Setmelanotid (RM-493), Melanocortin-4-Rezeptor (MC4R)-Agonist, bei Patienten mit Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) und Alström-Syndrom (AS) mit mittelschwerer bis schwerer Adipositas

Einschlusskriterien:

1. Klinische BBS-Diagnose nach Beales, 1999 (mit entweder 4 primären Merkmalen oder 3 primären und 2 sekundären Merkmalen) oder AS-Diagnose nach Marshall, 2007 (unter Verwendung von altersangepassten Haupt- und Nebenkriterien).
2. Größer oder gleich ≥6 Jahre alt.
3. Adipositas, definiert als BMI ≥ 30 kg/m2 für Patienten im Alter von ≥ 16 Jahren oder Gewicht > 97. Perzentil für Alter und Geschlecht auf der Wachstumskurvenbewertung für Patienten im Alter von 6 bis 15 Jahren.
4. Der Studienteilnehmer und/oder Elternteil oder Erziehungsberechtigte ist in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten, und ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung zu verstehen und zu unterzeichnen.
5. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen als nicht schwanger bestätigt werden und sich bereit erklären, Verhütungsmittel wie im Protokoll beschrieben anzuwenden. Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter, definiert als: chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur), postmenopausal für mindestens 12 Monate (und bestätigt durch einen Screening-Follikel-stimulierenden Hormonspiegel (FSH) im Laborbereich nach der Menopause) oder das Nichterreichen des Tanner-Stadiums V und/oder das Nichterreichen der Menarche erfordern während der Studie keine Empfängnisverhütung.
6. Männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine Verhütungsmethode mit doppelter Barrieremethode anzuwenden, wenn sie während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach ihrer Teilnahme an der Studie sexuell aktiv werden. Auch männliche Patienten dürfen während und 90 Tage nach ihrer Teilnahme an der Studie kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Kürzlich durchgeführte intensive (innerhalb von 2 Monaten) Diät- und/oder Trainingsprogramme mit oder ohne Verwendung von Mitteln zur Gewichtsabnahme (einschließlich pflanzlicher Medikamente), die zu einer Gewichtsabnahme von > 2 % geführt haben. Diese Patienten können etwa 1 Monat nach Beendigung solcher intensiven Therapien erneut untersucht werden.
2. Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 2 Monate) Anwendung von Medikamenten, einschließlich der zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassenen, die die Wirksamkeitsergebnisse dieser Studie beeinflussen könnten (z. B. Orlistat, Lorcaserin, Phentermin-Topiramat, Naltrexon-Bupropion, Liraglutid). Patienten mit einer stabilen Dosis und Therapie (für mindestens 2 Monate) von Medikamenten zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) können in die Studie aufgenommen werden, solange sie zustimmen, während der Studie bei derselben Dosis und Therapie zu bleiben.
3. Frühere Magenbypass-Operation, die zu einem dauerhaften Gewichtsverlust von > 10 % gegenüber dem Ausgangsgewicht vor der Operation führte, ohne Anzeichen einer Gewichtszunahme. Konkret können Patienten in Betracht gezogen werden, wenn eine Operation nicht erfolgreich war
4. Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Störung, Persönlichkeitsstörung oder anderen Störungen des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fünfte Ausgabe (DSM-V), von denen der Ermittler glaubt, dass sie die Einhaltung der Studie erheblich beeinträchtigen werden. Neurokognitive Störungen, die die Einwilligungsfähigkeit beeinträchtigen, sind nicht disqualifizierend, solange ein geeigneter einwilligungsfähiger Vormund bestellt wurde.

5. Bei Patienten ohne signifikante neurokognitive Defizite:

   • Ein PHQ-9-Score von ≥15 und/oder
   • Jegliche Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 im C-SSRS, jegliche Lebensgeschichte eines Suizidversuchs oder jegliches suizidales Verhalten im letzten Monat.
6. Aktuelle, klinisch signifikante Lungen-, Herz- oder onkologische Erkrankung, die als schwerwiegend genug angesehen wird, um die Studie zu beeinträchtigen und/oder die Ergebnisse zu verfälschen. Jeder Patient mit einer potenziell klinisch signifikanten Erkrankung sollte mit dem Sponsor überprüft werden, um die Eignung zu bestimmen.
7. Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung oder Leberschädigung oder eine aktuelle Leberbeurteilung aufgrund abnormaler Lebertests (wie durch abnormale Leberfunktionstests, Alanintransaminase [ALT], Aspartattransaminase [AST], alkalische Phosphatase oder Serumbilirubin > 1,5x die obere Grenze des Normalwerts [ULN] für einen dieser Tests) für eine andere Ätiologie als nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD). Daher ist jede zugrunde liegende Ätiologie neben NAFLD, einschließlich diagnostizierter nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), anderer Ursachen von Hepatitis oder Leberzirrhose in der Vorgeschichte, ausschließend, aber das Vorhandensein von NAFLD ist nicht ausschließend.
8. Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung definiert als
9. Anamnese oder enge Familienanamnese (Eltern oder Geschwister) von Hautkrebs oder Melanom (ausgenommen nicht-invasive Basal- oder Plattenepithelläsion) oder Patientenanamnese von okular-kutanem Albinismus.
10. Signifikante dermatologische Befunde in Bezug auf Melanom- oder Prä-Melanom-Hautläsionen (ausgenommen nicht-invasive Basal- oder Plattenepithelläsionen), die im Rahmen einer umfassenden Hautbeurteilung durch einen qualifizierten Dermatologen während des Screenings bestimmt wurden. Alle relevanten Läsionen, die während des Screeningzeitraums identifiziert wurden, werden biopsiert und die Ergebnisse müssen vor der Aufnahme als gutartig bekannt sein. Wenn die Ergebnisse der Biopsie vor der Behandlung besorgniserregend sind, sollte der Patient von der Studie ausgeschlossen werden.
11. Der Patient ist nach Ansicht des Studienleiters nicht geeignet, an der Studie teilzunehmen.
12. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Tag der Dosierung.
13. Signifikante Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament.
14. Unfähigkeit, das QD-Injektionsschema einzuhalten.