Evaluer sikkerheden, tolerabiliteten, biodistributionen og antitumoraktiviteten af ​​177LU-OPS201 med ledsagende billedbehandling 68Ga-OPS202 PET/CT hos tidligere behandlede forsøgspersoner med lokalt avanceret eller metastatisk kræft, der udtrykker somatostatinreceptor 2 (SSTR2) (SSTR2+)

Inklusionskriterier:

• Samtykkede voksne fra Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som har udviklet sig under eller efter, ikke reagerede på, eller for hvilken der er dårlig tolerabilitet eller efter en kontraindikation til tilgængelige standardbehandlingsmuligheder (SoC) ifølge undersøgelsen fra investigator; indledningsvis kan personer med nedenstående sygdom overvejes:

  1. Forsøgspersoner, der havde omfattende sygdom (ED-SCLC) ved præsentationen, og som har udviklet sig på eller efter standard kemoterapi på én linje. Hvis en forsøgsperson havde begrænset sygdom (LD-SCLC) ved præsentationen og modtog kirurgi og/eller strålebehandling som førstelinjebehandling (med eller uden kemoterapi) og har lokaliseret tilbagefald, bør yderligere lokal behandling (såsom kirurgi) overvejes ud over kemoterapi muligheder; For forsøgspersoner med enten ED-SCLC eller LD-SCLC, hvis forsøgspersoner får tilbagefald mere end 6 måneder efter førstelinjebehandling, anbefales genbehandling med deres indledende regime. Forsøgspersoner kan have modtaget tidligere immunterapi.
  2. Personer med human epidermal vækstfaktorreceptor (HR+)/(HER2-) metastatisk BC efter svigt af tidligere SoC-behandlinger, og som har modtaget, hvis indiceret, mindst én linje af hormonbehandling, Cyclin-afhængig kinase (CDK4/6) inhibitor og/eller everolimus til fremskreden eller metastatisk sygdom og mindst én linje af kemoterapi til metastatisk sygdom; forsøgspersoner med en brystkræft (BRCA)-muteret metastatisk sygdom, som kan have modtaget en polyadenosin diphosphat ribose polymerase (PARP) hæmmer, hvis tilgængelig, er kvalificerede; forudgående adjuverende hormonbehandling og forudgående adjuverende kemoterapi er tilladt.
• Dokumenteret fremadskridende sygdom (radiologisk, baseret på RECIST v1.1) inden for 3 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration. Screeningsundersøgelsesrelaterede billeder skal sendes til Imaging core laboratory (ICL).

• Tilstrækkelig organfunktion bestemt inden for 28 dage før administration af 177Lu-OPS201, defineret som følger:

  • Hæmatologisk: hvide blodlegemer (WBC) ≥3000/μL, med absolut neutrofiltal ≥1000/μL, blodplader ≥100.000/μL og hæmoglobin ≥9 g/dL (uden behov for hæmatopoietisk vækstfaktor eller transfusionsstøtte).
  • Nyre: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥55 ml/minut/1,73m2
  • Hepatisk: total serumbilirubin ≤2×ULN; aspartataminotransferase/alaninaminotransferase ≤2,5×ULN (≤5×ULN, hvis en person har levermetastaser)
• Formalinfikseret paraffinindlejret tumorprøve (arkivtumorprøve opnået inden for 1 måned før koncentration fra den primære eller metastatiske læsion ELLER er villig til at gennemgå nyoptaget biopsi før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller ikke accepterer at levere acceptabelt væv, kan ikke tilmeldes, medmindre der er forudgående aftale med sponsoren.
• 68Ga OPS202-optagelse i målvævet (en primær tumor, lymfeknuder længste diameter på PET/CT som bekræftet af en central læser.
• Radiologisk, ≥50 % matchning mellem læsionerne påvist på 68Ga OPS202-PET/CT og på 18F-fluordeoxyglucose (18F-FDG)-PET/CT som bekræftet af central læser

Ekskluderingskriterier:

• Mandlige forsøgspersoner med BC.
• Ustabil metastase i centralnervesystemet

• Centralt placerede lungetumorer, der viser radiogiske beviser (CT eller MR) af enten:

  • kavitation eller nekrose, eller
  • fokal invasion af større blodkar.
• Forsøgspersonerne havde modtaget kemoterapi inden for de foregående 4 uger eller var ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af kemoterapi. Yderligere eksklusionskriterier var tidligere hemibody ekstern strålebehandling, systemisk strålebehandling med radioisotoper inden for de foregående 24 uger
• Tidligere kemoterapi inden for et cyklusinterval, helbredende strålebehandling inden for 4 uger eller palliativ strålebehandling inden for 7 dage før administration af Investigational radiopharmaceutical product (IRPP).
• Forudgående behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel (IMP) inden for fem halveringstider af den foregående IMP eller inden for 2 uger, hvis den tidligere forbindelse er et mekanismebaseret molekylært målrettet middel, hvis halveringstid ikke er velkarakteriseret, og toksiciteterne ikke er løst fra klasse 2 eller højere før IRPP-administration.
• Enhver uafklaret NCI-CTCAE grad 2 eller højere toksicitet (undtagen alopeci og grad 2 platinterapi relateret neuropati) fra tidligere antitumorbehandling og/eller medicinske/kirurgiske procedurer/interventioner.
• Nefrektomi, nyretransplantation eller samtidig nefrotoksisk behandling, der sætter forsøgspersonen i høj risiko for nyretoksicitet under undersøgelsen som vurderet af investigator.
• Enhver væsentlig medicinsk eller kirurgisk tilstand, der vil påvirke sikkerheden eller vurderingen af ​​effektivitet eller en persons evne til at overholde protokollen.

• Enhver tilstand, der udelukker korrekt udførelse af PET- og/eller SPECT-scanninger, CT-scanninger og/eller MR:

  1. forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tolerere CT-kontrastmidlet.
  2. personer med metalimplantater eller ledproteser (afhængigt af placeringen, hvis det forstyrrer PET- og/eller CT-analysen)
  3. eller andre genstande, der kan forstyrre PET- og/eller CT-analysen.
  4. forsøgspersoner, der ikke er i stand til at løfte armene til længerevarende billeddannelsesformål.
  5. forsøgspersoner ude af stand til at ligge stille i hele billeddannelsestiden.
  6. emner, der vejer mere end 130 kg (287 lb).
• Drægtig eller ammende kvinde. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af 177Lu-OPS201.
• Mandlig forsøgsperson, som ikke er villig til at bruge en acceptabel metode til effektiv prævention under behandlingen og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af 177Lu-OPS201.