Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, biodystrybucji i aktywności przeciwnowotworowej 177LU-OPS201 z obrazowaniem towarzyszącym 68Ga-OPS202 PET/CT u wcześniej leczonych pacjentów z rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami z ekspresją receptora somatostatyny 2 (SSTR2) (SSTR2+)

Kryteria przyjęcia:

• Wyrażający zgodę dorośli ze statusu sprawności 0 lub 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Potwierdzona histologicznie choroba zaawansowana miejscowo lub choroba z przerzutami, która postępuje w trakcie lub po leczeniu, nie reaguje na leczenie lub jest słabo tolerowana lub po wystąpieniu przeciwwskazania do dostępnych opcji leczenia standardowego (SoC) zgodnie z oceną badacza; początkowo można rozważyć pacjentów z poniższą chorobą:

  1. Osoby z rozległą chorobą (ED-SCLC) podczas prezentacji, u których doszło do progresji podczas lub po jednej linii standardowej chemioterapii. Jeśli pacjent miał ograniczoną chorobę (LD-SCLC) w momencie zgłoszenia i otrzymał operację i/lub radioterapię jako leczenie pierwszego rzutu (z chemioterapią lub bez) i wystąpił nawrót miejscowy, należy rozważyć dalsze leczenie miejscowe (takie jak zabieg chirurgiczny) jako dodatek do opcje chemioterapii; W przypadku pacjentów z ED-SCLC lub LD-SCLC, jeśli nawrót choroby nastąpi po ponad 6 miesiącach od leczenia pierwszego rzutu, zaleca się ponowne leczenie ich początkowym schematem. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej immunoterapię.
  2. Osoby z przerzutami BC receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HR+)/(HER2-) po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia SoC i które otrzymały, jeśli jest to wskazane, co najmniej jedną linię terapii hormonalnej, kinaza cyklinozależna (CDK4/6) inhibitor i/lub ewerolimus w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami oraz przynajmniej jedna linia chemioterapii w przypadku choroby z przerzutami; osoby z chorobą przerzutową z mutacją raka piersi (BRCA), które mogły otrzymać inhibitor polimerazy rybozy poliadenozynodifosforanu (PARP), jeśli są dostępne, kwalifikują się; dopuszcza się uprzednią uzupełniającą terapię hormonalną i chemioterapię uzupełniającą.
• Udokumentowana postępująca choroba (radiologiczna, na podstawie RECIST v1.1) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku. Obrazy związane z badaniami przesiewowymi należy przesyłać do podstawowego laboratorium obrazowania (ICL).

• Odpowiednia czynność narządów określona w ciągu 28 dni przed podaniem 177Lu-OPS201, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Hematologiczne: krwinki białe (WBC) ≥3000/μl, z bezwzględną liczbą neutrofili ≥1000/μl, płytkami krwi ≥100 000/μl i hemoglobiną ≥9 g/dl (bez konieczności stosowania hematopoetycznego czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji).
  • Nerki: Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥55 ml/minutę/1,73 m2
  • Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy ≤2×GGN; aminotransferaza asparaginianowa / aminotransferaza alaninowa ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby)
• Utrwalona w formalinie próbka guza zatopiona w parafinie (archiwalna próbka guza pobrana w ciągu 1 miesiąca przed stężeniem ze zmiany pierwotnej lub przerzutowej LUB wyraża zgodę na poddanie się nowo uzyskanej biopsji przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą dostarczyć akceptowalnej tkanki, nie mogą zostać włączeni, chyba że wcześniej uzgodniono to ze sponsorem.
• Wychwyt 68Ga OPS202 w tkance docelowej (guz pierwotny, najdłuższa średnica węzłów chłonnych w badaniu PET/CT potwierdzona przez czytnik centralny.
• Radiologicznie, ≥50% zgodność między zmianami wykrytymi na 68Ga OPS202-PET/CT i na 18F-fluorodeoksyglukozie (18F-FDG)-PET/CT, co zostało potwierdzone przez czytnik centralny

Kryteria wyłączenia:

• Mężczyźni z BC.
• Niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego

• Centralnie zlokalizowane guzy płuc, które wykazują dowody radiologiczne (CT lub MRI) na:

  • kawitacja lub martwica, lub
  • ogniskowa inwazja głównych naczyń krwionośnych.
• Pacjenci otrzymywali chemioterapię w ciągu ostatnich 4 tygodni lub nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych chemioterapią. Dodatkowymi kryteriami wykluczającymi była wcześniejsza radioterapia zewnętrzna obu części ciała, radioterapia ogólnoustrojowa radioizotopami w ciągu ostatnich 24 tygodni
• Wcześniejsza chemioterapia w odstępie między cyklami, lecząca radioterapia w ciągu 4 tygodni lub radioterapia paliatywna w ciągu 7 dni przed podaniem badanego produktu radiofarmaceutycznego (IRPP).
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym badanym produktem leczniczym (IMP) w ciągu pięciu okresów półtrwania poprzedniego IMP lub w ciągu 2 tygodni, jeśli poprzedni związek jest lekiem ukierunkowanym molekularnie, którego okres półtrwania nie jest dobrze scharakteryzowany, a toksyczność nie została rozwiązana od stopnia 2. lub wyższego przed podaniem IRPP.
• Wszelkie nierozwiązane objawy toksyczności stopnia 2. lub wyższego wg NCI-CTCAE (z wyjątkiem łysienia i neuropatii związanej z terapią platyną stopnia 2.) wynikające z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego i/lub zabiegów/interwencji medycznych/chirurgicznych.
• Nefrektomia, przeszczep nerki lub jednoczesna terapia nefrotoksyczna narażająca pacjenta na wysokie ryzyko toksycznego działania na nerki podczas badania, zgodnie z oceną badacza.
• Każdy istotny stan medyczny lub chirurgiczny, który miałby wpływ na bezpieczeństwo lub ocenę skuteczności lub zdolność osoby do przestrzegania protokołu.

• Każdy stan, który uniemożliwia prawidłowe wykonanie skanów PET i/lub SPECT, tomografii komputerowej i/lub MRI:

  1. osoby, które nie tolerują środka kontrastowego CT.
  2. osoby z metalowymi implantami lub protezami stawów (w zależności od lokalizacji, jeśli zakłócają analizę PET i/lub CT)
  3. ani żadnych innych przedmiotów, które mogą zakłócać analizę PET i/lub CT.
  4. osoby niezdolne do uniesienia ramion w celu dłuższego obrazowania.
  5. osoby nie mogą leżeć nieruchomo przez cały czas obrazowania.
  6. osoby ważące ponad 130 kg (287 funtów).
• Kobieta w ciąży lub karmiąca. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki 177Lu-OPS201.
• Mężczyzna, który nie chce stosować akceptowalnej metody skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce 177Lu-OPS201.