Xenon inhalationsterapi til svær depressiv lidelse og bipolar lidelse

Major depressive disorder (MDD) forekommer hos op til 17 % af befolkningen, er forbundet med dyb dysfunktion, og ifølge WHO Global Burden of Disease Study anslås det at blive den næstførende årsag til handicap på verdensplan i 2020. Mens antidepressiva har bevist effekt, tager de normalt uger om at virke, og derefter når kun omkring en tredjedel af patienterne remission.

Ud over de traditionelle monoaminerge tilgange har de seneste fremskridt i forståelsen af ​​patofysiologien af ​​MDD fokuseret på dysreguleringen af ​​glutamat og associeret neuronal glutaminerg associeret excitotoksicitet. Xenon er et potent antiglutaminergt middel, der er blevet brugt som bedøvelsesmiddel med minimale bivirkninger, har neurobeskyttende virkninger i overensstemmelse med antidepressiva og har potentialet til at være et nyt antidepressivt lægemiddel.

Selvom mani eller hypomani er de definerende kendetegn ved bipolar lidelse, er depressive symptomer mere almindelige i løbet af sygdommen end maniske symptomer. Mennesker med bipolar lidelse bruger en betydelig del af tiden med syndromale eller subsyndromale depressive symptomer. Risikoen for selvmord er meget forhøjet under depressive episoder. Cirka 17 % af personer med bipolar I lidelse og 24 % med bipolar II lidelse forsøger selvmord i løbet af deres sygdom. Årligt vil omkring 0,4 % af mennesker med bipolar lidelse dø af selvmord, hvilket er langt større end det internationale befolkningsgennemsnit på 0,017 %.

Farmakologiske behandlinger er almindeligt anvendt under episoder med mani og bipolar depression. Over tid har disse episoder, især depression, tendens til at blive hyppigere, og da gentagne episoder er forbundet med øget funktionsnedsættelse, er effektiv behandling en prioritet. Behandlingen af ​​bipolar depression er ret udfordrende. Behandlinger anvendt under akutte episoder omfatter antidepressiva, nogle antipsykotiske lægemidler såsom quetiapin, det antikonvulsive lægemiddel lamotrigin og lithium. Respons på disse midler både akut og under vedligeholdelsesbehandling er ofte delvis. Der er bekymringer om potentialet for at skifte til mani og hyppigere cykelstemning med antidepressiv behandling.

Kun en håndfuld behandlinger er godkendt til bipolar depression og har vist sig at være overlegne i forhold til placebo (lurasidon, valproat, quetiapin, kombinationen af ​​fluoxetin og olanzapin, olanzapin alene og lamotrigin), men atypiske antipsykotika har en betydelig byrde af bivirkninger i særlig metabolisk.

Ketamin har vist sig at være effektivt og veltolereret ved MDD og BP depression, med lav risiko for at inducere manisk switch; andre glutamaterge midler som memantin eller lamotrigin bruges som forstærkning ved depression og tolereres godt. Derfor mener efterforskerne, at Xenon kunne tolereres godt både ved MDD og BP-depression og muligvis være en hjælp til at lindre symptomerne.

Efterforskerne antager, at patienter med en primær diagnose af depression vil have et større fald i depressive symptomer efter én session med xenon-inhalation tilføjet til behandling som sædvanlig (X-TAU) sammenlignet med deres session med nitrogen-ilt-inhalation tilføjet til behandling som sædvanligt ( N-TAU). Efterforskerne vil specifikt randomisere de 20 patienter til i tilfældig rækkefølge at modtage en session med X-TAU og en session med N-TAU. Blinde vurderinger af depression vil blive foretaget med den modificerede Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) og Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Version (QIDS-C) ved baseline og med foruddefinerede tidsintervaller af klinikere, eksperter i humørsygdomme, som vil være fuldstændigt blindet for alle administrative procedurer.

Metoderne til vurdering af depression vil være i overensstemmelse med dem, der blev brugt til de tidlige proof-of-concept ketaminundersøgelser med vurderinger 40, 80, 110 og 230 minutter efter administration og 1, 3 og 7 dage efter administration. Det primære resultat vil være forbedring på dag 1. Blandet model gentaget mål analyse vil blive brugt til at sammenligne de to grupper.