Xenonová inhalační terapie pro těžkou depresivní poruchu a bipolární poruchu

Velká depresivní porucha (MDD) se vyskytuje až u 17 % populace, je spojena s hlubokou dysfunkcí a podle studie WHO Global Burden of Disease se odhaduje, že se do roku 2020 stane celosvětově druhou hlavní příčinou invalidity. Antidepresiva sice mají prokázanou účinnost, ale obvykle zaberou týdny, než začnou účinkovat, a pak jen asi třetina pacientů dosáhne remise.

Kromě tradičních monoaminergních přístupů se nedávné pokroky v pochopení patofyziologie MDD zaměřily na dysregulaci glutamátu a související neuronální glutaminergní asociovanou excitotoxicitu. Xenon je silné antiglutaminergní činidlo, které se používá jako anestetikum s minimálními vedlejšími účinky, má neuroprotektivní účinky v souladu s antidepresivy a má potenciál být novým antidepresivním lékem.

Ačkoli mánie nebo hypománie jsou definujícími charakteristikami bipolární poruchy, v průběhu nemoci jsou depresivní symptomy častější než manické symptomy. Lidé s bipolární poruchou tráví podstatnou část času se syndromovými nebo subsyndromálními depresivními symptomy. Riziko sebevraždy je velmi zvýšené během depresivních epizod. Přibližně 17 % lidí s bipolární poruchou I a 24 % s bipolární poruchou II se v průběhu nemoci pokusí o sebevraždu. Každoročně zemře sebevraždou asi 0,4 % lidí s bipolární poruchou, což je mnohem více než mezinárodní populační průměr 0,017 %.

Farmakologická léčba se běžně používá během epizod mánie a bipolární deprese. Postupem času se tyto epizody, zejména deprese, stávají častějšími, a protože opakované epizody jsou spojeny se zvýšeným funkčním poškozením, je prioritou účinná léčba. Léčba bipolární deprese je poměrně náročná. Léčba používaná během akutních epizod zahrnuje antidepresiva, některá antipsychotika, jako je kvetiapin, antikonvulzivum lamotrigin a lithium. Reakce na tyto látky jak akutně, tak během udržovací léčby je často částečná. Existují obavy z možného přechodu do mánie a častější cyklistické nálady při léčbě antidepresivy.

Pro bipolární depresi je schváleno pouze několik léčebných postupů a ukázalo se, že jsou lepší než placebo (lurasidon, valproát, kvetiapin, kombinace fluoxetinu a olanzapinu, samotný olanzapin a lamotrigin), nicméně atypická antipsychotika s sebou nesou významnou zátěž vedlejších účinků konkrétní metabolické.

Ketamin se ukázal jako účinný a dobře tolerovaný u deprese MDD a BP, s nízkým rizikem indukce manické změny; další glutamátergní látky jako memantin nebo lamotrigin se používají jako augmentace při depresi a jsou dobře snášeny. Vyšetřovatelé se proto domnívají, že xenon by mohl být dobře tolerován jak u deprese MDD, tak u deprese BP a možná by mohl pomoci při zmírňování příznaků.

Vyšetřovatelé předpokládají, že pacienti s primární diagnózou deprese budou mít větší pokles symptomů deprese po jednom sezení inhalace xenonu přidané k léčbě jako obvykle (X-TAU) ve srovnání s jejich sezením s inhalací dusíku a kyslíku přidanou k léčbě jako obvykle ( N-TAU). Vyšetřovatelé konkrétně randomizují 20 pacientů, kteří v náhodném pořadí obdrží jedno sezení X-TAU a jedno sezení N-TAU. Slepé hodnocení deprese bude provedeno pomocí modifikované Hamiltonovy škály hodnocení deprese (HDRS) a Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Version (QIDS-C) na začátku a v předem definovaných časových intervalech odborníky na poruchy nálady, kteří budou zcela zaslepeni. všechny administrativní procedury.

Metody pro hodnocení deprese budou konzistentní s těmi, které se používají pro studie ketaminu časného důkazu konceptu s hodnocením 40, 80, 110 a 230 minut po podání a 1, 3 a 7 dní po podání. Primárním výsledkem bude zlepšení v den 1. K porovnání těchto dvou skupin bude použita smíšená modelová analýza opakovaných měření.