Setmelanotida (RM-493), agonista del receptor de melanocortina-4 (MC4R), en pacientes con síndrome de Bardet-Biedl (BBS) y síndrome de Alström (AS) con obesidad moderada a severa

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico clínico de BBS según Beales, 1999 (con 4 características primarias o 3 características primarias y 2 secundarias) O diagnóstico de SA según Marshall, 2007 (usando criterios mayores y menores ajustados por edad).
2. Mayor o igual a ≥6 años de edad.
3. Obeso, definido como IMC ≥30 kg/m2 para pacientes ≥16 años de edad o peso >percentil 97 para edad y sexo en la evaluación de la tabla de crecimiento para pacientes de 6 a 15 años de edad.
4. El participante del estudio y/o el padre o tutor puede comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio, y puede comprender y firmar el consentimiento/asentimiento informado por escrito.
5. Las participantes femeninas en edad fértil deben estar confirmadas como no embarazadas y aceptar usar métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo. Participantes femeninas en edad fértil, definidas como: estériles quirúrgicamente (estado poshisterectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral), posmenopáusicas durante al menos 12 meses (y confirmadas con un nivel de detección de la hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango de laboratorio posmenopáusico), o no haber progresado a la Etapa V de Tanner y/o no haber logrado la menarquia, no requieren anticoncepción durante el estudio.
6. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera si se vuelven sexualmente activos durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a su participación en el estudio. Los pacientes masculinos tampoco deben donar esperma durante y durante los 90 días posteriores a su participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Régimen de dieta y/o ejercicio intensivo reciente (dentro de 2 meses) con o sin el uso de agentes para bajar de peso (incluidos medicamentos a base de hierbas) que ha resultado en una pérdida de peso >2%. Estos pacientes pueden ser reconsiderados aproximadamente 1 mes después del cese de dichos regímenes intensivos.
2. Uso actual o anterior (dentro de los 2 meses anteriores) de cualquier medicamento, incluidos los aprobados para tratar la obesidad, que podría afectar los resultados de eficacia de este estudio (p. ej., orlistat, lorcaserina, fentermina-topiramato, naltrexona-bupropión, liraglutida). Los pacientes que reciben una dosis y un régimen estables (durante al menos 2 meses) de medicamentos para tratar el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) pueden inscribirse en el estudio siempre que acepten permanecer con la misma dosis y el mismo régimen durante el estudio.
3. Cirugía previa de derivación gástrica que resultó en una pérdida de peso >10 % mantenida de forma duradera desde el peso inicial preoperatorio sin evidencia de recuperación de peso. Específicamente, los pacientes pueden ser considerados si la cirugía no tuvo éxito, resultó en
4. Diagnóstico de esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno de personalidad u otros trastornos de la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-V) que el investigador cree que interferirán significativamente con el cumplimiento del estudio. Los trastornos neurocognitivos que afecten la capacidad de dar su consentimiento no serán motivo de descalificación siempre que se haya designado un tutor adecuado capaz de dar su consentimiento.

5. En pacientes sin déficits neurocognitivos significativos:

   • Una puntuación de PHQ-9 de ≥15 y/o
   • Cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la C-SSRS, cualquier antecedente de intento de suicidio en la vida o cualquier comportamiento suicida en el último mes.
6. Enfermedad pulmonar, cardíaca u oncológica actual clínicamente significativa considerada lo suficientemente grave como para interferir con el estudio y/o confundir los resultados. Cualquier paciente con una enfermedad clínicamente significativa potencial debe ser revisado con el Patrocinador para determinar la elegibilidad.
7. Antecedentes de enfermedad hepática significativa o daño hepático, o una evaluación hepática actual debido a pruebas hepáticas anormales (según lo indicado por pruebas de función hepática anormales, alanina transaminasa [ALT], aspartato transaminasa [AST], fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica > 1,5 veces la límite superior de lo normal [LSN] para cualquiera de estas pruebas) para una etiología distinta a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Por lo tanto, cualquier etiología subyacente además de NAFLD, incluida la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) diagnosticada, otras causas de hepatitis o antecedentes de cirrosis hepática es excluyente, pero la presencia de NAFLD no es excluyente.
8. Disfunción renal moderada a severa definida como
9. Antecedentes o antecedentes familiares cercanos (padres o hermanos) de cáncer de piel o melanoma (excluyendo lesiones de células escamosas o basales no invasivas), o antecedentes de albinismo oculocutáneo del paciente.
10. Hallazgos dermatológicos significativos relacionados con lesiones cutáneas de melanoma o premelanoma (excluyendo lesiones de células escamosas o basales no invasivas), determinados como parte de una evaluación exhaustiva de la piel realizada por un dermatólogo calificado durante la selección. Cualquier lesión preocupante identificada durante el período de selección se someterá a una biopsia y se debe saber que los resultados son benignos antes de la inscripción. Si los resultados de la biopsia previa al tratamiento son motivo de preocupación, se debe excluir al paciente del estudio.
11. El paciente, en opinión del investigador del estudio, no es apto para participar en el estudio.
12. Participación en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación.
13. Hipersensibilidad significativa al fármaco del estudio.
14. Incapacidad para cumplir con el régimen de inyecciones QD.