Avalie a Segurança, Tolerabilidade, Biodistribuição e Atividade Antitumoral de 177LU-OPS201 Com Companion Imaging 68Ga-OPS202 PET/CT em Indivíduos Tratados Anteriormente com Cânceres Localmente Avançados ou Metastáticos Expressando o Receptor 2 da Somatostatina (SSTR2) (SSTR2+)

Critério de inclusão:

• Adultos consentidos do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de Desempenho 0 ou 1

• Doença localmente avançada ou metastática histologicamente confirmada que progrediu durante ou após, falhou em responder ou para a qual há baixa tolerabilidade ou após uma contraindicação às opções de tratamento Padrão de Tratamento (SoC) disponíveis de acordo com a avaliação do investigador; inicialmente, indivíduos com a doença abaixo podem ser considerados:

  1. Indivíduos que tiveram Doença Extensiva (ED-SCLC) na apresentação que progrediram durante ou após uma linha de quimioterapia padrão. Se um indivíduo teve doença limitada (LD-SCLC) na apresentação e recebeu cirurgia e/ou radioterapia como tratamento de primeira linha (com ou sem quimioterapia) e teve recidiva localizada, tratamento local adicional (como cirurgia) deve ser considerado além do opções de quimioterapia; Para indivíduos com ED-SCLC ou LD-SCLC, se os indivíduos recaírem mais de 6 meses após o tratamento de primeira linha, recomenda-se um novo tratamento com o regime inicial. Os indivíduos podem ter recebido imunoterapia anterior.
  2. Indivíduos com BC metastático do receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HR+)/(HER2-) após falha de tratamentos anteriores com SoC e que receberam, se indicado, pelo menos uma linha de terapia hormonal, quinase dependente de ciclina (CDK4/6) inibidor e/ou everolimo para doença avançada ou metastática e pelo menos uma linha de quimioterapia para doença metastática; indivíduos com doença metastática de câncer de mama (BRCA) que podem ter recebido um inibidor de poliadenosina difosfato ribose polimerase (PARP), se disponível, são elegíveis; tratamento hormonal adjuvante prévio e quimioterapia adjuvante prévia são permitidos.
• Doença progressiva documentada (radiológica, com base em RECIST v1.1) dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo. As imagens relacionadas ao estudo de triagem devem ser enviadas para o laboratório central de imagens (ICL).

• Função adequada do órgão determinada dentro de 28 dias antes da administração de 177Lu-OPS201, definida da seguinte forma:

  • Hematológicos: glóbulos brancos (WBC) ≥3000/μL, com contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/μL, plaquetas ≥100.000/μL e hemoglobina ≥9 g/dL (sem necessidade de fator de crescimento hematopoiético ou suporte transfusional).
  • Renal: Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥55 mL/minuto/1,73m2
  • Hepático: bilirrubina sérica total ≤2×LSN; aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN se um indivíduo tiver metástases hepáticas)
• Amostra de tumor embebida em parafina fixada em formalina (amostra de tumor de arquivo obtida dentro de 1 mês antes da concentração da lesão primária ou metastática OU está disposta a se submeter a uma biópsia recém-obtida antes da primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos incapazes ou que não concordem em fornecer tecido aceitável não podem ser inscritos, a menos que haja acordo prévio com o patrocinador.
• Captação de 68Ga OPS202 no tecido alvo (um tumor primário, linfonodos de maior diâmetro em PET/CT, conforme confirmado por um leitor central.
• Radiologicamente, ≥50% de correspondência entre as lesões detectadas em 68Ga OPS202-PET/CT e em 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDG)-PET/CT conforme confirmado pelo leitor central

Critério de exclusão:

• Indivíduos do sexo masculino com BC.
• Metástase instável do sistema nervoso central

• Tumores pulmonares localizados centralmente que mostram evidências radiológicas (TC ou RM) de:

  • cavitação ou necrose, ou
  • invasão focal para grandes vasos sanguíneos.
• Os indivíduos receberam quimioterapia nas 4 semanas anteriores ou não se recuperaram de eventos adversos devido à quimioterapia. Critérios de exclusão adicionais foram radioterapia externa hemicorpo anterior, radioterapia sistêmica com radioisótopos nas 24 semanas anteriores
• Quimioterapia prévia dentro de um intervalo de ciclo, radioterapia curativa dentro de 4 semanas ou radioterapia paliativa dentro de 7 dias antes da administração do produto radiofármaco em investigação (IRPP).
• Tratamento prévio com qualquer outro medicamento experimental (PIM) dentro de cinco meias-vidas do IMP anterior ou dentro de 2 semanas, se o composto anterior for um agente alvo molecular baseado em mecanismo cuja meia-vida não está bem caracterizada e as toxicidades não foram resolvidas de Grau 2 ou superior antes da administração do IRPP.
• Qualquer NCI-CTCAE grau 2 ou toxicidade superior não resolvida (exceto alopecia e neuropatia relacionada à terapia de platina de grau 2) de tratamento antitumoral anterior e/ou procedimentos/intervenções médicos/cirúrgicos.
• Nefrectomia, transplante renal ou terapia nefrotóxica concomitante colocando o sujeito em alto risco de toxicidade renal durante o estudo, conforme avaliado pelo investigador.
• Qualquer condição médica ou cirúrgica significativa que afete a segurança ou a avaliação da eficácia ou a capacidade de uma pessoa cumprir o protocolo.

• Qualquer condição que impeça o desempenho adequado de PET e/ou SPECT, tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética:

  1. indivíduos que não são capazes de tolerar o agente de contraste de TC.
  2. indivíduos com implantes metálicos ou prótese articular (dependendo da localização, se interfere na análise de PET e/ou TC)
  3. ou qualquer outro objeto que possa interferir na análise de PET e/ou TC.
  4. indivíduos incapazes de levantar os braços para fins de imagem prolongados.
  5. assuntos incapazes de ficar parados durante todo o tempo de imagem.
  6. indivíduos com peso superior a 130 kg (287 lb).
• Fêmea grávida ou lactante. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar que não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e até 6 meses após a última dose de 177Lu-OPS201.
• Indivíduo do sexo masculino que não deseja usar um método aceitável de contracepção eficaz durante o tratamento e até 6 meses após a última dose de 177Lu-OPS201.