Utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, biodistributionen och antitumöraktiviteten hos 177LU-OPS201 med Companion Imaging 68Ga-OPS202 PET/CT hos tidigare behandlade patienter med lokalt avancerad eller metastaserande cancer som uttrycker somatostatinreceptor 2 (SSTR2) (SSTR2+)

Inklusionskriterier:

• Samtyckande vuxna från Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1

• Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom som har fortskridit under eller efter, inte svarat på, eller för vilken det finns dålig tolerabilitet eller efter en kontraindikation mot tillgängliga standardbehandlingsalternativ (SoC) enligt utredarens bedömning; initialt kan personer med sjukdomen nedan övervägas:

  1. Försökspersoner som hade omfattande sjukdom (ED-SCLC) vid presentationen som har utvecklats på eller efter en linje standardkemoterapi. Om en patient hade begränsad sjukdom (LD-SCLC) vid presentationen och fick kirurgi och/eller strålbehandling som förstahandsbehandling (med eller utan kemoterapi) och har lokaliserat återfall, bör ytterligare lokal behandling (såsom kirurgi) övervägas utöver kemoterapialternativ; För patienter med antingen ED-SCLC eller LD-SCLC, om försökspersonerna återfaller mer än 6 månader efter förstahandsbehandling, rekommenderas ombehandling med deras initiala regim. Försökspersoner kan ha fått immunterapi tidigare.
  2. Försökspersoner med human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HR+)/(HER2-) metastatisk BC efter misslyckande av tidigare SoC-behandlingar och som har fått, om indicerat, minst en linje av hormonbehandling, cyklinberoende kinas (CDK4/6) hämmare och/eller everolimus för avancerad eller metastaserande sjukdom och minst en linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom; försökspersoner med en bröstcancer (BRCA)-muterad metastaserande sjukdom som kan ha fått en hämmare av polyadenosindifosfatribospolymeras (PARP), om tillgänglig, är berättigade; tidigare adjuvant hormonbehandling och tidigare adjuvant kemoterapi är tillåtna.
• Dokumenterad progressiv sjukdom (radiologisk, baserad på RECIST v1.1) inom 3 månader före första studieläkemedlets administrering. Screeningstudierelaterade bilder ska skickas till Imaging core laboratory (ICL).

• Adekvat organfunktion fastställd inom 28 dagar före administrering av 177Lu-OPS201, definierad enligt följande:

  • Hematologiskt: vita blodkroppar (WBC) ≥3000/μL, med absolut neutrofilantal ≥1000/μL, trombocyter ≥100.000/μL och hemoglobin ≥9 g/dL (utan behov av hematopoetisk tillväxtfaktor eller transfusionsstöd).
  • Njure: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥55 ml/minut/1,73m2
  • Lever: totalt serumbilirubin ≤2×ULN; aspartataminotransferas/alaninaminotransferas ≤2,5×ULN (≤5×ULN om en patient har levermetastaser)
• Formalinfixerad paraffininbäddad tumörprov (arkivtumörprov erhållet inom 1 månad före koncentration från den primära eller metastaserande lesionen ELLER är villig att genomgå ny erhållen biopsi före den första dosen av studiebehandlingen. Försökspersoner som inte kan eller inte accepterar att tillhandahålla acceptabel vävnad får inte registreras om det inte har funnits ett tidigare avtal med sponsorn.
• 68Ga OPS202-upptag i målvävnaden (en primär tumör, lymfkörtlarnas längsta diameter på PET/CT som bekräftats av en central läsare.
• Radiologiskt, ≥50 % matchning mellan lesionerna detekterade på 68Ga OPS202-PET/CT och på 18F-fluorodeoxiglukos (18F-FDG)-PET/CT som bekräftats av central läsare

Exklusions kriterier:

• Manliga försökspersoner med BC.
• Instabil metastasering i centrala nervsystemet

• Centralt belägna lungtumörer som visar radiogiska bevis (CT eller MRI) på antingen:

  • kavitation eller nekros, eller
  • fokal invasion för stora blodkärl.
• Försökspersoner hade fått kemoterapi inom de föregående 4 veckorna eller hade inte återhämtat sig från biverkningar på grund av kemoterapi. Ytterligare uteslutningskriterier var tidigare hemibody extern strålbehandling, systemisk strålbehandling med radioisotoper inom de föregående 24 veckorna
• Tidigare kemoterapi inom ett cykelintervall, kurativ strålbehandling inom 4 veckor eller palliativ strålbehandling inom 7 dagar före administrering av Investigational radiopharmaceutical produkt (IRPP).
• Tidigare behandling med något annat prövningsläkemedel (IMP) inom fem halveringstider av föregående IMP eller inom 2 veckor, om den tidigare föreningen är ett mekanismbaserat molekylärt målinriktat medel vars halveringstid inte är välkaraktäriserad och toxiciteterna inte har lösts från grad 2 eller högre före IRPP-administrering.
• Eventuell olöst NCI-CTCAE grad 2 eller högre toxicitet (förutom alopeci och grad 2 platinaterapirelaterad neuropati) från tidigare antitumörbehandling och/eller medicinska/kirurgiska ingrepp/interventioner.
• Nefrektomi, njurtransplantation eller samtidig nefrotoxisk behandling som utsätter patienten för hög risk för njurtoxicitet under studien enligt bedömningen av utredaren.
• Alla betydande medicinska eller kirurgiska tillstånd som skulle påverka säkerheten eller bedömningen av effektivitet eller förmågan hos en person att följa protokollet.

• Alla tillstånd som hindrar korrekt utförande av PET- och/eller SPECT-skanningar, CT-skanningar och/eller MRI:

  1. försökspersoner som inte kan tolerera CT-kontrastmedlet.
  2. försökspersoner med metallimplantat eller ledproteser (beroende på platsen, om det stör PET- och/eller CT-analysen)
  3. eller andra föremål som kan störa PET- och/eller CT-analysen.
  4. försökspersoner som inte kan höja armarna för långvariga avbildningsändamål.
  5. försökspersoner som inte kan ligga stilla under hela bildbehandlingstiden.
  6. försökspersoner som väger mer än 130 kg (287 lb).
• Dräktig eller ammande hona. Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som är ovillig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och upp till 6 månader efter den sista dosen av 177Lu-OPS201.
• Manlig försöksperson som inte är villig att använda en acceptabel metod för effektiv preventivmetod under behandlingen och upp till 6 månader efter den sista dosen av 177Lu-OPS201.