Thérapie par inhalation de xénon pour le trouble dépressif majeur et le trouble bipolaire

Le trouble dépressif majeur (TDM) touche jusqu'à 17 % de la population, est associé à un dysfonctionnement profond et, selon l'étude de l'OMS sur la charge mondiale de morbidité, il est estimé qu'il deviendra la deuxième cause d'invalidité dans le monde d'ici 2020. Bien que les antidépresseurs aient prouvé leur efficacité, ils mettent généralement des semaines à agir, puis seulement environ un tiers des patients atteignent la rémission.

Au-delà des approches monoaminergiques traditionnelles, les avancées récentes dans la compréhension de la physiopathologie du TDM se sont concentrées sur la dérégulation du glutamate et l'excitotoxicité neuronale glutaminergique associée. Le xénon est un puissant agent antiglutaminergique qui a été utilisé comme anesthésique avec des effets secondaires minimes, a des effets neuroprotecteurs compatibles avec les antidépresseurs et a le potentiel d'être un nouveau médicament antidépresseur.

Bien que la manie ou l'hypomanie soient les caractéristiques déterminantes du trouble bipolaire, tout au long de la maladie, les symptômes dépressifs sont plus fréquents que les symptômes maniaques. Les personnes atteintes de trouble bipolaire passent une proportion importante de leur temps avec des symptômes dépressifs syndromiques ou sous-syndromiques. Le risque suicidaire est fortement accru lors des épisodes dépressifs. Environ 17 % des personnes atteintes de trouble bipolaire I et 24 % des personnes atteintes de trouble bipolaire II tentent de se suicider au cours de leur maladie. Chaque année, environ 0,4 % des personnes atteintes de trouble bipolaire meurent par suicide, ce qui est largement supérieur à la moyenne internationale de la population de 0,017 %.

Les traitements pharmacologiques sont couramment utilisés lors des épisodes de manie et de dépression bipolaire. Au fil du temps, ces épisodes, en particulier la dépression, ont tendance à devenir plus fréquents et, comme les épisodes répétés sont associés à une altération fonctionnelle accrue, un traitement efficace est une priorité. Le traitement de la dépression bipolaire est assez difficile. Les traitements utilisés pendant les épisodes aigus comprennent les antidépresseurs, certains médicaments antipsychotiques tels que la quétiapine, l'anticonvulsivant lamotrigine et le lithium. La réponse à ces agents tant en phase aiguë qu'au cours du traitement d'entretien est souvent partielle. On s'inquiète du potentiel de basculement dans la manie et d'une humeur cycliste plus fréquente avec un traitement antidépresseur.

Seule une poignée de traitements sont approuvés pour la dépression bipolaire et se sont révélés supérieurs au placebo (lurasidone, valproate, quétiapine, l'association de fluoxétine et d'olanzapine, olanzapine seule et lamotrigine), mais les antipsychotiques atypiques entraînent une charge importante d'effets secondaires chez métabolique particulier.

La kétamine s'est avérée efficace et bien tolérée dans le TDM et la dépression de la tension artérielle, avec un faible risque d'induire un changement maniaque ; d'autres agents glutamatergiques comme la mémantine ou la lamotrigine sont utilisés pour augmenter la dépression et sont bien tolérés. Par conséquent, les chercheurs pensent que le xénon pourrait être bien toléré à la fois dans le TDM et la dépression de la pression artérielle et peut-être utile pour soulager les symptômes.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que les patients avec un diagnostic primaire de dépression auront une plus grande diminution des symptômes dépressifs après une séance d'inhalation de xénon ajoutée au traitement habituel (X-TAU) par rapport à leur séance avec inhalation d'azote-oxygène ajoutée au traitement habituel ( N-TAU). Les enquêteurs randomiseront spécifiquement les 20 patients pour recevoir dans un ordre aléatoire une session de X-TAU et une session de N-TAU. Des évaluations à l'aveugle de la dépression seront effectuées à l'aide de l'échelle modifiée d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) et de l'inventaire rapide de la version clinique de la symptomatologie dépressive (QIDS-C) au départ et à des intervalles de temps prédéfinis par des cliniciens experts en troubles de l'humeur qui seront complètement aveuglés à toutes les démarches administratives.

Les méthodes d'évaluation de la dépression seront cohérentes avec celles utilisées pour les premières études de preuve de concept sur la kétamine avec des évaluations à 40, 80, 110 et 230 minutes après l'administration et 1, 3 et 7 jours après l'administration. Le résultat principal sera l'amélioration au jour 1. L'analyse des mesures répétées du modèle mixte sera utilisée pour comparer les deux groupes.