Сетмеланотид (RM-493), агонист рецептора меланокортина-4 (MC4R), у пациентов с синдромом Барде-Бидля (BBS) и синдромом Альстрема (AS) с ожирением от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

1. Клинический диагноз BBS по Beales, 1999 (с 4 первичными признаками или 3 первичными и 2 вторичными признаками) или диагноз AS по Marshall, 2007 (с использованием основных и второстепенных критериев, скорректированных по возрасту).
2. Возраст старше или равен ≥6 лет.
3. Ожирение, определяемое как ИМТ ≥30 кг/м2 для пациентов в возрасте ≥16 лет или вес >97-го процентиля для возраста и пола по шкале оценки роста для пациентов в возрасте от 6 до 15 лет.
4. Участник исследования и/или родитель или опекун может хорошо общаться с исследователем, понимать и соблюдать требования исследования, а также способен понять и подписать письменное информированное согласие/одобрение.
5. Участницы женского пола детородного возраста должны быть подтверждены как не беременные и согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в протоколе. Женщины-участницы, не имеющие детородного потенциала, определяемые как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб), постменопаузальный период не менее 12 месяцев (и подтвержденный скринингом уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в лабораторный диапазон после менопаузы), или отсутствие прогрессирования до стадии Таннера V и/или отсутствие менархе, не требуют контрацепции во время исследования.
6. Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование метода двойного барьера контрацепции, если они станут сексуально активными во время исследования или в течение 90 дней после их участия в исследовании. Пациенты мужского пола также не должны сдавать сперму во время и в течение 90 дней после их участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Недавняя интенсивная (в течение 2 месяцев) диета и/или режим физических упражнений с использованием или без использования средств для снижения веса (включая растительные препараты), которые привели к снижению веса более чем на 2%. Эти пациенты могут быть пересмотрены примерно через 1 месяц после прекращения таких интенсивных режимов.
2. Текущее или предшествующее (в течение предыдущих 2 месяцев) использование любых лекарств, в том числе одобренных для лечения ожирения, которые могут повлиять на результаты исследования эффективности (например, орлистат, лоркасерин, фентермин-топирамат, налтрексон-бупропион, лираглутид). Пациенты, получающие стабильную дозу и режим (по крайней мере, 2 месяца) для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), могут быть включены в исследование, если они соглашаются оставаться на той же дозе и режиме во время исследования.
3. Предшествующая операция обходного желудочного анастомоза, в результате которой потеря массы тела > 10% сохранялась в течение длительного времени по сравнению с исходным дооперационным весом без признаков восстановления массы тела. В частности, пациенты могут быть рассмотрены, если хирургическое вмешательство не было успешным, что привело к
4. Диагноз шизофрении, биполярного расстройства, расстройства личности или других расстройств согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам пятого издания (DSM-V), которые, по мнению исследователя, будут существенно мешать соблюдению режима исследования. Нейрокогнитивные расстройства, влияющие на способность давать согласие, не будут дисквалифицирующими, если назначен соответствующий опекун, способный дать согласие.

5. У пациентов без значительного нейрокогнитивного дефицита:

   • Оценка PHQ-9 ≥15 и/или
   • Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS, любые попытки самоубийства в течение жизни или любое суицидальное поведение за последний месяц.
6. Текущее клинически значимое легочное, сердечное или онкологическое заболевание считается достаточно тяжелым, чтобы помешать исследованию и/или исказить результаты. Любой пациент с потенциально клинически значимым заболеванием должен пройти обследование у Спонсора для определения соответствия требованиям.
7. История значительного заболевания печени или повреждения печени, или текущая оценка печени из-за аномальных показателей печеночных тестов (на что указывают аномальные печеночные тесты, аланинтрансаминаза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза или билирубин сыворотки> 1,5x выше верхний предел нормы [ВГН] для любого из этих тестов) для этиологии, отличной от неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Таким образом, любая основная этиология, кроме НАЖБП, включая диагностированный неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), другие причины гепатита или цирроз печени в анамнезе, является исключением, но наличие НАЖБП не является исключением.
8. Умеренная или тяжелая почечная дисфункция определяется как
9. История или близкий семейный анамнез (родители или братья и сестры) рака кожи или меланомы (за исключением неинвазивного базальноклеточного или плоскоклеточного поражения), или история пациента с глазно-кожным альбинизмом.
10. Значительные дерматологические данные, относящиеся к меланомным или предмеланомным поражениям кожи (за исключением неинвазивных базальных или плоскоклеточных поражений), определяемые в рамках комплексной оценки кожи, проводимой квалифицированным дерматологом во время скрининга. Любые касающиеся поражения, выявленные в течение периода скрининга, будут подвергнуты биопсии, и результаты должны быть известны до регистрации. Если результаты биопсии до лечения вызывают беспокойство, пациент должен быть исключен из исследования.
11. Пациент, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании.
12. Участие в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение 3 месяцев до первого дня дозирования.
13. Значительная гиперчувствительность к исследуемому препарату.
14. Невозможность соблюдения режима инъекций QD.