Xenoninhalationsterapi för allvarlig depressiv sjukdom och bipolär sjukdom

Major depressiv sjukdom (MDD) förekommer hos upp till 17 % av befolkningen, är förknippad med djupgående dysfunktioner och, enligt WHO Global Burden of Disease Study, beräknas bli den näst vanligaste orsaken till funktionshinder i världen år 2020. Medan antidepressiva medel har bevisad effekt, tar de vanligtvis veckor att fungera och sedan når bara cirka en tredjedel av patienterna remission.

Utöver de traditionella monoaminerga tillvägagångssätten har de senaste framstegen för att förstå patofysiologin för MDD fokuserat på dysregleringen av glutamat och associerad neuronal glutaminerg associerad excitotoxicitet. Xenon är ett potent antiglutaminergt medel som har använts som bedövningsmedel med minimala biverkningar, har neuroprotektiva effekter som överensstämmer med antidepressiva medel och har potential att vara ett nytt antidepressivt läkemedel.

Även om mani eller hypomani är de definierande egenskaperna för bipolär sjukdom, är depressiva symtom vanligare än maniska symtom under hela sjukdomsförloppet. Personer med bipolär sjukdom tillbringar en betydande del av tiden med syndromala eller subsyndromala depressiva symtom. Risken för självmord är kraftigt förhöjd under depressiva episoder. Ungefär 17 % av personer med bipolär sjukdom I och 24 % med bipolär sjukdom II försöker begå självmord under sjukdomsförloppet. Årligen kommer omkring 0,4 % av personer med bipolär sjukdom att dö av självmord, vilket är betydligt högre än det internationella befolkningsgenomsnittet på 0,017 %.

Farmakologiska behandlingar används ofta under episoder av mani och bipolär depression. Med tiden tenderar dessa episoder, särskilt depression, att bli mer frekventa och eftersom upprepade episoder är förknippade med ökad funktionsnedsättning är effektiv behandling en prioritet. Behandlingen av bipolär depression är ganska utmanande. Behandlingar som används under akuta episoder inkluderar antidepressiva medel, vissa antipsykotiska läkemedel som quetiapin, det antikonvulsiva läkemedlet lamotrigin och litium. Svaret på dessa medel både akut och under underhållsbehandling är ofta partiellt. Det finns farhågor om möjligheten att byta till mani och mer frekvent cykling humör med antidepressiv behandling.

Endast en handfull behandlingar är godkända för bipolär depression och har visat sig vara överlägsna placebo (lurasidon, valproat, quetiapin, kombinationen av fluoxetin och olanzapin, enbart olanzapin och lamotrigin), men atypiska antipsykotika har en betydande börda av biverkningar i särskilt metabolisk.

Ketamin har visat sig vara effektivt och väl tolererat vid MDD och BP depression, med låg risk för att inducera manisk switch; andra glutamaterga medel som memantin eller lamotrigin används som förstärkning vid depression och tolereras väl. Därför tror forskare att Xenon kan tolereras väl både vid MDD och BP-depression och möjligen vara till hjälp för att lindra symtomen.

Utredarna antar att patienter med en primär diagnos av depression kommer att ha en större minskning av depressiva symtom efter en session av xenoninhalation som adderas till behandling som vanligt (X-TAU) jämfört med deras session med kväve-syreinhalation läggs till behandling som vanligt ( N-TAU). Utredarna kommer specifikt att randomisera de 20 patienterna för att i slumpmässig ordning få en session med X-TAU och en session med N-TAU. Blindbedömningar av depression kommer att göras med den modifierade Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) och Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Version (QIDS-C) vid baslinjen och med fördefinierade tidsintervall av läkare som är experter på humörstörningar som kommer att vara helt blinda för att alla administrativa rutiner.

Metoderna för depressionsbedömningar kommer att överensstämma med de som används för de tidiga proof-of-concept-ketaminstudierna med bedömningar 40, 80, 110 och 230 minuter efter administrering och 1, 3 och 7 dagar efter administrering. Det primära resultatet blir förbättring vid dag 1. Analys av blandade modeller med upprepade mått kommer att användas för att jämföra de två grupperna.