Terapia de inalação de xenônio para transtorno depressivo maior e transtorno bipolar

O transtorno depressivo maior (TDM) ocorre em até 17% da população, está associado a disfunção profunda e, de acordo com o Estudo Global de Carga de Doenças da OMS, estima-se que se torne a segunda principal causa de incapacidade em todo o mundo até 2020. Embora os antidepressivos tenham eficácia comprovada, eles geralmente levam semanas para fazer efeito e apenas cerca de um terço dos pacientes atingem a remissão.

Além das abordagens monoaminérgicas tradicionais, avanços recentes na compreensão da fisiopatologia do MDD têm se concentrado na desregulação do glutamato e na excitotoxicidade glutaminérgica neuronal associada. O xenônio é um potente agente antiglutaminérgico que tem sido usado como anestésico com efeitos colaterais mínimos, tem efeitos neuroprotetores consistentes com os antidepressivos e tem potencial para ser um novo medicamento antidepressivo.

Embora a mania ou a hipomania sejam as características definidoras do transtorno bipolar, durante o curso da doença, os sintomas depressivos são mais comuns do que os sintomas maníacos. As pessoas com transtorno bipolar passam uma proporção substancial do tempo com sintomas depressivos sindrômicos ou subsindrômicos. O risco de suicídio é muito elevado durante os episódios depressivos. Aproximadamente 17% das pessoas com transtorno bipolar I e 24% com transtorno bipolar II tentam o suicídio durante o curso de sua doença. Anualmente, cerca de 0,4% das pessoas com transtorno bipolar morrerão por suicídio, o que é muito maior do que a média da população internacional de 0,017%.

Tratamentos farmacológicos são comumente usados ​​durante episódios de mania e depressão bipolar. Com o passar do tempo, esses episódios, particularmente a depressão, tendem a se tornar mais frequentes e, como os episódios repetidos estão associados ao aumento do comprometimento funcional, o tratamento eficaz é uma prioridade. O tratamento da depressão bipolar é bastante desafiador. Os tratamentos usados ​​durante os episódios agudos incluem antidepressivos, alguns antipsicóticos, como a quetiapina, o anticonvulsivante lamotrigina e o lítio. A resposta a esses agentes, tanto de forma aguda quanto durante o tratamento de manutenção, costuma ser parcial. Existem preocupações sobre o potencial de mudança para mania e humor cíclico mais frequente com o tratamento antidepressivo.

Apenas um punhado de tratamentos é aprovado para depressão bipolar e demonstrou ser superior ao placebo (lurasidona, valproato, quetiapina, a combinação de fluoxetina e olanzapina, olanzapina isoladamente e lamotrigina). metabólico específico.

A cetamina demonstrou ser eficaz e bem tolerada no TDM e na depressão da PA, com baixo risco de induzir mudança maníaca; outros agentes glutamatérgicos, como memantina ou lamotrigina, são usados ​​como potencializadores na depressão e são bem tolerados. Portanto, os investigadores acreditam que o Xenon pode ser bem tolerado tanto no MDD quanto na depressão da PA e possivelmente útil para aliviar os sintomas.

Os investigadores levantam a hipótese de que os pacientes com diagnóstico primário de depressão terão uma redução maior nos sintomas depressivos após uma sessão de inalação de xenônio adicionada ao tratamento usual (X-TAU) em comparação com a sessão com inalação de nitrogênio-oxigênio adicionada ao tratamento usual ( N-TAU). Os investigadores randomizarão especificamente os 20 pacientes para receber em ordem aleatória uma sessão de X-TAU e uma sessão de N-TAU. Classificações cegas de depressão serão feitas com a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton modificada (HDRS) e Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva-Versão Clínica (QIDS-C) na linha de base e em intervalos de tempo predefinidos por médicos especialistas em transtorno de humor que serão completamente cegos para todos os procedimentos administrativos.

Os métodos para avaliações de depressão serão consistentes com aqueles usados ​​para os estudos iniciais de prova de conceito de cetamina com avaliações em 40, 80, 110 e 230 minutos após a administração e 1, 3 e 7 dias após a administração. O resultado primário será a melhora no dia 1. A análise de medidas repetidas de modelo misto será usada para comparar os dois grupos.