Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Bioverteilung und Anti-Tumor-Aktivität von 177LU-OPS201 mit Companion Imaging 68Ga-OPS202 PET/CT bei zuvor behandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, die den Somatostatin-Rezeptor 2 (SSTR2) exprimieren (SSTR2+)

Einschlusskriterien:

• Zustimmende Erwachsene des Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Histologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die während oder nach der Behandlung fortgeschritten ist, nicht angesprochen hat oder für die eine schlechte Verträglichkeit besteht oder nach einer Kontraindikation für verfügbare Behandlungsoptionen des Standard of Care (SoC) gemäß der Beurteilung des Prüfarztes; Zunächst können Patienten mit der folgenden Krankheit in Betracht gezogen werden:

  1. Patienten, die bei der Vorstellung eine ausgedehnte Erkrankung (ED-SCLC) hatten und bei oder nach einer Standard-Chemotherapie mit einer Linie Fortschritte gemacht haben. Wenn ein Patient bei Vorstellung eine begrenzte Erkrankung (LD-SCLC) hatte und eine Operation und/oder Strahlentherapie als Erstlinienbehandlung (mit oder ohne Chemotherapie) erhalten hat und einen lokalisierten Rückfall hat, sollte eine weitere lokale Behandlung (wie z. B. eine Operation) zusätzlich in Betracht gezogen werden Chemotherapieoptionen; Bei Patienten mit entweder ED-SCLC oder LD-SCLC wird bei Patienten, die mehr als 6 Monate nach der Erstlinienbehandlung einen Rückfall erleiden, eine erneute Behandlung mit ihrem ursprünglichen Regime empfohlen. Die Probanden haben möglicherweise eine vorherige Immuntherapie erhalten.
  2. Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (HR+)/(HER2-) metastasiertem BC nach Versagen vorheriger SoC-Behandlungen und die, falls angezeigt, mindestens eine Hormontherapie erhalten haben, Cyclin-abhängige Kinase (CDK4/6) Inhibitor und/oder Everolimus für fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankungen und mindestens eine Chemotherapielinie für metastasierende Erkrankungen; Patienten mit einer Brustkrebs (BRCA)-mutierten metastasierten Erkrankung, die möglicherweise einen Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Hemmer erhalten haben, sofern verfügbar, sind teilnahmeberechtigt; vorherige adjuvante Hormonbehandlung und vorherige adjuvante Chemotherapie sind erlaubt.
• Dokumentierte progressive Erkrankung (radiologisch, basierend auf RECIST v1.1) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Screening-studienbezogene Bilder sollten an das Imaging Core Laboratory (ICL) gesendet werden.

• Angemessene Organfunktion, bestimmt innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von 177Lu-OPS201, definiert wie folgt:

  • Hämatologisch: weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3000/μl, mit absoluter Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl, Thrombozyten ≥ 100.000/μl und Hämoglobin ≥ 9 g/dl (ohne Bedarf an hämatopoetischem Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung).
  • Nieren: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥55 ml/Minute/1,73 m2
  • Leber: Gesamtserumbilirubin ≤ 2 × ULN; Aspartat-Aminotransferase/ Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn ein Patient Lebermetastasen hat)
• Formalin-fixierte, in Paraffin eingebettete Tumorprobe (archivierte Tumorprobe, die innerhalb von 1 Monat vor der Konzentration aus der primären oder metastatischen Läsion gewonnen wurde ODER bereit ist, sich vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer neu gewonnenen Biopsie zu unterziehen. Probanden, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, akzeptables Gewebe zur Verfügung zu stellen, dürfen nicht aufgenommen werden, es sei denn, es wurde eine vorherige Vereinbarung mit dem Sponsor getroffen.
• Aufnahme von 68Ga OPS202 in das Zielgewebe (ein Primärtumor, Lymphknoten längster Durchmesser auf PET/CT, wie durch ein zentrales Lesegerät bestätigt.
• Radiologisch ≥50 % Übereinstimmung zwischen den auf 68Ga OPS202-PET/CT und auf 18F-Fluordeoxyglucose (18F-FDG)-PET/CT erkannten Läsionen, wie vom zentralen Lesegerät bestätigt

Ausschlusskriterien:

• Männliche Probanden mit BC.
• Instabile Metastasen des Zentralnervensystems

• Zentral gelegene Lungentumoren, die röntgenologische Hinweise (CT oder MRT) auf Folgendes zeigen:

  • Kavitation oder Nekrose, oder
  • fokale Invasion für große Blutgefäße.
• Die Probanden hatten innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen eine Chemotherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund der Chemotherapie nicht erholt. Weitere Ausschlusskriterien waren eine vorangegangene externe Strahlentherapie der Hemikörper, eine systemische Strahlentherapie mit Radioisotopen innerhalb der letzten 24 Wochen
• Vorherige Chemotherapie innerhalb eines Zyklusintervalls, kurative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IRPP).
• Vorherige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (IMP) innerhalb von fünf Halbwertszeiten nach dem vorherigen IMP oder innerhalb von 2 Wochen, wenn die vorherige Verbindung ein Mechanismus-basiertes molekular zielgerichtetes Mittel ist, dessen Halbwertszeit nicht gut charakterisiert ist und die Toxizitäten nicht abgeklungen sind ab Grad 2 oder höher vor der IRPP-Verabreichung.
• Jede ungelöste NCI-CTCAE-Toxizität Grad 2 oder höher (außer Alopezie und Grad-2-Platintherapie-assoziierter Neuropathie) aus früheren Antitumorbehandlungen und/oder medizinischen/chirurgischen Eingriffen/Eingriffen.
• Nephrektomie, Nierentransplantation oder begleitende nephrotoxische Therapie, die den Probanden während der Studie einem hohen Risiko einer Nierentoxizität aussetzt, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Jeder signifikante medizinische oder chirurgische Zustand, der die Sicherheit oder die Bewertung der Wirksamkeit oder die Fähigkeit einer Person, das Protokoll einzuhalten, beeinträchtigen würde.

• Jeder Zustand, der die ordnungsgemäße Durchführung von PET- und/oder SPECT-Scans, CT-Scans und/oder MRT ausschließt:

  1. Patienten, die das CT-Kontrastmittel nicht vertragen.
  2. Probanden mit Metallimplantaten oder Gelenkprothesen (je nach Lokalisation, falls die PET- und/oder CT-Analyse stört)
  3. oder andere Objekte, die die PET- und/oder CT-Analyse stören könnten.
  4. Personen, die die Arme für längere Bildgebungszwecke nicht heben können.
  5. Probanden können während der gesamten Aufnahmezeit nicht still liegen.
  6. Personen mit einem Gewicht von mehr als 130 kg (287 lb).
• Schwangere oder stillende Frau. Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter, die während der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis von 177Lu-OPS201 nicht bereit ist, akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männliches Subjekt, das während der Behandlung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis von 177Lu-OPS201 nicht bereit ist, eine akzeptable Methode der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.