Arvioi 177LU-OPS201:n turvallisuus, siedettävyys, biologinen jakautuminen ja kasvainten vastainen aktiivisuus 68Ga-OPS202 PET/CT:n kumppanikuvauksella aiemmin hoidetuilla henkilöillä, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpää, joka ilmentää somatostatiinireseptoria 2 (SSTR2) (SSTR2+)

Sisällyttämiskriteerit:

• East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suostuvat aikuiset suorituskykytilanne 0 tai 1

• Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on edennyt aikana tai sen jälkeen, ei ole reagoinut tai joka on huonosti siedettävä tai sen jälkeen, kun saatavilla on tutkijan arvion mukaan vasta-aihe saatavilla oleville hoitovaihtoehdoille (SoC); aluksi voidaan harkita henkilöitä, joilla on alla oleva sairaus:

  1. Koehenkilöt, joilla oli laaja-alainen sairaus (ED-SCLC) esityksen aikana ja jotka ovat edenneet yhden linjan standardikemoterapiassa tai sen jälkeen. Jos koehenkilöllä oli rajoitettu sairaus (LD-SCLC) esiintyessään ja hän sai leikkausta ja/tai sädehoitoa ensilinjan hoitona (kemoterapian kanssa tai ilman) ja hänellä on paikallinen relapsi, paikallista lisähoitoa (kuten leikkausta) tulee harkita hoidon lisäksi. kemoterapiavaihtoehdot; Jos potilailla, joilla on joko ED-SCLC tai LD-SCLC, uusiutuminen yli 6 kuukautta ensilinjan hoidon jälkeen, suositellaan uudelleenhoitoa alkuperäisen hoito-ohjelman mukaisesti. Koehenkilöt ovat saattaneet saada aikaisempaa immunoterapiaa.
  2. Potilaat, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HR+)/(HER2-) metastaattinen BC aiempien SoC-hoitojen epäonnistumisen jälkeen ja jotka ovat saaneet tarvittaessa vähintään yhtä hormonihoitosarjaa, sykliiniriippuvaista kinaasi (CDK4/6) inhibiittori ja/tai everolimuusi edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon ja vähintään yksi kemoterapiasarja metastaattisen taudin hoitoon; tutkittavat, joilla on rintasyövän (BRCA) mutantti metastaattinen sairaus ja jotka ovat saattaneet saada polyadenosiinidifosfaattiriboosipolymeraasin (PARP) estäjää, jos saatavilla, ovat kelvollisia; aiempi adjuvanttihormonihoito ja aiempi adjuvanttikemoterapia ovat sallittuja.
• Dokumentoitu etenevä sairaus (radiologinen, perustuu RECIST v1.1:een) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Seulontatutkimukseen liittyvät kuvat tulee lähettää Imaging core laboratorioon (ICL).

• Riittävä elimen toiminta määritetty 28 päivän sisällä ennen 177Lu-OPS201:n antamista, määriteltynä seuraavasti:

  • Hematologiset: valkosolut (WBC) ≥3000/μL, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μL, verihiutaleet ≥100000/μL ja hemoglobiini ≥9 g/dl (ilman hematopoieettisen kasvutekijän tai verensiirron tukea).
  • Munuaiset: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥55 ml/min/1,73 m2
  • Maksa: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi / alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos koehenkilöllä on maksametastaaseja)
• Formaliinilla fiksattu parafiiniin upotettu kasvainnäyte (arkistoitu kasvainnäyte, joka on saatu 1 kuukauden sisällä ennen pitoisuutta primaarisesta tai metastaattisesta vauriosta TAI on valmis äskettäin saadulle biopsialle ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Koehenkilöitä, jotka eivät pysty tai halua tarjota hyväksyttävää kudosta, ei voida ottaa mukaan, ellei sponsorin kanssa ole etukäteen sovittu.
• 68Ga OPS202:n otto kohdekudoksessa (primaarinen kasvain, imusolmukkeiden pisin halkaisija PET/CT:ssä keskuslukijan vahvistamana.
• Radiologisesti ≥50 % vastaavuus 68Ga OPS202-PET/CT:llä ja 18F-fluorodeoksiglukoosi (18F-FDG)-PET/CT:llä havaittujen leesioiden välillä keskuslukijan vahvistamana

Poissulkemiskriteerit:

• Miesten kanssa BC.
• Epävakaa keskushermoston etäpesäke

• Keskellä sijaitsevat keuhkokasvaimet, joissa on radiologisia todisteita (CT tai MRI) jommastakummasta:

  • kavitaatio tai nekroosi tai
  • fokaalinen invaasio suuriin verisuoniin.
• Koehenkilöt olivat saaneet kemoterapiaa edellisten 4 viikon aikana tai eivät olleet toipuneet kemoterapian aiheuttamista haittatapahtumista. Muita poissulkemiskriteereitä olivat aiempi hemibody-ulkoinen sädehoito, systeeminen sädehoito radioisotoopeilla edellisten 24 viikon aikana
• Aikaisempi kemoterapia syklin aikana, parantava sädehoito 4 viikon sisällä tai palliatiivinen sädehoito 7 päivän sisällä ennen tutkimusta radiofarmaseuttisen tuotteen (IRPP) antamista.
• Aikaisempi hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä (IMP) viiden puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimuslääkkeestä tai 2 viikon sisällä, jos edellinen yhdiste on mekanismiin perustuva molekyyliin kohdistettu aine, jonka puoliintumisaikaa ei ole karakterisoitu hyvin ja toksisuus ei ole hävinnyt asteelta 2 tai korkeammalta ennen IRPP:n antamista.
• Mikä tahansa ratkaisematon NCI-CTCAE:n asteen 2 tai korkeampi toksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 platinahoitoon liittyvää neuropatiaa) aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta ja/tai lääketieteellisistä/kirurgisista toimenpiteistä/interventioista.
• Munuaisten poisto, munuaisensiirto tai samanaikainen munuaistoksinen hoito, mikä aiheuttaa tutkijan arvioimana suuren munuaistoksisuuden riskin tutkimuksen aikana.
• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka vaikuttaisi turvallisuuteen tai tehon arviointiin tai henkilön kykyyn noudattaa protokollaa.

• Kaikki sairaudet, jotka estävät PET- ja/tai SPECT-skannausten, CT-skannausten ja/tai MRI:n asianmukaisen suorittamisen:

  1. henkilöt, jotka eivät siedä CT-varjoainetta.
  2. henkilöt, joilla on metalli-implantteja tai nivelproteesi (sijainnista riippuen, jos se häiritsee PET- ja/tai CT-analyysiä)
  3. tai muita esineitä, jotka saattavat häiritä PET- ja/tai CT-analyysiä.
  4. kohteet, jotka eivät pysty nostamaan käsiään pitkiä kuvantamistarkoituksia varten.
  5. kohteet, jotka eivät pysty makaamaan paikallaan koko kuvausajan.
  6. koehenkilöt, jotka painavat yli 130 kg (287 lb).
• Raskaana oleva tai imettävä nainen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen 177Lu-OPS201-annoksen jälkeen.
• Mieshenkilö, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen 177Lu-OPS201-annoksen jälkeen.