Evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid, biodistributie en antitumoractiviteit van 177LU-OPS201 met begeleidende beeldvorming 68Ga-OPS202 PET/CT bij eerder behandelde proefpersonen met lokaal gevorderde of uitgezaaide kankers die somatostatinereceptor 2 (SSTR2) tot expressie brengen (SSTR2+)

Inclusiecriteria:

• Instemmende volwassenen van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1

• Histologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die is gevorderd tijdens of na, niet heeft gereageerd op, of waarvoor er een slechte verdraagbaarheid is of na een contra-indicatie voor beschikbare Standard of Care (SoC) behandelingsopties volgens de beoordeling van de onderzoeker; in eerste instantie kunnen proefpersonen met de onderstaande ziekte worden overwogen:

  1. Proefpersonen die uitgebreide ziekte (ED-SCLC) hadden bij presentatie en die progressie hebben gemaakt op of na één lijn standaardchemotherapie. Als een proefpersoon beperkte ziekte (LD-SCLC) had bij presentatie en een operatie en/of radiotherapie kreeg als eerstelijnsbehandeling (met of zonder chemotherapie) en een gelokaliseerde recidief heeft, moet verdere lokale behandeling (zoals een operatie) worden overwogen naast de opties voor chemotherapie; Voor proefpersonen met ED-SCLC of LD-SCLC, als proefpersonen meer dan 6 maanden na de eerstelijnsbehandeling terugvallen, wordt herbehandeling met hun initiële regime aanbevolen. Proefpersonen kunnen eerder immunotherapie hebben gekregen.
  2. Proefpersonen met humane epidermale groeifactorreceptor (HR+)/(HER2-) gemetastaseerde BC na het mislukken van eerdere SoC-behandelingen en die, indien geïndiceerd, ten minste één regel hormoontherapie, cycline-afhankelijke kinase (CDK4/6) hebben gekregen remmer en/of everolimus voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte en ten minste één lijn chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte; personen met een borstkanker (BRCA)-gemuteerde gemetastaseerde ziekte die mogelijk een polyadenosinedifosfaatribosepolymerase (PARP)-remmer (PARP)-remmer hebben gekregen, komen in aanmerking; voorafgaande adjuvante hormonale behandeling en voorafgaande adjuvante chemotherapie zijn toegestaan.
• Gedocumenteerde progressieve ziekte (radiologisch, gebaseerd op RECIST v1.1) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Screeningsonderzoeksgerelateerde beelden dienen naar het Imaging core laboratorium (ICL) gestuurd te worden.

• Adequate orgaanfunctie bepaald binnen 28 dagen vóór toediening van 177Lu-OPS201, als volgt gedefinieerd:

  • Hematologisch: witte bloedcellen (WBC) ≥3000/μL, met absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μL, bloedplaatjes ≥100.000/μL en hemoglobine ≥9 g/dL (zonder behoefte aan hematopoëtische groeifactor of transfusieondersteuning).
  • Nier: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥55 ml/minuut/1,73 m2
  • Lever: totaal serumbilirubine ≤2×ULN; aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase ≤2,5×ULN (≤5×ULN als een proefpersoon levermetastasen heeft)
• In formaline gefixeerd in paraffine ingebed tumormonster (gearchiveerd tumormonster verkregen binnen 1 maand voorafgaand aan concentratie van de primaire of metastatische laesie OF is bereid een nieuw verkregen biopsie te ondergaan voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen die niet in staat zijn of niet in staat zijn om acceptabel weefsel te verstrekken, mogen niet worden ingeschreven tenzij er vooraf overeenstemming is bereikt met de sponsor.
• 68Ga OPS202 opname in het doelweefsel (een primaire tumor, lymfeklieren langste diameter op PET/CT zoals bevestigd door een centrale lezer.
• Radiologisch, ≥50% overeenkomst tussen de laesies gedetecteerd op 68Ga OPS202-PET/CT en op 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG)-PET/CT zoals bevestigd door centrale lezer

Uitsluitingscriteria:

• Mannelijke proefpersonen met BC.
• Onstabiele metastase van het centrale zenuwstelsel

• Centraal gelegen longtumoren die radiogisch bewijs (CT of MRI) vertonen van:

  • cavitatie of necrose, of
  • focale invasie voor grote bloedvaten.
• Proefpersonen hadden in de voorgaande 4 weken chemotherapie gekregen of waren niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van chemotherapie. Bijkomende uitsluitingscriteria waren eerdere hemibody externe radiotherapie, systemische radiotherapie met radio-isotopen in de afgelopen 24 weken
• Eerdere chemotherapie binnen een cyclusinterval, curatieve radiotherapie binnen 4 weken of palliatieve radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van een onderzoeksradiofarmaceutisch product (IRPP).
• Voorafgaande behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek (IMP) binnen vijf halfwaardetijden van het vorige IMP of binnen 2 weken, als de vorige verbinding een mechanisme-gebaseerd moleculair gericht middel is waarvan de halfwaardetijd niet goed is gekarakteriseerd en de toxiciteit niet is verdwenen vanaf Graad 2 of hoger voorafgaand aan IRPP-toediening.
• Elke onopgeloste NCI-CTCAE graad 2 of hogere toxiciteit (behalve alopecia en graad 2 platinatherapie-gerelateerde neuropathie) van eerdere antitumorbehandeling en/of medische/chirurgische procedures/interventies.
• Nefrectomie, niertransplantatie of gelijktijdige nefrotoxische therapie waardoor de proefpersoon tijdens het onderzoek een hoog risico op niertoxiciteit loopt, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elke significante medische of chirurgische aandoening die van invloed kan zijn op de veiligheid of de beoordeling van de werkzaamheid of het vermogen van een persoon om het protocol na te leven.

• Elke aandoening die de juiste uitvoering van PET- en/of SPECT-scans, CT-scans en/of MRI verhindert:

  1. proefpersonen die het CT-contrastmiddel niet kunnen verdragen.
  2. proefpersonen met metalen implantaten of gewrichtsprothese (afhankelijk van de locatie, als dit de PET- en/of CT-analyse verstoort)
  3. of andere objecten die de PET- en/of CT-analyse kunnen verstoren.
  4. proefpersonen die hun armen niet kunnen optillen voor langdurige beeldvormingsdoeleinden.
  5. onderwerpen die niet stil kunnen liggen gedurende de gehele beeldvormingstijd.
  6. onderwerpen die meer wegen dan 130 kg (287 lb).
• Zwangere of zogende vrouw. Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis 177Lu-OPS201.
• Mannelijke proefpersoon die geen aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie wil gebruiken tijdens de behandeling en tot 6 maanden na de laatste dosis 177Lu-OPS201.