Evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la biodistribución y la actividad antitumoral de 177LU-OPS201 con imágenes complementarias 68Ga-OPS202 PET/CT en sujetos previamente tratados con cánceres metastásicos o localmente avanzados que expresan el receptor de somatostatina 2 (SSTR2) (SSTR2+)

Criterios de inclusión:

• Adultos que dan su consentimiento del Estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)

• Enfermedad localmente avanzada o metastásica confirmada histológicamente que ha progresado durante o después, no ha respondido, o para la cual hay poca tolerabilidad o después de una contraindicación para las opciones de tratamiento estándar de atención (SoC) disponibles según la evaluación del investigador; inicialmente, se pueden considerar sujetos con la siguiente enfermedad:

  1. Sujetos que tenían enfermedad extensa (ED-SCLC) en la presentación que han progresado durante o después de una línea de quimioterapia estándar. Si un sujeto tenía enfermedad limitada (LD-SCLC) en la presentación y recibió cirugía y/o radioterapia como tratamiento de primera línea (con o sin quimioterapia) y tiene una recaída localizada, se debe considerar un tratamiento local adicional (como cirugía) además del opciones de quimioterapia; Para sujetos con ED-SCLC o LD-SCLC, si los sujetos recaen más de 6 meses después del tratamiento de primera línea, se recomienda volver a tratar con su régimen inicial. Los sujetos pueden haber recibido inmunoterapia previa.
  2. Sujetos con CM metastásico del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HR+)/(HER2-) después de un fracaso de los tratamientos previos de SoC y que han recibido, si está indicado, al menos una línea de terapia hormonal, cinasa dependiente de ciclina (CDK4/6) inhibidor y/o everolimus para enfermedad avanzada o metastásica y al menos una línea de quimioterapia para enfermedad metastásica; los sujetos con una enfermedad metastásica con mutación del cáncer de mama (BRCA) que pueden haber recibido un inhibidor de poliadenosina difosfato ribosa polimerasa (PARP), si está disponible, son elegibles; Se permite el tratamiento hormonal adyuvante previo y la quimioterapia adyuvante previa.
• Enfermedad progresiva documentada (radiológica, basada en RECIST v1.1) dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Las imágenes relacionadas con el estudio de detección deben enviarse al laboratorio central de imágenes (ICL).

• Función adecuada del órgano determinada dentro de los 28 días anteriores a la administración de 177Lu-OPS201, definida de la siguiente manera:

  • Hematológicos: glóbulos blancos (WBC) ≥3000/μL, con recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL, plaquetas ≥100.000/μL y hemoglobina ≥9 g/dL (sin necesidad de factor de crecimiento hematopoyético ni soporte transfusional).
  • Renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥55 ml/minuto/1,73 m2
  • Hepático: bilirrubina sérica total ≤2×ULN; aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa ≤2,5×LSN (≤5×LSN si un sujeto tiene metástasis hepática)
• Muestra de tumor fijada en formalina e incrustada en parafina (muestra de tumor de archivo obtenida en el plazo de 1 mes antes del concentrado de la lesión primaria o metastásica O está dispuesto a someterse a una biopsia recién obtenida antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos que no puedan o no se consientan en proporcionar tejido aceptable no podrán inscribirse a menos que haya habido un acuerdo previo con el patrocinador.
• Captación de 68Ga OPS202 en el tejido diana (un tumor primario, ganglios linfáticos de mayor diámetro en PET/CT según lo confirmado por un lector central.
• Radiológicamente, ≥50 % de coincidencia entre las lesiones detectadas en 68Ga OPS202-PET/CT y en 18F-fluorodesoxiglucosa (18F-FDG)-PET/CT según lo confirmado por el lector central

Criterio de exclusión:

• Sujetos masculinos con BC.
• Metástasis inestable del sistema nervioso central

• Tumores pulmonares de ubicación central que muestran evidencia radiológica (CT o MRI) de cualquiera de los siguientes:

  • cavitación o necrosis, o
  • invasión focal de los principales vasos sanguíneos.
• Los sujetos habían recibido quimioterapia en las 4 semanas anteriores o no se habían recuperado de los eventos adversos debidos a la quimioterapia. Los criterios de exclusión adicionales fueron radioterapia externa de hemicuerpo anterior, radioterapia sistémica con radioisótopos en las 24 semanas anteriores
• Quimioterapia previa dentro de un intervalo de ciclo, radioterapia curativa dentro de las 4 semanas o radioterapia paliativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del producto radiofarmacéutico en investigación (IRPP).
• Tratamiento previo con cualquier otro medicamento en investigación (IMP) dentro de las cinco vidas medias del IMP anterior o dentro de las 2 semanas, si el compuesto anterior es un agente dirigido molecularmente basado en un mecanismo cuya vida media no está bien caracterizada y las toxicidades no se han resuelto de Grado 2 o superior antes de la administración de IRPP.
• Cualquier toxicidad no resuelta de Grado 2 o superior de NCI-CTCAE (excepto alopecia y neuropatía relacionada con la terapia con platino de Grado 2) de tratamientos antitumorales previos y/o procedimientos/intervenciones médicas/quirúrgicas.
• Nefrectomía, trasplante renal o terapia nefrotóxica concomitante que pone al sujeto en alto riesgo de toxicidad renal durante el estudio según lo evaluado por el investigador.
• Cualquier condición médica o quirúrgica significativa que pudiera afectar la seguridad o la evaluación de la eficacia o la capacidad de una persona para cumplir con el protocolo.

• Cualquier condición que impida la realización adecuada de exploraciones PET y/o SPECT, exploraciones CT y/o MRI:

  1. sujetos que no son capaces de tolerar el agente de contraste CT.
  2. sujetos con implantes metálicos o prótesis articulares (dependiendo de la ubicación, si interfiere con el análisis PET y/o CT)
  3. o cualquier otro objeto que pueda interferir con el análisis PET y/o CT.
  4. sujetos incapaces de levantar los brazos para fines de imagen prolongados.
  5. sujetos incapaces de permanecer quietos durante todo el tiempo de toma de imágenes.
  6. sujetos que pesen más de 130 kg (287 lb).
• Hembra gestante o lactante. Sujeto femenino en edad fértil que no está dispuesto a usar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de 177Lu-OPS201.
• Sujeto masculino que no está dispuesto a usar un método anticonceptivo efectivo aceptable durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis de 177Lu-OPS201.