Ksenoninhalaatiohoito vakavaan masennushäiriöön ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön

Masennushäiriötä (MDD) esiintyy jopa 17 prosentilla väestöstä, se liittyy syvään toimintahäiriöön, ja WHO:n Global Burden of Disease -tutkimuksen mukaan sen arvioidaan olevan toiseksi yleisin vammaisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti vuoteen 2020 mennessä. Vaikka masennuslääkkeet ovat osoittautuneet tehokkaiksi, niiden vaikutus kestää yleensä viikkoja, ja sitten vain noin kolmannes potilaista saavuttaa remission.

Perinteisten monoaminergisten lähestymistapojen lisäksi viimeaikaiset edistysaskeleet MDD:n patofysiologian ymmärtämisessä ovat keskittyneet glutamaatin säätelyhäiriöihin ja siihen liittyvään hermosolujen glutamiinirgiseen eksitotoksisuuteen. Ksenon on voimakas antiglutaminerginen aine, jota on käytetty anestesia-aineena ja jolla on minimaalisia sivuvaikutuksia, sillä on masennuslääkkeiden kanssa sopusoinnussa hermostoa suojaavia vaikutuksia, ja se voi olla uusi masennuslääke.

Vaikka mania tai hypomania ovat kaksisuuntaisen mielialahäiriön määritteleviä piirteitä, masennusoireet ovat yleisempiä koko sairauden aikana kuin maaniset oireet. Ihmiset, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, viettävät huomattavan osan ajasta syndromaalisten tai subsyndromaalisten masennusoireiden kanssa. Itsemurhariski on kohonnut suuresti masennusjaksojen aikana. Noin 17 % I kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä ja 24 % II kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä yrittää itsemurhaa sairautensa aikana. Vuosittain noin 0,4 prosenttia kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivistä kuolee itsemurhaan, mikä on huomattavasti enemmän kuin kansainvälinen väestön keskiarvo, joka on 0,017 prosenttia.

Farmakologisia hoitoja käytetään yleisesti manian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen aikana. Ajan myötä nämä jaksot, erityisesti masennus, yleistyvät, ja koska toistuvat jaksot liittyvät lisääntyneeseen toimintahäiriöön, tehokas hoito on etusijalla. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito on melko haastavaa. Akuuttien jaksojen aikana käytettyjä hoitoja ovat masennuslääkkeet, jotkut psykoosilääkkeet, kuten ketiapiini, kouristuksia ehkäisevä lääke lamotrigiini ja litium. Vaste näihin aineisiin sekä akuutisti että ylläpitohoidon aikana on usein osittainen. On huolestuttavaa, että masennuslääkehoito voi muuttua maniaksi ja useammin pyöräilytunnelmaan.

Vain muutama hoitomuoto on hyväksytty kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön, ja niiden on osoitettu olevan parempia kuin lumelääke (lurasidoni, valproaatti, ketiapiini, fluoksetiinin ja olantsapiinin yhdistelmä, olantsapiini yksinään ja lamotrigiini), mutta epätyypillisillä psykoosilääkkeillä on huomattava sivuvaikutustaakka erityinen aineenvaihdunta.

Ketamiinin on osoitettu olevan tehokas ja hyvin siedetty MDD:n ja verenpaineen masennuksessa, ja sillä on pieni riski saada aikaan maaninen muutos; muita glutamatergisiä aineita, kuten memantiinia tai lamotrigiinia, käytetään masennuksen lisäämiseen ja ne ovat hyvin siedettyjä. Siksi tutkijat uskovat, että Xenon voi olla hyvin siedetty sekä MDD- että verenpaineen masennuksessa, ja se saattaa auttaa lievittämään oireita.

Tutkijat olettavat, että potilailla, joilla on ensisijainen masennusdiagnoosi, masennusoireet vähenevät enemmän yhden ksenoninhalaation jälkeen, kun hoitoon on lisätty tavalliseen tapaan (X-TAU) verrattuna hoitokertaan, jossa typpi-happi-inhalaatio on lisätty hoitoon tavalliseen tapaan ( N-TAU). Tutkijat satunnaistavat erityisesti 20 potilasta saamaan satunnaisessa järjestyksessä yhden X-TAU-istunnon ja yhden N-TAU-istunnon. Masennuksen sokkoarviointi tehdään modifioidulla Hamilton Depression Rating Scale -asteikolla (HDRS) ja Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Version (QIDS-C) -versiolla lähtötilanteessa ja ennalta määrätyin aikavälein mielialahäiriöiden asiantuntijoiden kliinikon toimesta, joka on täysin sokeutunut kaikki hallintomenettelyt.

Masennuksen arviointimenetelmät ovat yhdenmukaisia ​​ketamiinin varhaisissa proof-of-concept-tutkimuksissa käytettyjen menetelmien kanssa, kun arvioinnit tehdään 40, 80, 110 ja 230 minuuttia annon jälkeen ja 1, 3 ja 7 päivää annon jälkeen. Ensisijainen tulos on parannus ensimmäisenä päivänä. Kahden ryhmän vertailuun käytetään sekamallin toistettujen mittausten analyysiä.