Xenon-Inhalationstherapie bei schweren depressiven Störungen und bipolaren Störungen

Major Depression (MDD) tritt bei bis zu 17 % der Bevölkerung auf, ist mit tiefgreifenden Funktionsstörungen verbunden und wird laut der WHO Global Burden of Disease Study bis 2020 weltweit zur zweithäufigsten Ursache für Behinderungen werden. Obwohl Antidepressiva eine nachgewiesene Wirksamkeit haben, dauert es normalerweise Wochen, bis sie wirken, und dann erreicht nur etwa ein Drittel der Patienten eine Remission.

Über die traditionellen monoaminergen Ansätze hinaus konzentrierten sich die jüngsten Fortschritte beim Verständnis der Pathophysiologie von MDD auf die Dysregulation von Glutamat und die damit verbundene neuronale Glutaminergen-assoziierte Exzitotoxizität. Xenon ist ein starkes antiglutaminerges Mittel, das als Anästhetikum mit minimalen Nebenwirkungen verwendet wurde, neuroprotektive Wirkungen hat, die mit Antidepressiva übereinstimmen, und das Potenzial hat, ein neuartiges Antidepressivum zu sein.

Obwohl Manie oder Hypomanie die bestimmenden Merkmale einer bipolaren Störung sind, treten im Verlauf der Krankheit depressive Symptome häufiger auf als manische Symptome. Menschen mit einer bipolaren Störung verbringen einen erheblichen Teil der Zeit mit syndromalen oder subsyndromalen depressiven Symptomen. Das Suizidrisiko ist während depressiver Episoden stark erhöht. Ungefähr 17 % der Menschen mit einer Bipolar-I-Störung und 24 % mit einer Bipolar-II-Störung versuchen im Laufe ihrer Krankheit Selbstmord. Jährlich sterben etwa 0,4 % der Menschen mit bipolarer Störung durch Selbstmord, was weit über dem internationalen Bevölkerungsdurchschnitt von 0,017 % liegt.

Pharmakologische Behandlungen werden häufig während Episoden von Manie und bipolarer Depression eingesetzt. Im Laufe der Zeit neigen diese Episoden, insbesondere Depressionen, dazu, häufiger zu werden, und da wiederholte Episoden mit einer zunehmenden Funktionsbeeinträchtigung verbunden sind, hat eine wirksame Behandlung Priorität. Die Behandlung der bipolaren Depression ist eine ziemliche Herausforderung. Zu den Behandlungen, die während akuter Episoden verwendet werden, gehören Antidepressiva, einige Antipsychotika wie Quetiapin, das Antikonvulsivum Lamotrigin und Lithium. Das Ansprechen auf diese Wirkstoffe sowohl akut als auch während der Erhaltungstherapie ist oft nur teilweise. Es gibt Bedenken hinsichtlich des Potenzials für einen Wechsel in Manie und häufigere zyklische Stimmung bei einer Behandlung mit Antidepressiva.

Nur eine Handvoll Behandlungen sind für bipolare Depression zugelassen und erwiesen sich als überlegen gegenüber Placebo (Lurasidon, Valproat, Quetiapin, die Kombination aus Fluoxetin und Olanzapin, Olanzapin allein und Lamotrigin), jedoch tragen atypische Antipsychotika eine erhebliche Belastung durch Nebenwirkungen mit sich insbesondere Stoffwechsel.

Ketamin hat sich als wirksam und gut verträglich bei MDD- und Blutdrucksenkung erwiesen, mit geringem Risiko, einen manischen Wechsel auszulösen; andere glutamaterge Wirkstoffe wie Memantin oder Lamotrigin werden unterstützend bei Depressionen eingesetzt und sind gut verträglich. Daher glauben die Ermittler, dass Xenon sowohl bei MDD als auch bei Blutdrucksenkungen gut vertragen und möglicherweise bei der Linderung der Symptome hilfreich sein könnte.

Die Forscher gehen davon aus, dass Patienten mit der Primärdiagnose Depression eine stärkere Abnahme der depressiven Symptome nach einer Sitzung mit Xenon-Inhalation zusätzlich zur Behandlung wie üblich (X-TAU) im Vergleich zu ihrer Sitzung mit Stickstoff-Sauerstoff-Inhalation zusätzlich zur Behandlung wie üblich aufweisen ( N-TAU). Die Prüfärzte werden die 20 Patienten speziell randomisieren, um in zufälliger Reihenfolge eine Sitzung mit X-TAU und eine Sitzung mit N-TAU zu erhalten. Blindbewertungen von Depressionen werden mit der modifizierten Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) und Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Version (QIDS-C) zu Studienbeginn und in vordefinierten Zeitintervallen von Klinikexperten für Stimmungsstörungen durchgeführt, die vollständig verblindet sind alle Verwaltungsverfahren.

Die Methoden zur Bewertung von Depressionen entsprechen denen, die für die frühen Ketamin-Studien zum Nachweis der Wirksamkeit verwendet wurden, mit Bewertungen 40, 80, 110 und 230 Minuten nach der Verabreichung sowie 1, 3 und 7 Tage nach der Verabreichung. Das primäre Ergebnis wird eine Verbesserung am Tag 1 sein. Um die beiden Gruppen zu vergleichen, wird eine Analyse mit wiederholten Messungen mit gemischten Modellen verwendet.