Evaluer sikkerheten, toleransen, biodistribusjonen og antitumoraktiviteten til 177LU-OPS201 med ledsagende bildebehandling 68Ga-OPS202 PET/CT hos tidligere behandlede personer med lokalt avansert eller metastatisk kreft som uttrykker somatostatinreseptor 2 (SSTR2) (SSTR2+)

Inklusjonskriterier:

• Voksne som samtykker fra Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

• Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk sykdom som har utviklet seg under eller etter, ikke responderte på, eller som det er dårlig toleranse for eller etter en kontraindikasjon til tilgjengelige standardbehandlingsalternativer (SoC) i henhold til vurderingen av utrederen; i utgangspunktet kan personer med sykdommen nedenfor vurderes:

  1. Pasienter som hadde omfattende sykdom (ED-SCLC) ved presentasjonen som har utviklet seg på eller etter én linje standard kjemoterapi. Hvis en pasient hadde begrenset sykdom (LD-SCLC) ved presentasjonen og mottok kirurgi og/eller strålebehandling som førstelinjebehandling (med eller uten kjemoterapi) og har lokalisert tilbakefall, bør ytterligere lokal behandling (som kirurgi) vurderes i tillegg til kjemoterapi alternativer; For personer med enten ED-SCLC eller LD-SCLC, hvis forsøkspersonene får tilbakefall mer enn 6 måneder etter førstelinjebehandling, anbefales re-behandling med deres initiale regime. Forsøkspersoner kan ha fått immunterapi tidligere.
  2. Personer med human epidermal vekstfaktorreseptor (HR+)/(HER2-) metastatisk BC etter svikt i tidligere SoC-behandlinger og som har mottatt, hvis indisert, minst én linje med hormonbehandling, cyklinavhengig kinase (CDK4/6) inhibitor og/eller everolimus for avansert eller metastatisk sykdom og minst én linje med kjemoterapi for metastatisk sykdom; personer med en brystkreft (BRCA)-mutert metastatisk sykdom som kan ha mottatt en polyadenosin difosfat ribosepolymerase (PARP) hemmer, hvis tilgjengelig, er kvalifisert; tidligere adjuvant hormonbehandling og tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt.
• Dokumentert progressiv sykdom (radiologisk, basert på RECIST v1.1) innen 3 måneder før første studielegemiddeladministrasjon. Screeningsstudierelaterte bilder skal sendes til Imaging core laboratory (ICL).

• Tilstrekkelig organfunksjon bestemt innen 28 dager før 177Lu-OPS201-administrasjon, definert som følger:

  • Hematologisk: hvite blodlegemer (WBC) ≥3000/μL, med absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL, blodplater ≥100.000/μL og hemoglobin ≥9 g/dL (uten behov for hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte).
  • Nyre: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥55 mL/minutt/1,73m2
  • Hepatisk: total serumbilirubin ≤2×ULN; aspartataminotransferase/alaninaminotransferase ≤2,5×ULN (≤5×ULN hvis en person har levermetastaser)
• Formalinfiksert parafininnstøpt tumorprøve (arkivsvulstprøve tatt innen 1 måned før konsentrasjon fra den primære eller metastatiske lesjonen ELLER er villig til å gjennomgå nyinnhentet biopsi før den første dosen av studiebehandlingen. Forsøkspersoner som ikke er i stand til eller ikke samtykker i å gi akseptabelt vev, kan ikke meldes inn med mindre det er forhåndsavtalt med sponsoren.
• 68Ga OPS202-opptak i målvevet (en primær svulst, lymfeknuter lengste diameter på PET/CT som bekreftet av en sentral leser.
• Radiologisk, ≥50 % samsvar mellom lesjonene påvist på 68Ga OPS202-PET/CT og på 18F-fluordeoksyglukose (18F-FDG)-PET/CT som bekreftet av sentral leser

Ekskluderingskriterier:

• Mannlige emner med BC.
• Ustabil metastase i sentralnervesystemet

• Sentralt plasserte lungesvulster som viser radiogiske bevis (CT eller MR) av enten:

  • kavitasjon eller nekrose, eller
  • fokal invasjon for store blodårer.
• Forsøkspersonene hadde fått kjemoterapi i løpet av de siste 4 ukene eller hadde ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av kjemoterapi. Ytterligere eksklusjonskriterier var tidligere hemibody ekstern strålebehandling, systemisk strålebehandling med radioisotoper innen de foregående 24 ukene
• Tidligere kjemoterapi innen et syklusintervall, kurativ strålebehandling innen 4 uker eller palliativ strålebehandling innen 7 dager før administrering av Investigational radiopharmaceutical product (IRPP).
• Tidligere behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel (IMP) innen fem halveringstider av forrige IMP eller innen 2 uker, hvis den forrige forbindelsen er et mekanismebasert molekylært målrettet middel hvis halveringstid ikke er godt karakterisert og toksisitetene ikke har løst seg fra grad 2 eller høyere før IRPP-administrasjon.
• Eventuell uløst NCI-CTCAE grad 2 eller høyere toksisitet (unntatt alopeci og grad 2 platinaterapirelatert nevropati) fra tidligere antitumorbehandling og/eller medisinske/kirurgiske prosedyrer/intervensjoner.
• Nefrektomi, nyretransplantasjon eller samtidig nefrotoksisk terapi som setter forsøkspersonen i høy risiko for nyretoksisitet under studien, vurdert av etterforskeren.
• Enhver betydelig medisinsk eller kirurgisk tilstand som vil påvirke sikkerheten eller vurderingen av effekten eller en persons evne til å overholde protokollen.

• Enhver tilstand som utelukker riktig utførelse av PET- og/eller SPECT-skanninger, CT-skanninger og/eller MR:

  1. personer som ikke er i stand til å tolerere CT-kontrastmidlet.
  2. personer med metallimplantater eller leddprotese (avhengig av plasseringen, hvis det forstyrrer PET- og/eller CT-analysen)
  3. eller andre gjenstander som kan forstyrre PET- og/eller CT-analysen.
  4. forsøkspersoner som ikke er i stand til å løfte armene for langvarig bildebehandling.
  5. forsøkspersoner som ikke er i stand til å ligge stille i hele avbildningstiden.
  6. emner som veier mer enn 130 kg (287 lb).
• Gravid eller ammende kvinne. Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke akseptable metode(r) for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 6 måneder etter siste dose av 177Lu-OPS201.
• Mannlig forsøksperson som ikke er villig til å bruke akseptabel metode for effektiv prevensjon under behandling og gjennom 6 måneder etter siste dose av 177Lu-OPS201.