Xenon-inhalatietherapie voor depressieve stoornis en bipolaire stoornis

Depressieve stoornis (MDD) komt voor bij tot wel 17% van de bevolking, wordt geassocieerd met ernstige disfunctie en zal volgens de Global Burden of Disease Study van de WHO tegen 2020 wereldwijd de tweede belangrijkste oorzaak van invaliditeit worden. Hoewel antidepressiva een bewezen werkzaamheid hebben, duurt het meestal weken voordat ze werken en dan bereikt slechts ongeveer een derde van de patiënten remissie.

Naast de traditionele monoaminerge benaderingen, hebben recente vorderingen in het begrijpen van de pathofysiologie van MDD zich gericht op de ontregeling van glutamaat en de bijbehorende neuronale glutaminerge geassocieerde excitotoxiciteit. Xenon is een krachtig antiglutaminerge middel dat is gebruikt als verdovingsmiddel met minimale bijwerkingen, neuroprotectieve effecten heeft die overeenkomen met antidepressiva en het potentieel heeft om een ​​nieuw antidepressivum te worden.

Hoewel manie of hypomanie de bepalende kenmerken zijn van een bipolaire stoornis, komen depressieve symptomen in de loop van de ziekte vaker voor dan manische symptomen. Mensen met een bipolaire stoornis brengen een aanzienlijk deel van de tijd door met syndromale of subsyndromale depressieve symptomen. Het risico op zelfmoord is sterk verhoogd tijdens depressieve episodes. Ongeveer 17% van de mensen met een bipolaire I-stoornis en 24% met een bipolaire II-stoornis doet een poging tot zelfmoord in de loop van hun ziekte. Jaarlijks sterft ongeveer 0,4% van de mensen met een bipolaire stoornis door zelfmoord, wat veel meer is dan het internationale bevolkingsgemiddelde van 0,017%.

Farmacologische behandelingen worden vaak gebruikt tijdens episodes van manie en bipolaire depressie. Na verloop van tijd hebben deze episodes, met name depressie, de neiging frequenter te worden en aangezien herhaalde episodes gepaard gaan met een verhoogde functionele beperking, is een effectieve behandeling een prioriteit. De behandeling van bipolaire depressie is behoorlijk uitdagend. Behandelingen die tijdens acute episodes worden gebruikt, zijn onder meer antidepressiva, sommige antipsychotica zoals quetiapine, het anticonvulsivum lamotrigine en lithium. De respons op deze middelen, zowel acuut als tijdens de onderhoudsbehandeling, is vaak gedeeltelijk. Er zijn zorgen over de mogelijkheid om over te schakelen op manie en een frequentere fietsstemming bij behandeling met antidepressiva.

Slechts een handvol behandelingen zijn goedgekeurd voor bipolaire depressie en er is aangetoond dat ze superieur zijn aan placebo (lurasidon, valproaat, quetiapine, de combinatie van fluoxetine en olanzapine, alleen olanzapine en lamotrigine). bepaalde stofwisseling.

Van ketamine is aangetoond dat het werkzaam is en goed wordt verdragen bij MDD en BP-depressie, met een laag risico op manische switch; andere glutamaterge middelen zoals memantine of lamotrigine worden gebruikt als versterking bij depressie en worden goed verdragen. Daarom geloven onderzoekers dat Xenon goed verdragen kan worden, zowel bij MDD als bij BP-depressie, en mogelijk kan helpen bij het verlichten van de symptomen.

De onderzoekers veronderstellen dat patiënten met een primaire diagnose van depressie een grotere afname van depressieve symptomen zullen hebben na één sessie met xenon-inhalatie toegevoegd aan de gebruikelijke behandeling (X-TAU) in vergelijking met hun sessie met stikstof-zuurstof-inhalatie toegevoegd aan de gebruikelijke behandeling ( N-TAU). De onderzoekers zullen specifiek de 20 patiënten randomiseren om in willekeurige volgorde één sessie X-TAU en één sessie N-TAU te krijgen. Blinde classificaties van depressie zullen worden gedaan met de gemodificeerde Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) en Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Version (QIDS-C) bij baseline en op vooraf bepaalde tijdsintervallen door clinici die experts zijn in stemmingsstoornissen die volledig blind zullen zijn voor alle administratieprocedures.

De methoden voor depressiebeoordelingen zullen consistent zijn met die gebruikt voor de vroege proof-of-concept ketamine-onderzoeken met beoordelingen 40, 80, 110 en 230 minuten na toediening en 1, 3 en 7 dagen na toediening. Het primaire resultaat is verbetering op dag 1. Analyse van herhaalde metingen met gemengd model zal worden gebruikt om de twee groepen te vergelijken.