Terapia de inhalación de xenón para el trastorno depresivo mayor y el trastorno bipolar

El trastorno depresivo mayor (MDD, por sus siglas en inglés) ocurre en hasta el 17 % de la población, está asociado con una disfunción profunda y, según el Estudio de carga global de morbilidad de la OMS, se estima que se convertirá en la segunda causa principal de discapacidad en todo el mundo para 2020. Si bien los antidepresivos tienen una eficacia comprobada, generalmente tardan semanas en hacer efecto y luego solo alrededor de un tercio de los pacientes alcanzan la remisión.

Más allá de los enfoques monoaminérgicos tradicionales, los avances recientes en la comprensión de la fisiopatología del MDD se han centrado en la desregulación del glutamato y la excitotoxicidad asociada a la glutaminérgica neuronal asociada. El xenón es un potente agente antiglutaminérgico que se ha utilizado como anestésico con efectos secundarios mínimos, tiene efectos neuroprotectores consistentes con los antidepresivos y tiene el potencial de ser un nuevo fármaco antidepresivo.

Aunque la manía o la hipomanía son las características definitorias del trastorno bipolar, a lo largo del curso de la enfermedad los síntomas depresivos son más comunes que los síntomas maníacos. Las personas con trastorno bipolar pasan una proporción sustancial de tiempo con síntomas depresivos sindrómicos o subsíndromes. El riesgo de suicidio es muy elevado durante los episodios depresivos. Aproximadamente el 17% de las personas con trastorno bipolar I y el 24% con trastorno bipolar II intentan suicidarse durante el curso de su enfermedad. Anualmente, alrededor del 0,4 % de las personas con trastorno bipolar morirán por suicidio, lo que es mucho mayor que el promedio de la población internacional de 0,017 %.

Los tratamientos farmacológicos se usan comúnmente durante los episodios de manía y depresión bipolar. Con el tiempo, estos episodios, en particular la depresión, tienden a volverse más frecuentes y, dado que los episodios repetidos se asocian con un mayor deterioro funcional, el tratamiento eficaz es una prioridad. El tratamiento de la depresión bipolar es bastante desafiante. Los tratamientos utilizados durante los episodios agudos incluyen antidepresivos, algunos fármacos antipsicóticos como la quetiapina, el fármaco anticonvulsivo lamotrigina y el litio. La respuesta a estos agentes, tanto de forma aguda como durante el tratamiento de mantenimiento, suele ser parcial. Existen preocupaciones sobre la posibilidad de cambiar a la manía y al estado de ánimo cíclico más frecuente con el tratamiento antidepresivo.

Solo un puñado de tratamientos están aprobados para la depresión bipolar y han demostrado ser superiores al placebo (lurasidona, valproato, quetiapina, la combinación de fluoxetina y olanzapina, olanzapina sola y lamotrigina), sin embargo, los antipsicóticos atípicos conllevan una carga significativa de efectos secundarios en metabólico particular.

Se ha demostrado que la ketamina es eficaz y bien tolerada en MDD y BP depresión, con bajo riesgo de inducir un cambio maníaco; otros agentes glutamatérgicos como memantina o lamotrigina se utilizan como potenciadores de la depresión y son bien tolerados. Por lo tanto, los investigadores creen que Xenon podría ser bien tolerado tanto en MDD como en depresión de BP y posiblemente útil para aliviar los síntomas.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los pacientes con un diagnóstico primario de depresión tendrán una mayor disminución de los síntomas depresivos después de una sesión de inhalación de xenón añadida al tratamiento habitual (X-TAU) en comparación con la sesión de inhalación de nitrógeno y oxígeno añadida al tratamiento habitual ( N-TAU). Los investigadores aleatorizarán específicamente a los 20 pacientes para que reciban en orden aleatorio una sesión de X-TAU y una sesión de N-TAU. Las calificaciones ciegas de la depresión se realizarán con la Escala de calificación de depresión de Hamilton modificada (HDRS) y el Inventario rápido de sintomatología depresiva-Versión clínica (QIDS-C) al inicio y en intervalos de tiempo predefinidos por médicos expertos en trastornos del estado de ánimo que estarán completamente ciegos a todos los trámites administrativos.

Los métodos para las evaluaciones de la depresión serán consistentes con los utilizados para los primeros estudios de ketamina de prueba de concepto con evaluaciones a los 40, 80, 110 y 230 minutos después de la administración y 1, 3 y 7 días después de la administración. El resultado primario será la mejoría en el día 1. Se utilizará el análisis de medidas repetidas de modelo mixto para comparar los dos grupos.