Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la biodistribution et l'activité antitumorale du 177LU-OPS201 avec l'imagerie compagnon 68Ga-OPS202 PET/CT chez des sujets précédemment traités atteints de cancers localement avancés ou métastatiques exprimant le récepteur de la somatostatine 2 (SSTR2) (SSTR2+)

Critère d'intégration:

• Adultes consentants de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 ou 1

• Maladie localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement qui a progressé pendant ou après, n'a pas répondu à, ou pour laquelle la tolérabilité est faible ou après une contre-indication aux options de traitement standard de soins (SoC) disponibles selon l'évaluation de l'investigateur ; initialement, les sujets atteints de la maladie ci-dessous peuvent être considérés :

  1. Sujets qui avaient une maladie étendue (ED-SCLC) lors de la présentation qui ont progressé pendant ou après une chimiothérapie standard à une ligne. Si un sujet avait une maladie limitée (LD-SCLC) lors de la présentation et a reçu une chirurgie et/ou une radiothérapie comme traitement de première ligne (avec ou sans chimiothérapie) et a une rechute localisée, un traitement local supplémentaire (tel que la chirurgie) doit être envisagé en plus de la options de chimiothérapie ; Pour les sujets avec ED-SCLC ou LD-SCLC, si les sujets rechutent plus de 6 mois après le traitement de première ligne, un retraitement avec leur régime initial est recommandé. Les sujets peuvent avoir reçu une immunothérapie antérieure.
  2. Sujets avec un BC métastatique du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HR+)/(HER2-) après un échec de traitements antérieurs par SoC et qui ont reçu, si indiqué, au moins une ligne d'hormonothérapie, la kinase dépendante des cyclines (CDK4/6) un inhibiteur et/ou de l'évérolimus pour une maladie avancée ou métastatique et au moins une ligne de chimiothérapie pour une maladie métastatique ; les sujets atteints d'une maladie métastatique mutée par le cancer du sein (BRCA) qui peuvent avoir reçu un inhibiteur de la poly adénosine diphosphate ribose polymérase (PARP), si disponible, sont éligibles ; un traitement hormonal adjuvant antérieur et une chimiothérapie adjuvante antérieure sont autorisés.
• Maladie progressive documentée (radiologique, basée sur RECIST v1.1) dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude. Les images liées à l'étude de dépistage doivent être envoyées au laboratoire central d'imagerie (ICL).

• Fonction organique adéquate déterminée dans les 28 jours précédant l'administration de 177Lu-OPS201, définie comme suit :

  • Hématologique : globules blancs (WBC) ≥3000/μL, avec un nombre absolu de neutrophiles ≥1000/μL, des plaquettes ≥100 000/μL et une hémoglobine ≥9 g/dL (sans besoin de facteur de croissance hématopoïétique ou d'aide transfusionnelle).
  • Rénal : Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 55 mL/minute/1,73 m2
  • Hépatique : bilirubine sérique totale ≤ 2 × LSN ; aspartate aminotransférase/ alanine aminotransférase ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si un sujet a des métastases hépatiques)
• Échantillon de tumeur inclus dans la paraffine fixée au formol (échantillon de tumeur d'archive obtenu dans le mois précédant la concentration de la lésion primaire ou métastatique OU est prêt à subir une biopsie nouvellement obtenue avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets qui sont incapables ou ne se contentent pas de fournir des tissus acceptables ne peuvent pas être inscrits à moins qu'il n'y ait eu un accord préalable avec le promoteur.
• Absorption de 68Ga OPS202 dans le tissu cible (une tumeur primaire, les ganglions lymphatiques ayant le plus grand diamètre sur PET/CT, comme confirmé par un lecteur central.
• Radiologiquement, ≥50 % de correspondance entre les lésions détectées sur 68Ga OPS202-PET/CT et sur 18F-fluorodésoxyglucose (18F-FDG)-PET/CT comme confirmé par le lecteur central

Critère d'exclusion:

• Les sujets masculins avec BC.
• Métastase instable du système nerveux central

• Tumeurs pulmonaires situées au centre qui montrent des signes radiologiques (TDM ou IRM) de :

  • cavitation ou nécrose, ou
  • invasion focale des principaux vaisseaux sanguins.
• Les sujets avaient reçu une chimiothérapie au cours des 4 semaines précédentes ou ne s'étaient pas remis d'événements indésirables dus à la chimiothérapie. Les critères d'exclusion supplémentaires étaient une radiothérapie externe hémicorporelle antérieure, une radiothérapie systémique avec des radio-isotopes au cours des 24 semaines précédentes
• Chimiothérapie antérieure dans un intervalle de cycle, radiothérapie curative dans les 4 semaines ou radiothérapie palliative dans les 7 jours précédant l'administration du produit radiopharmaceutique expérimental (IRPP).
• Traitement antérieur avec tout autre médicament expérimental (IMP) dans les cinq demi-vies de l'IMP précédent ou dans les 2 semaines, si le composé précédent est un agent à ciblage moléculaire basé sur le mécanisme dont la demi-vie n'est pas bien caractérisée et les toxicités ne se sont pas résolues de la 2e année ou plus avant l'administration de l'IRPP.
• Toute toxicité non résolue NCI-CTCAE de grade 2 ou supérieur (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à la thérapie au platine de grade 2) résultant d'un traitement antitumoral antérieur et/ou de procédures/interventions médicales/chirurgicales.
• Néphrectomie, transplantation rénale ou thérapie néphrotoxique concomitante exposant le sujet à un risque élevé de toxicité rénale au cours de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur.
• Toute condition médicale ou chirurgicale importante qui affecterait la sécurité ou l'évaluation de l'efficacité ou la capacité d'une personne à se conformer au protocole.

• Toute condition empêchant la bonne exécution des examens TEP et/ou SPECT, des tomodensitogrammes et/ou des IRM :

  1. sujets qui ne tolèrent pas l'agent de contraste CT.
  2. sujets porteurs d'implants métalliques ou de prothèses articulaires (selon la localisation, si interfère avec l'analyse TEP et/ou CT)
  3. ou tout autre objet susceptible d'interférer avec l'analyse TEP et/ou CT.
  4. sujets incapables de lever les bras à des fins d'imagerie prolongée.
  5. sujets incapables de rester immobiles pendant toute la durée de l'imagerie.
  6. sujets pesant plus de 130 kg (287 lb).
• Femelle gestante ou allaitante. Sujet féminin en âge de procréer qui ne veut pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de 177Lu-OPS201.
• - Sujet masculin qui refuse d'utiliser une méthode de contraception efficace acceptable pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de 177Lu-OPS201.