Terapia inalatoria allo xeno per il disturbo depressivo maggiore e il disturbo bipolare

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) si verifica fino al 17% della popolazione, è associato a disfunzioni profonde e, secondo lo studio dell'OMS Global Burden of Disease, si stima che diventerà la seconda causa di disabilità in tutto il mondo entro il 2020. Sebbene gli antidepressivi abbiano dimostrato efficacia, di solito impiegano settimane per agire e quindi solo circa un terzo dei pazienti raggiunge la remissione.

Oltre ai tradizionali approcci monoaminergici, i recenti progressi nella comprensione della fisiopatologia della MDD si sono concentrati sulla disregolazione del glutammato e sull'eccitotossicità neuronale associata al glutaminergico. Lo xeno è un potente agente antiglutaminergico che è stato utilizzato come anestetico con effetti collaterali minimi, ha effetti neuroprotettivi coerenti con gli antidepressivi e ha il potenziale per essere un nuovo farmaco antidepressivo.

Sebbene la mania o l'ipomania siano le caratteristiche distintive del disturbo bipolare, durante il corso della malattia i sintomi depressivi sono più comuni dei sintomi maniacali. Le persone con disturbo bipolare trascorrono una parte sostanziale del tempo con sintomi depressivi sindromici o subsindromici. Il rischio di suicidio è notevolmente elevato durante gli episodi depressivi. Circa il 17% delle persone con disturbo bipolare I e il 24% con disturbo bipolare II tentano il suicidio durante il corso della loro malattia. Ogni anno circa lo 0,4% delle persone con disturbo bipolare muore per suicidio, che è di gran lunga superiore alla media della popolazione internazionale dello 0,017%.

I trattamenti farmacologici sono comunemente usati durante gli episodi di mania e depressione bipolare. Nel corso del tempo questi episodi, in particolare la depressione, tendono a diventare più frequenti e poiché gli episodi ripetuti sono associati a un aumento della compromissione funzionale, un trattamento efficace è una priorità. Il trattamento della depressione bipolare è piuttosto impegnativo. I trattamenti utilizzati durante gli episodi acuti includono antidepressivi, alcuni farmaci antipsicotici come la quetiapina, il farmaco anticonvulsivante lamotrigina e il litio. La risposta a questi agenti sia in fase acuta che durante il trattamento di mantenimento è spesso parziale. Ci sono preoccupazioni sul potenziale passaggio alla mania e all'umore ciclico più frequente con il trattamento antidepressivo.

Solo una manciata di trattamenti sono approvati per la depressione bipolare e si sono dimostrati superiori al placebo (lurasidone, valproato, quetiapina, la combinazione di fluoxetina e olanzapina, olanzapina da sola e lamotrigina), tuttavia gli antipsicotici atipici comportano un carico significativo di effetti collaterali in particolare metabolico.

La ketamina ha dimostrato di essere efficace e ben tollerata nella depressione MDD e BP, con un basso rischio di indurre il passaggio maniacale; altri agenti glutammatergici come la memantina o la lamotrigina sono usati come potenziamento nella depressione e sono ben tollerati. Pertanto, i ricercatori ritengono che Xenon potrebbe essere ben tollerato sia nella depressione MDD che BP e possibilmente utile per alleviare i sintomi.

Gli investigatori ipotizzano che i pazienti con una diagnosi primaria di depressione avranno una maggiore diminuzione dei sintomi depressivi dopo una sessione di inalazione di xeno aggiunta al trattamento come al solito (X-TAU) rispetto alla loro sessione con inalazione di azoto-ossigeno aggiunta al trattamento come al solito. N-TAU). Gli investigatori randomizzeranno in modo specifico i 20 pazienti per ricevere in ordine casuale una sessione di X-TAU e una sessione di N-TAU. Le valutazioni alla cieca della depressione saranno effettuate con la Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) modificata e il Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Version (QIDS-C) al basale e a intervalli di tempo predefiniti da medici esperti in disturbi dell'umore che saranno completamente all'oscuro di tutte le procedure amministrative.

I metodi per le valutazioni della depressione saranno coerenti con quelli utilizzati per i primi studi di ketamina proof-of-concept con valutazioni a 40, 80, 110 e 230 minuti dopo la somministrazione e 1, 3 e 7 giorni dopo la somministrazione. L'esito primario sarà il miglioramento al giorno 1. L'analisi delle misure ripetute del modello misto verrà utilizzata per confrontare i due gruppi.