Terapia inhalacyjna ksenonowa w leczeniu dużej depresji i choroby afektywnej dwubiegunowej

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) występuje nawet u 17% populacji, wiąże się z głęboką dysfunkcją i według szacunków WHO Global Burden of Disease Study do 2020 roku stanie się drugą najczęstszą przyczyną niepełnosprawności na świecie. Chociaż leki przeciwdepresyjne mają udowodnioną skuteczność, zwykle potrzebują tygodni, aby zacząć działać, a następnie tylko około jedna trzecia pacjentów osiąga remisję.

Poza tradycyjnym podejściem monoaminergicznym, ostatnie postępy w zrozumieniu patofizjologii MDD koncentrowały się na rozregulowaniu glutaminianu i związanej z nim ekscytotoksyczności związanej z glutaminergią neuronalną. Ksenon jest silnym środkiem przeciwglutaminergicznym, który był stosowany jako środek znieczulający z minimalnymi skutkami ubocznymi, ma działanie neuroprotekcyjne zgodne z lekami przeciwdepresyjnymi i ma potencjał, aby być nowym lekiem przeciwdepresyjnym.

Chociaż mania lub hipomania są charakterystycznymi cechami choroby afektywnej dwubiegunowej, w całym przebiegu choroby objawy depresyjne występują częściej niż objawy maniakalne. Osoby z chorobą afektywną dwubiegunową spędzają znaczną część czasu z objawami depresji syndromalnej lub subsyndromalnej. Ryzyko samobójstwa jest znacznie podwyższone podczas epizodów depresyjnych. Około 17% osób z chorobą afektywną dwubiegunową typu I i 24% z chorobą afektywną dwubiegunową typu II podejmuje próby samobójcze w trakcie choroby. Rocznie około 0,4% osób z chorobą afektywną dwubiegunową umrze w wyniku samobójstwa, co jest znacznie większe niż średnia populacji międzynarodowej wynosząca 0,017%.

Leczenie farmakologiczne jest powszechnie stosowane w epizodach manii i depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej. Z biegiem czasu epizody te, zwłaszcza depresja, stają się coraz częstsze, a ponieważ powtarzające się epizody wiążą się ze zwiększonym upośledzeniem czynnościowym, priorytetem jest skuteczne leczenie. Leczenie depresji dwubiegunowej jest dość trudne. Leczenie stosowane podczas ostrych epizodów obejmuje leki przeciwdepresyjne, niektóre leki przeciwpsychotyczne, takie jak kwetiapina, lek przeciwdrgawkowy lamotrygina i lit. Odpowiedź na te środki, zarówno dotkliwa, jak i podczas leczenia podtrzymującego, jest często częściowa. Istnieją obawy co do możliwości przejścia w stan manii i częstszych cyklicznych nastrojów podczas leczenia przeciwdepresyjnego.

Tylko kilka leków jest zatwierdzonych do leczenia depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej i wykazano, że są one skuteczniejsze od placebo (lurazydon, walproinian, kwetiapina, połączenie fluoksetyny i olanzapiny, sama olanzapina i lamotrygina), jednak atypowe leki przeciwpsychotyczne niosą ze sobą znaczną liczbę działań niepożądanych. szczególny metabolizm.

Wykazano, że ketamina jest skuteczna i dobrze tolerowana w depresji MDD i BP, przy niskim ryzyku wywołania zmiany maniakalnej; inne środki glutaminergiczne, takie jak memantyna lub lamotrygina, są stosowane jako środek wspomagający w depresji i są dobrze tolerowane. Dlatego badacze uważają, że ksenon może być dobrze tolerowany zarówno w depresji MDD, jak i BP i być może pomocny w łagodzeniu objawów.

Badacze postawili hipotezę, że u pacjentów z pierwotną diagnozą depresji wystąpi większe zmniejszenie objawów depresyjnych po jednej sesji inhalacji ksenonem dodanej do zwykłego leczenia (X-TAU) w porównaniu z sesją z inhalacją azotowo-tlenową dodaną do zwykłego leczenia ( N-TAU). Badacze losowo przydzielą 20 pacjentów, aby otrzymali w losowej kolejności jedną sesję X-TAU i jedną sesję N-TAU. Ślepe oceny depresji zostaną wykonane za pomocą zmodyfikowanej Skali Oceny Depresji Hamiltona (HDRS) i Szybkiego Inwentarza Symptomatologii Depresyjnej — Wersja Kliniczna (QIDS-C) na początku badania i w określonych odstępach czasu przez klinicystów-specjalistów od zaburzeń nastroju, którzy będą całkowicie ślepi na wszystkie procedury administracyjne.

Metody oceny depresji będą zgodne z metodami stosowanymi we wczesnych badaniach potwierdzających słuszność koncepcji ketaminy z ocenami 40, 80, 110 i 230 minut po podaniu oraz 1, 3 i 7 dni po podaniu. Głównym rezultatem będzie poprawa pierwszego dnia. Do porównania obu grup zostanie wykorzystana analiza powtarzanych pomiarów modelu mieszanego.