Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la biodistribuzione e l'attività antitumorale di 177LU-OPS201 con Companion Imaging 68Ga-OPS202 PET/CT in soggetti trattati in precedenza con tumori localmente avanzati o metastatici che esprimono il recettore della somatostatina 2 (SSTR2) (SSTR2+)

Criterio di inclusione:

• Adulti consenzienti dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 o 1

• Malattia localmente avanzata o metastatica confermata istologicamente che è progredita durante o dopo, non ha risposto o per la quale vi è scarsa tollerabilità o dopo una controindicazione alle opzioni di trattamento Standard of Care (SoC) disponibili secondo la valutazione dello sperimentatore; inizialmente possono essere presi in considerazione i soggetti con le seguenti patologie:

  1. Soggetti con malattia estesa (ED-SCLC) alla presentazione che sono progrediti durante o dopo una linea di chemioterapia standard. Se un soggetto presentava una malattia limitata (LD-SCLC) all'esordio e ha ricevuto un intervento chirurgico e/o radioterapia come trattamento di prima linea (con o senza chemioterapia) e presenta una recidiva localizzata, deve essere preso in considerazione un ulteriore trattamento locale (come un intervento chirurgico) in aggiunta al opzioni di chemioterapia; Per i soggetti con ED-SCLC o LD-SCLC, se i soggetti ricadono più di 6 mesi dopo il trattamento di prima linea, si raccomanda un nuovo trattamento con il loro regime iniziale. I soggetti potrebbero aver ricevuto una precedente immunoterapia.
  2. Soggetti con BC metastatico del recettore del fattore di crescita epidermico umano (HR+)/(HER2-) dopo un fallimento di precedenti trattamenti SoC e che hanno ricevuto, se indicato, almeno una linea di terapia ormonale, chinasi ciclina-dipendente (CDK4/6) inibitore e/o everolimus per malattia avanzata o metastatica e almeno una linea di chemioterapia per malattia metastatica; i soggetti con una malattia metastatica con mutazione del cancro al seno (BRCA) che potrebbero aver ricevuto un inibitore della poliadenosina difosfato ribosio polimerasi (PARP), se disponibile, sono ammissibili; è consentito un precedente trattamento ormonale adiuvante e una precedente chemioterapia adiuvante.
• - Malattia progressiva documentata (radiologica, basata su RECIST v1.1) entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Le immagini relative allo studio di screening devono essere inviate all'Imaging Core Laboratory (ICL).

• Funzione organica adeguata determinata entro 28 giorni prima della somministrazione di 177Lu-OPS201, definita come segue:

  • Ematologici: globuli bianchi (WBC) ≥3000/μL, con conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μL, piastrine ≥100.000/μL ed emoglobina ≥9 g/dL (senza necessità di fattore di crescita ematopoietico o supporto trasfusionale).
  • Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥55 ml/minuto/1,73 m2
  • Epatico: bilirubina sierica totale ≤2×ULN; aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi ≤2,5×ULN (≤5×ULN se un soggetto ha metastasi epatiche)
• Campione di tumore incorporato in paraffina fissato in formalina (campione di tumore archiviato ottenuto entro 1 mese prima del concent dalla lesione primaria o metastatica OPPURE è disposto a sottoporsi a biopsia appena ottenuta prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti che non sono in grado o non acconsentono a fornire tessuto accettabile non possono essere arruolati se non previo accordo con lo sponsor.
• Captazione di 68Ga OPS202 nel tessuto bersaglio (un tumore primario, diametro dei linfonodi più lungo su PET/TC come confermato da un lettore centrale.
• Radiologicamente, corrispondenza ≥50% tra le lesioni rilevate su 68Ga OPS202-PET/CT e su 18F-fluorodeossiglucosio (18F-FDG)-PET/CT come confermato dal lettore centrale

Criteri di esclusione:

• Soggetti maschi con BC.
• Metastasi instabili del sistema nervoso centrale

• Tumori polmonari localizzati centralmente che mostrano evidenza radiologica (TC o RM) di:

  • cavitazione o necrosi, o
  • invasione focale dei principali vasi sanguigni.
• I soggetti avevano ricevuto la chemioterapia nelle 4 settimane precedenti o non si erano ripresi dagli eventi avversi dovuti alla chemioterapia. Ulteriori criteri di esclusione erano precedente radioterapia esterna con emicorpo, radioterapia sistemica con radioisotopi nelle 24 settimane precedenti
• Precedente chemioterapia entro un intervallo di cicli, radioterapia curativa entro 4 settimane o radioterapia palliativa entro 7 giorni prima della somministrazione del prodotto radiofarmaceutico sperimentale (IRPP).
• Precedente trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale (IMP) entro cinque emivite dal precedente IMP o entro 2 settimane, se il composto precedente è un agente a bersaglio molecolare basato su un meccanismo la cui emivita non è ben caratterizzata e le tossicità non si sono risolte dal Grado 2 o superiore prima della somministrazione IRPP.
• Qualsiasi tossicità irrisolta di grado 2 NCI-CTCAE o superiore (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia correlata alla terapia con platino di grado 2) da precedenti trattamenti antitumorali e/o procedure/interventi medici/chirurgici.
• Nefrectomia, trapianto renale o concomitante terapia nefrotossica che mettono il soggetto ad alto rischio di tossicità renale durante lo studio come valutato dallo sperimentatore.
• Qualsiasi condizione medica o chirurgica significativa che possa influire sulla sicurezza o sulla valutazione dell'efficacia o sulla capacità di una persona di rispettare il protocollo.

• Qualsiasi condizione che precluda la corretta esecuzione di scansioni PET e/o SPECT, scansioni TC e/o risonanza magnetica:

  1. soggetti che non sono in grado di tollerare il mezzo di contrasto per TC.
  2. soggetti portatori di impianti metallici o protesi articolari (a seconda della sede, se interferisce con l'analisi PET e/o TC)
  3. o altri oggetti che potrebbero interferire con l'analisi PET e/o TC.
  4. soggetti incapaci di alzare le braccia per scopi di imaging prolungati.
  5. soggetti incapaci di stare fermi per l'intero tempo di imaging.
  6. soggetti di peso superiore a 130 kg (287 lb).
• Femmina incinta o in allattamento. - Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di 177Lu-OPS201.
• Soggetto di sesso maschile che non è disposto a utilizzare un metodo accettabile di contraccezione efficace durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di 177Lu-OPS201.