Оцените безопасность, переносимость, биораспределение и противоопухолевую активность 177LU-OPS201 с помощью сопутствующей визуализации 68Ga-OPS202 ПЭТ/КТ у ранее леченных субъектов с локально распространенным или метастатическим раком, экспрессирующим рецептор соматостатина 2 (SSTR2) (SSTR2+)

Критерии включения:

• Согласные взрослые из Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Статус эффективности 0 или 1

• Гистологически подтвержденное местно-распространенное или метастатическое заболевание, которое прогрессировало во время или после, не дало ответа или имеет плохую переносимость или после противопоказаний к доступным стандартным методам лечения (SoC) в соответствии с оценкой исследователя; изначально могут рассматриваться субъекты с указанным ниже заболеванием:

  1. Субъекты, у которых было обширное заболевание (ED-SCLC) при поступлении, у которых прогрессировало во время или после одной линии стандартной химиотерапии. Если у субъекта было ограниченное заболевание (LD-SCLC) на момент поступления, и он получил хирургическое вмешательство и/или лучевую терапию в качестве лечения первой линии (с химиотерапией или без нее) и имеет локальный рецидив, следует рассмотреть возможность дальнейшего местного лечения (например, хирургического вмешательства) в дополнение к варианты химиотерапии; Для субъектов с ED-SCLC или LD-SCLC, если у субъектов рецидив более чем через 6 месяцев после лечения первой линии, рекомендуется повторное лечение по их первоначальной схеме. Субъекты могли ранее получать иммунотерапию.
  2. Субъекты с рецептором человеческого эпидермального фактора роста (HR+)/(HER2-) с метастатическим РМЖ после неудачного предшествующего лечения SoC и получившие, если указано, по крайней мере одну линию гормональной терапии, циклинзависимая киназа (CDK4/6) ингибитор и/или эверолимус при прогрессирующем или метастатическом заболевании и по меньшей мере один курс химиотерапии при метастатическом заболевании; субъекты с метастатическим заболеванием с мутацией рака молочной железы (BRCA), которые могли получить ингибитор полиаденозиндифосфатрибозополимеразы (PARP), если он доступен, имеют право; допускаются предшествующая адъювантная гормональная терапия и предшествующая адъювантная химиотерапия.
• Задокументированное прогрессирующее заболевание (рентгенологически, на основе RECIST v1.1) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата. Изображения, связанные со скрининговым исследованием, следует отправлять в основную лабораторию визуализации (ICL).

• Адекватная функция органа, определяемая в течение 28 дней до введения 177Lu-OPS201, определяется следующим образом:

  • Гематологические: лейкоциты (лейкоциты) ≥3000/мкл, с абсолютным числом нейтрофилов ≥1000/мкл, тромбоцитами ≥100 000/мкл и гемоглобином ≥9 г/дл (без необходимости введения гемопоэтического фактора роста или трансфузионной поддержки).
  • Почки: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥55 мл/мин/1,73 м2
  • Печень: общий билирубин сыворотки ≤2×ВГН; аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН, если у субъекта есть метастазы в печени)
• Фиксированный формалином образец опухоли, залитый парафином (архивный образец опухоли, полученный в течение 1 месяца до выделения из первичного или метастатического поражения, ИЛИ готов пройти вновь полученную биопсию до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты, которые не могут или не согласны предоставить приемлемую ткань, не могут быть зачислены, если только не было предварительного согласия со спонсором.
• Поглощение 68Ga OPS202 в ткани-мишени (первичная опухоль, наибольший диаметр лимфатических узлов на ПЭТ/КТ, подтвержденный центральным ридером.
• Рентгенологически совпадение ≥50% между поражениями, обнаруженными на 68Ga OPS202-ПЭТ/КТ, и на 18F-фтордезоксиглюкозе (18F-FDG)-ПЭТ/КТ, что подтверждено центральным ридером

Критерий исключения:

• Субъекты мужского пола с BC.
• Нестабильные метастазы в центральную нервную систему

• Центрально расположенные опухоли легких, которые показывают рентгенологические признаки (КТ или МРТ) либо:

  • кавитация или некроз, или
  • очаговая инвазия в крупные сосуды.
• Субъекты получали химиотерапию в течение предыдущих 4 недель или не оправились от побочных эффектов, вызванных химиотерапией. Дополнительными критериями исключения были предшествующая внешняя лучевая терапия полутела, системная лучевая терапия радиоизотопами в течение предшествующих 24 недель.
• Предыдущая химиотерапия в течение интервала цикла, лечебная лучевая терапия в течение 4 недель или паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней до введения исследовательского радиофармацевтического продукта (ИРФП).
• Предшествующее лечение любым другим исследуемым лекарственным средством (ИЛП) в течение пяти периодов полувыведения предыдущего ИЛП или в течение 2 недель, если предыдущее соединение является молекулярно-направленным агентом с механизмом действия, период полувыведения которого недостаточно охарактеризован и токсичность не устранена. от степени 2 или выше до введения IRPP.
• Любая неразрешенная токсичность 2 степени или выше по NCI-CTCAE (за исключением алопеции и нейропатии 2 степени, связанной с терапией препаратами платины) в результате предыдущего противоопухолевого лечения и/или медицинских/хирургических процедур/вмешательств.
• Нефрэктомия, трансплантация почки или сопутствующая нефротоксическая терапия подвергают субъекта высокому риску почечной токсичности во время исследования по оценке исследователя.
• Любое серьезное медицинское или хирургическое состояние, которое может повлиять на безопасность, оценку эффективности или способность человека соблюдать протокол.

• Любое состояние, препятствующее надлежащему выполнению ПЭТ и/или ОФЭКТ, КТ и/или МРТ:

  1. субъекты, которые не могут переносить контрастное вещество для КТ.
  2. субъекты с металлическими имплантатами или протезами суставов (в зависимости от локализации, если это мешает анализу ПЭТ и/или КТ)
  3. или любые другие объекты, которые могут помешать анализу ПЭТ и/или КТ.
  4. субъекты, неспособные поднять руки для длительных целей визуализации.
  5. субъекты не могут лежать неподвижно в течение всего времени визуализации.
  6. предметы весом более 130 кг (287 фунтов).
• Беременная или кормящая женщина. Субъект женского пола детородного возраста, который не желает использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы 177Lu-OPS201.
• Субъект мужского пола, который не желает использовать приемлемый метод эффективной контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы 177Lu-OPS201.