Xenon inhalasjonsterapi for alvorlig depressiv lidelse og bipolar lidelse

Major depressiv lidelse (MDD) forekommer hos opptil 17 % av befolkningen, er assosiert med dyp funksjonssvikt og, ifølge WHO Global Burden of Disease Study, anslås det å bli den nest største årsaken til funksjonshemming på verdensbasis innen 2020. Mens antidepressiva har bevist effekt, tar de vanligvis uker før de virker, og da når bare omtrent en tredjedel av pasientene remisjon.

Utover de tradisjonelle monoaminerge tilnærmingene, har nyere fremskritt i å forstå patofysiologien til MDD fokusert på dysregulering av glutamat og assosiert nevronal glutaminerg assosiert eksitotoksisitet. Xenon er et potent antiglutaminergt middel som har blitt brukt som et bedøvelsesmiddel med minimale bivirkninger, har nevrobeskyttende effekter i samsvar med antidepressiva, og har potensial til å være et nytt antidepressivt legemiddel.

Selv om mani eller hypomani er de definerende kjennetegnene ved bipolar lidelse, er depressive symptomer mer vanlig enn maniske symptomer i løpet av sykdommen. Personer med bipolar lidelse tilbringer en betydelig del av tiden med syndromale eller subsyndromale depressive symptomer. Risikoen for selvmord er sterkt forhøyet under depressive episoder. Omtrent 17 % av personer med bipolar I lidelse og 24 % med bipolar II lidelse forsøker selvmord i løpet av sykdommen. Årlig vil rundt 0,4 % av personer med bipolar lidelse dø av selvmord, noe som er langt høyere enn det internasjonale befolkningsgjennomsnittet på 0,017 %.

Farmakologiske behandlinger er ofte brukt under episoder med mani og bipolar depresjon. Over tid har disse episodene, spesielt depresjon, en tendens til å bli hyppigere og ettersom gjentatte episoder er assosiert med økt funksjonsnedsettelse, er effektiv behandling en prioritet. Behandlingen av bipolar depresjon er ganske utfordrende. Behandlinger som brukes under akutte episoder inkluderer antidepressiva, noen antipsykotiske legemidler som quetiapin, det antikonvulsive stoffet lamotrigin og litium. Respons på disse midlene både akutt og under vedlikeholdsbehandling er ofte delvis. Det er bekymringer om potensialet for å gå over til mani og hyppigere sykkelstemning med antidepressiv behandling.

Bare en håndfull behandlinger er godkjent for bipolar depresjon og har vist seg å være overlegen placebo (lurasidon, valproat, quetiapin, kombinasjonen av fluoksetin og olanzapin, olanzapin alene og lamotrigin), men atypiske antipsykotika har en betydelig belastning av bivirkninger i spesielt metabolsk.

Ketamin har vist seg å være effektivt og godt tolerert ved MDD og BP-depresjon, med lav risiko for å indusere manisk bytte; andre glutamaterge midler som memantin eller lamotrigin brukes som forsterkning ved depresjon og tolereres godt. Derfor mener etterforskerne at Xenon kan tolereres godt både ved MDD og BP-depresjon og muligens nyttig for å lindre symptomene.

Etterforskerne antar at pasienter med en primærdiagnose depresjon vil ha en større reduksjon i depressive symptomer etter én økt med xenon-inhalasjon lagt til behandling som vanlig (X-TAU) sammenlignet med økten med nitrogen-oksygen-inhalasjon lagt til behandling som vanlig ( N-TAU). Etterforskerne vil spesifikt randomisere de 20 pasientene til å motta i tilfeldig rekkefølge én økt med X-TAU og én økt med N-TAU. Blinde vurderinger av depresjon vil bli gjort med den modifiserte Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) og Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Version (QIDS-C) ved baseline og med forhåndsdefinerte tidsintervaller av klinikere som er eksperter på humørlidelser som vil være fullstendig blindet for alle administrasjonsprosedyrer.

Metodene for depresjonsvurderinger vil være konsistente med de som ble brukt for de tidlige proof-of-concept-ketaminstudiene med vurderinger 40, 80, 110 og 230 minutter etter administrering og 1, 3 og 7 dager etter administrering. Det primære resultatet vil være forbedring på dag 1. Blandet modell gjentatte tiltaksanalyse vil bli brukt for å sammenligne de to gruppene.