Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost, biologickou distribuci a protinádorovou aktivitu 177LU-OPS201 s doprovodným zobrazováním 68Ga-OPS202 PET/CT u dříve léčených subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem exprimujícím somatostatinový receptor 2 (SSTR2) (SSTR2+)

Kritéria pro zařazení:

• Souhlasící dospělí z Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0 nebo 1

• Histologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které progredovalo během nebo po něm, nereagovalo na něj, je špatně snášeno nebo po kontraindikaci dostupných možností standardní péče (SoC) podle posouzení zkoušejícího; zpočátku lze zvážit subjekty s níže uvedeným onemocněním:

  1. Jedinci, kteří měli při prezentaci rozsáhlé onemocnění (ED-SCLC), u kterých došlo k progresi při nebo po jednoliniové standardní chemoterapii. Pokud měl subjekt při prezentaci omezenou chorobu (LD-SCLC) a podstoupil chirurgický zákrok a/nebo radioterapii jako léčbu první volby (s chemoterapií nebo bez ní) a má lokalizovaný relaps, měla by být zvážena další lokální léčba (jako je chirurgický zákrok). možnosti chemoterapie; U subjektů s ED-SCLC nebo LD-SCLC, pokud u subjektů dojde k relapsu více než 6 měsíců po léčbě první linie, se doporučuje přeléčení jejich původním režimem. Subjekty mohly dříve dostávat imunoterapii.
  2. Jedinci s receptorem lidského epidermálního růstového faktoru (HR+)/(HER2-) metastatickým BC po selhání předchozí léčby SoC a kteří dostali, pokud je to indikováno, alespoň jednu linii hormonální terapie, Cyklin-dependentní kinázu (CDK4/6) inhibitor a/nebo everolimus pro pokročilé nebo metastatické onemocnění a alespoň jednu linii chemoterapie pro metastatické onemocnění; vhodní jsou jedinci s rakovinou prsu (BRCA)-mutovaným metastatickým onemocněním, kteří mohli dostávat inhibitor polyadenosindifosfát ribóza polymerázy (PARP), pokud je dostupný; předchozí adjuvantní hormonální léčba a předchozí adjuvantní chemoterapie jsou povoleny.
• Dokumentované progresivní onemocnění (radiologické, na základě RECIST v1.1) během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku. Obrázky související se screeningovou studií by měly být zaslány do základní zobrazovací laboratoře (ICL).

• Přiměřená orgánová funkce stanovená během 28 dnů před podáním 177Lu-OPS201, definovaná následovně:

  • Hematologické: bílé krvinky (WBC) ≥3000/μL, s absolutním počtem neutrofilů ≥1000/μL, krevní destičky ≥100 000/μL a hemoglobin ≥9 g/dl (bez potřeby hematopoetického růstového faktoru nebo transfuzní podpory).
  • Renální: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥55 ml/min/1,73 m2
  • Jaterní: celkový sérový bilirubin ≤2×ULN; aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza ≤2,5×ULN (≤5×ULN, pokud má subjekt jaterní metastázy)
• Vzorek tumoru zalitý ve formalínu fixovaný v parafínu (archivní vzorek tumoru získaný během 1 měsíce před zjištěním z primární nebo metastatické léze NEBO je ochoten podstoupit nově získanou biopsii před první dávkou studijní léčby. Subjekty, které nejsou schopny nebo se nesoustředí na poskytnutí přijatelné tkáně, nemohou být zapsány, pokud nedojde k předchozí dohodě se sponzorem.
• Vychytávání 68Ga OPS202 v cílové tkáni (primární nádor, lymfatické uzliny s nejdelším průměrem na PET/CT, jak bylo potvrzeno centrální čtečkou.
• Radiologicky ≥50% shoda mezi lézemi detekovanými na 68Ga OPS202-PET/CT a na 18F-fluorodeoxyglukóze (18F-FDG)-PET/CT, jak bylo potvrzeno centrální čtečkou

Kritéria vyloučení:

• Muži s BC.
• Nestabilní metastázy centrálního nervového systému

• Centrálně umístěné nádory plic, které vykazují radiologický důkaz (CT nebo MRI) buď:

  • kavitace nebo nekróza, popř
  • fokální invaze pro hlavní krevní cévy.
• Subjekty podstoupily chemoterapii během předchozích 4 týdnů nebo se nezotavily z nežádoucích účinků v důsledku chemoterapie. Dalšími vylučovacími kritérii byla předchozí hemitělová externí radioterapie, systémová radioterapie radioizotopy během předchozích 24 týdnů
• Předchozí chemoterapie v intervalu cyklu, kurativní radioterapie do 4 týdnů nebo paliativní radioterapie do 7 dnů před podáním Investigational radiopharmaceutical product (IRPP).
• Předchozí léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) během pěti poločasů od předchozího IMP nebo během 2 týdnů, pokud je předchozí sloučenina molekulárně cílená látka založená na mechanismu, jejíž poločas rozpadu není dobře charakterizován a toxicity se nevyřešily od stupně 2 nebo vyššího před podáním IRPP.
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI-CTCAE 2. nebo vyššího stupně (kromě alopecie a neuropatie 2. stupně související s platinovou terapií) z předchozí protinádorové léčby a/nebo lékařských/chirurgických zákroků/intervencí.
• Nefrektomie, transplantace ledvin nebo současná nefrotoxická terapie vystavující subjekt během studie vysokému riziku renální toxicity, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
• Jakýkoli významný zdravotní nebo chirurgický stav, který by ovlivnil bezpečnost nebo hodnocení účinnosti nebo schopnost osoby dodržovat protokol.

• Jakýkoli stav, který brání správnému provedení PET a/nebo SPECT skenů, CT skenů a/nebo MRI:

  1. subjekty, které nejsou schopny tolerovat kontrastní látku pro CT.
  2. subjekty s kovovými implantáty nebo kloubní protézou (v závislosti na umístění, pokud interferuje s PET a/nebo CT analýzou)
  3. nebo jakékoli jiné předměty, které by mohly interferovat s PET a/nebo CT analýzou.
  4. subjekty neschopné zvednout ruce pro delší účely zobrazování.
  5. subjekty neschopné nehybně ležet po celou dobu zobrazování.
  6. subjekty vážící více než 130 kg (287 lb).
• Těhotná nebo kojící samice. Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby a 6 měsíců po poslední dávce 177Lu-OPS201.
• Mužský subjekt, který není ochoten používat přijatelnou metodu účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po poslední dávce 177Lu-OPS201.