is uitsluitend, maar de aanwezigheid van NAFLD is niet uitsluitend.
8. Matige tot ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als
9. Geschiedenis of naaste familiegeschiedenis (ouders of broers en zussen) van huidkanker of melanoom (exclusief niet-invasieve basale of plaveiselcellaesie), of patiëntgeschiedenis van oculair-cutaan albinisme.
10. Significante dermatologische bevindingen met betrekking tot melanoom of pre-melanoom huidlaesies (exclusief niet-invasieve basale of plaveiselcellaesie), bepaald als onderdeel van uitgebreide huidevaluatie uitgevoerd door een gekwalificeerde dermatoloog tijdens screening. Alle relevante laesies die tijdens de screeningperiode worden geïdentificeerd, zullen een biopsie ondergaan en de resultaten moeten bekend zijn als goedaardig voordat de inschrijving wordt uitgevoerd. Als de resultaten van de biopsie vóór de behandeling zorgwekkend zijn, moet de patiënt worden uitgesloten van het onderzoek.
11. Patiënt is naar het oordeel van de Onderzoeksonderzoeker niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek.
12. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dag van toediening.
13. Aanzienlijke overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Onvermogen om te voldoen aan het QD-injectieregime.