Ксеноновая ингаляционная терапия большого депрессивного расстройства и биполярного расстройства

Большое депрессивное расстройство (БДР) встречается у 17% населения, связано с глубокой дисфункцией и, согласно исследованию глобального бремени болезней ВОЗ, к 2020 году оно станет второй ведущей причиной инвалидности во всем мире. Хотя антидепрессанты доказали свою эффективность, они обычно действуют неделями, после чего лишь около трети пациентов достигают ремиссии.

Помимо традиционных моноаминергических подходов, недавние достижения в понимании патофизиологии БДР были сосредоточены на нарушении регуляции глутамата и связанной с ней нейрональной глутаминергической эксайтотоксичности. Ксенон является мощным антиглутаминергическим средством, которое используется в качестве анестетика с минимальными побочными эффектами, обладает нейропротекторным действием, сравнимым с антидепрессантами, и потенциально может стать новым антидепрессантом.

Хотя мания или гипомания являются определяющими характеристиками биполярного расстройства, на протяжении всего заболевания депрессивные симптомы встречаются чаще, чем маниакальные. Люди с биполярным расстройством проводят значительную часть времени с синдромальными или субсиндромальными депрессивными симптомами. Риск суицида значительно повышается во время депрессивных эпизодов. Приблизительно 17% людей с биполярным расстройством I и 24% с биполярным расстройством II пытаются покончить жизнь самоубийством во время болезни. Ежегодно около 0,4% людей с биполярным расстройством кончают жизнь самоубийством, что значительно больше, чем в среднем по миру (0,017%).

Фармакологическое лечение обычно используется во время эпизодов мании и биполярной депрессии. Со временем эти эпизоды, особенно депрессия, становятся более частыми, и, поскольку повторяющиеся эпизоды связаны с усилением функциональных нарушений, эффективное лечение является приоритетом. Лечение биполярной депрессии довольно сложно. Лечение, используемое во время острых эпизодов, включает антидепрессанты, некоторые антипсихотические препараты, такие как кветиапин, противосудорожный препарат ламотриджин и литий. Ответ на эти препараты как сразу, так и во время поддерживающей терапии часто бывает частичным. Есть опасения по поводу возможного перехода в манию и более частых циклов настроения при лечении антидепрессантами.

Только несколько препаратов одобрены для лечения биполярной депрессии, и было показано, что они превосходят плацебо (луразидон, вальпроат, кветиапин, комбинация флуоксетина и оланзапина, только оланзапин и ламотриджин), однако атипичные нейролептики несут значительное бремя побочных эффектов при особый обмен веществ.

Было показано, что кетамин эффективен и хорошо переносится при БДР и депрессии АД с низким риском маниакального переключения; другие глутаматергические средства, такие как мемантин или ламотриджин, используются в качестве аугментации при депрессии и хорошо переносятся. Таким образом, исследователи полагают, что ксенон может хорошо переноситься как при БДР, так и при депрессии АД и, возможно, полезен для облегчения симптомов.

Исследователи предполагают, что у пациентов с первичным диагнозом депрессии будет наблюдаться большее уменьшение депрессивных симптомов после одного сеанса ингаляций ксенона, добавленного к обычному лечению (X-TAU), по сравнению с их сеансом азотно-кислородных ингаляций, добавленным к обычному лечению. Н-ТАУ). Исследователи специально рандомизируют 20 пациентов для получения в случайном порядке одного сеанса X-TAU и одного сеанса N-TAU. Слепая оценка депрессии будет проводиться с помощью модифицированной шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS) и быстрой инвентаризации депрессивной симптоматики в клинической версии (QIDS-C) на исходном уровне и через заранее определенные временные интервалы врачами-экспертами в области расстройств настроения, которые будут полностью слепы. все административные процедуры.

Методы оценки депрессии будут согласовываться с теми, которые использовались для ранних исследований кетамина для проверки концепции с оценкой через 40, 80, 110 и 230 минут после введения и через 1, 3 и 7 дней после введения. Первичным результатом будет улучшение в первый день. Анализ повторных измерений смешанной модели будет использоваться для сравнения двух групп.