Aivohalvauksen jälkeisen moottorin palautumisen aivoverkostomallit (ATTACK)
Kuten muissakin reaalimaailmassa yhdistetyissä järjestelmissä, aivojen useiden vuorovaikutusten verkkorakenteen tutkimisella (holismi vs. redukcionismi) on syvällinen vaikutus esiin tulevien monimutkaisten ilmiöiden ymmärtämisessä, kuten esimerkiksi kyky organisoida toiminnallisesti uudelleen aivoverenkierron "hyökkäysten" tai aivohalvaus. Tämä dynaaminen taito, joka tunnetaan neurotieteessä aivojen plastisuutena, ei ole mielenkiintoinen vain verkoston näkökulmasta, vaan sillä on myös ratkaiseva rooli aivohalvauksesta selviytyneiden potilaiden motorisen/kognitiivisen palautumisen määrittämisessä.
Neurokuvantamistekniikoilla, kuten elektroenkefalografialla (EEG), magnetoenkefalografialla (MEG) ja toiminnallisella magneettikuvauksella (fMRI) arvioitujen funktionaalisten yhteyksien (FC) kuvioiden verkkoanalyysi on mahdollistanut suuren läpimurron aivohalvauksen fysiopatologian ymmärtämisessä järjestelmän näkökulmasta. Viimeaikaiset todisteet poikkileikkaustutkimuksista1,2 osoittavat, että aivohalvausvauriot aiheuttavat yleensä i) kriittisen poikkeaman optimaalisesta (ts. small=world) verkkotopologiat, jotka tukevat sekä erillistä että integroitua tiedonkäsittelyä, ii) muuttunut puolipallojen välinen yhteys ja modulaarisuus, iii) ja epänormaali aluekeskeisyys ipsilesionaalisella pallonpuoliskolla sekä kontralesionaalisella pallonpuoliskolla. Vaikka nämä havainnot tarjoavat uusia kuvauksia siitä, kuinka aivohalvausvauriot vaikuttavat toiminnalliseen aivoverkoston organisaatioon ja miten tämä korreloi siitä aiheutuvan käyttäytymishäiriön kanssa (esim. hemiplegia, afasia), ne edustavat vain staattista kuvaa aivojen plastisuudesta, joka on sen sijaan luonnostaan dynaaminen, ja kertovat osittain yksittäisten potilaiden mahdollisuuksista palauttaa motoriset/kognitiiviset toimintonsa. Nämä näkökohdat rajoittavat dramaattisesti tutkijan kykyä ymmärtää täysin aivohalvauksen jälkeisiä aivojen organisatorisia mekanismeja ja tutkia mahdollisten verkkopohjaisten toipumisen neuromarkkereiden ennustusvoimaa. ATTACK-projektin tavoitteena on voittaa nämä teknologiset ja metodologiset esteet toteuttamalla seuraava kolmiosainen strategia:
- aivohalvauspotilaiden ja terveiden kontrollien aivo- ja käyttäytymistietojen pitkittäisaineiston hankkiminen,
- uusien analyyttisten työkalujen kehittäminen ajallisesti dynaamisten aivoverkostojen karakterisoimiseksi ja luomiseksi,
- verkoston rakentaminen = pohjautuvat mallit aivohalvauksen jälkeisestä toiminnallisesta palautumisesta yksittäisten potilaiden huomioon ottamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän projektin päätavoitteena on kehittää pohjimmiltaan uusi tekniikka, joka ohittaa nykyiset näkemykset aivoverkostoanalyysissä, jotta i) voidaan tunnistaa aivohalvauspotilaiden toipumisen taustalla olevat aivojen plastisuuden organisatoriset mekanismit ja ii) hyödyntää tätä tietoa uusien diagnostisten ja motorisen palautumisen prognostiset neuromarkkerit.
ATTACK keskittyy pitkittäisaineiston hankkimiseen (15 potilasta ja 15 ikä = vastaavat terveet kontrollit). Multimodaalista dataa (kliiniset/toiminnalliset asteikot, käyttäytymismittaukset, aivotoiminnan EEG) kerätään jokaiselta potilaalta eri vaiheissa aivohalvauksen jälkeen peräkkäisten tallennusistuntojen sarjalta, eli +10 päivää, +1 kuukausi, +3 kuukautta, +6 kuukautta. , +12 kuukautta ensimmäisen aivohalvauksen jälkeen
Potilaat valitaan seuraavilla mukaanottokriteereillä: ensimmäinen = infarktileesio, jossa käden motoriikka on heikentynyt. Poissulkemiskriteerit ovat 18-85-vuotiaat, kyvyttömyys ymmärtää tehtävää tai suorittaa motorisia tehtäviä, magneettikuvauksen vasta-aihe. Jokaisessa istunnossa potilaita pyydetään suorittamaan useita kokeita lepotilan ja käden tarttumiseen liittyvistä tehtävistä (kuvaus ja toteutus), jotta voidaan tutkia myös istunnon sisäisiä aivomuutoksia lyhyellä aikaskaalalla. Nykyisistä fMRI-muutoksiin keskittyvistä lähestymistavoista poiketen tässä projektissa keskitytään korkean tiheyden (64 anturia) EEG-tietoihin, jotta voidaan hyödyntää korkeampaa ajallista resoluutiota (ms:n luokkaa) ja saada paljon selkeämpi ymmärrys alueella tapahtuvista motorisista prosesseista. nopeat värähtelyalueet (esim. ERD/ERS). Lisäksi EEG-järjestelmien suuri siirrettävyys on se etu, että tallennusistunnot voidaan suorittaa potilaan sängyn vieressä tai jopa kotona täysin ei-invasiivisella tavalla, mikä vähentää vaikutusta potilaan elämään sairaalassa.
Jokaiselta potilaalta kerätään myös kliinisiä ja käyttäytymistietoja hänen motorisen toipumisen edistymisen arvioimiseksi. Eri pisteitä ovat ARAT, käden otteen vahvuus, NIHSS motorisilla alakohdilla ja Rankin-pisteet. Lopuksi jokaiselle potilaalle tehdään anatominen MRI (T1 ja tensorikuvaus) subakuutin vaiheen (+3 kuukautta) jälkeen leesion vakavuuden/koon paikantamiseksi ja arvioimiseksi. Näitä pisteitä ja tietoja käytetään lopulta kovariaatteina aivoverkon topologisille muutoksille. Ensimmäinen äänitysistunto suoritetaan Pitié_Salpêtrièren sairaalan aivohalvausyksikössä. Seuraavat istunnot suoritetaan ICM:ssä, jota hoitaa keskus EEG/MEG (CENIR).
Samat tiedot kerätään myös ICM:ssä ikäsopivien terveiden koehenkilöiden ryhmästä samojen protokollien ja ajoituksen mukaisesti. Nämä tiedot ovat tärkeitä, koska niitä käytetään arvioitaessa aivohalvauspotilailla havaittujen muutosten tilastollista merkitsevyyttä. Tallennusistunnot toteutetaan Ranskan säädösten mukaisesti, mukaan lukien biolääketieteellistä tutkimusta koskevat säännökset kansanterveyssäännöstössä, Ranskan bioetiikkalaki, Ranskan tietosuojalaki ja Maailman lääkäriliiton Helsingin julistus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Urgences cérébro-vasculaires, Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ensimmäinen aivohalvaus
- Viive aivohalvauksen alkamisen ja sisällyttämisen välillä = 10 päivää
- Yläraajan motorinen vajaus mitattuna Fugl Meyerin arvosanalla
- Kirjallinen suostumus annettu
- Ranskalainen sairausvakuutus
- MMSE-pisteet > 26 terveillä vapaaehtoisilla
Poissulkemiskriteerit:
- Ikäraja 18-85 vuotta
- MRI:n vasta-aihe, ei halua saada tietoa magneettikuvauksessa löydetystä aivopoikkeavuudesta, joka on muu kuin tunnettu
- Henkeä uhkaava tila seurantavuoden aikana
- Toiminnallisiin kykyihin vaikuttavat yläraajan leikkaukset
- Raskaus, laillisen huoltajan alaiset
- Rankin-pisteet > 2 ennen lyöntiä
- Koehenkilöt, jotka ovat jo mukana terapeuttisessa tutkimuksessa
- Kuvien vanhat alueelliset jatkot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Terveet vapaaehtoiset
Kohteita pyydetään suorittamaan:
|
korkea = tiheys (64 anturia) EEG ja anatominen MRI (T1 ja tensorikuvaus)
ARAT tai ACTION RESEARCH ARM TEST, käden otteen vahvuus, Fugl Meyer
|
|
Kokeellinen: Potilaat
Potilaita pyydetään suorittamaan:
|
korkea = tiheys (64 anturia) EEG ja anatominen MRI (T1 ja tensorikuvaus)
ARAT tai ACTION RESEARCH ARM TEST, käden otteen vahvuus, Fugl Meyer
NIHSS motorisilla alakohdilla ja Rankin- ja Barthel-pisteillä, funktionaalisen riippumattomuuden ja aivopuoliskon laiminlyönnin mitta, Ashworthin testi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EEG-biomarkkerien ennustearvo yläraajan motoriikassa (1 vuoden kohdalla)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
EEG-keskeisyys M1:ssä (mielivaltainen yksikkö: [0-1])
|
1 vuosi
|
|
EEG-biomarkkerien ennustearvo yläraajan motoriikassa (1 vuoden kohdalla)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
onnektiivisyysindeksi: aivopuoliskojen välisen yhteyden tiheys (mielivaltainen yksikkö: [0-1])
|
1 vuosi
|
|
EEG-biomarkkerien ennustearvo yläraajan motoriikassa (1 vuoden kohdalla)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
yhteysindeksi: verkon tehokkuus määritetään alueiden topologisen etäisyyden mukaan (mielivaltainen yksikkö: [0-1])
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile EEG-liitettävyyden muutoksia moottorin palautumisen aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
EEG-keskeisyys M1:ssä (mielivaltainen yksikkö: [0-1]
|
1 vuosi
|
|
Kuvaile EEG-liitettävyyden muutoksia moottorin palautumisen aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
liitettävyysindeksi: aivopuoliskojen välisen yhteyden tiheys (mielivaltainen yksikkö: [0-1])
|
1 vuosi
|
|
Kuvaile EEG-liitettävyyden muutoksia moottorin palautumisen aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
yhteysindeksi: verkon tehokkuus määritetään alueiden topologisen etäisyyden mukaan (mielivaltainen yksikkö: [0-1])
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C17-75
- 2018-A02765-50 (Rekisterin tunniste: Secondary ID)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .