- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03784534
Modèles de réseaux cérébraux de récupération motrice après un AVC (ATTACK)
Comme avec d'autres systèmes connectés du monde réel, l'étude de la structure du réseau d'interactions multiples dans le cerveau (holisme versus réductionnisme) a des implications profondes dans la compréhension de phénomènes complexes émergents comme, par exemple, la capacité à se réorganiser fonctionnellement après des "attaques" cérébrovasculaires ou accident vasculaire cérébral. Cette compétence dynamique, connue en neurosciences sous le nom de plasticité cérébrale, est non seulement intéressante du point de vue du réseau, mais elle joue également un rôle crucial dans la détermination de la récupération motrice/cognitive des patients qui survivent à un AVC.
L'analyse en réseau des modèles de connectivité fonctionnelle (FC) estimés à partir de techniques de neuroimagerie telles que l'électroencéphalographie (EEG), la magnétoencéphalographie (MEG) et l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) a permis une percée majeure dans la compréhension de la physiopathologie de l'AVC d'un point de vue systémique. Des preuves récentes issues d'études transversales1,2 soulignent que les lésions d'AVC induisent généralement i) un écart critique par rapport à la valeur optimale (c.-à-d. petit = monde) topologies de réseau prenant en charge à la fois le traitement de l'information séparé et intégré, ii) une connectivité et une modularité inter-hémisphériques altérées, iii) et une centralité de région anormale dans l'hémisphère ipsilesionnel ainsi que dans l'hémisphère contralésionnel. Bien que ces résultats fournissent de nouveaux descripteurs sur la façon dont les lésions d'AVC affectent l'organisation fonctionnelle du réseau cérébral et comment cela est corrélé avec la déficience comportementale qui en résulte (par ex. hémiplégie, aphasie), ils ne représentent qu'une image statique de la plasticité cérébrale, qui est au contraire intrinsèquement dynamique, et renseignent partiellement sur les chances des patients isolés de récupérer leurs fonctions motrices/cognitives. Ces aspects limitent considérablement la capacité du chercheur à comprendre pleinement les mécanismes organisationnels du cerveau après un AVC et à sonder le pouvoir prédictif d'éventuels neuromarqueurs de récupération basés sur le réseau. Le projet ATTACK vise à surmonter ces barrières technologiques et méthodologiques en mettant en œuvre la triple stratégie suivante :
- l'acquisition d'un ensemble de données longitudinales de données cérébrales et comportementales chez des patients victimes d'AVC et des témoins sains,
- développer de nouveaux outils analytiques pour caractériser et générer des réseaux cérébraux temporellement dynamiques,
- construire des modèles de récupération fonctionnelle basés sur un réseau après un AVC, en tenant compte des patients individuels.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif principal de ce projet est de développer une technologie fondamentalement nouvelle qui dépasse les vues actuelles de l'analyse des réseaux cérébraux dans un effort pour i) identifier les mécanismes organisationnels de la plasticité cérébrale sous-jacente à la récupération chez les patients victimes d'AVC et ii) exploiter ces informations pour concevoir de nouveaux diagnostics et neuromarqueurs pronostiques de la récupération motrice.
ATTACK se concentre sur l'acquisition d'un ensemble de données longitudinales (15 patients et 15 contrôles sains appariés selon l'âge). Des données multimodales (échelles cliniques/fonctionnelles, mesures comportementales, activité cérébrale EEG) seront collectées auprès de chaque patient à différentes phases après un AVC sur une série de sessions d'enregistrement consécutives, c'est-à-dire +10 jours, +1 mois, +3 mois, +6 mois , +12 mois après le premier AVC
Les patients seront sélectionnés selon les critères d'inclusion suivants : première = lésion d'infarctus, avec déficience motrice de la main. Les critères d'exclusion seront âgés de 18 à 85 ans, incapacité à comprendre la tâche ou à réaliser des tâches motrices, contre-indication à l'IRM. Dans chaque session, les patients seront invités à effectuer plusieurs essais d'état de repos et de tâches de préhension de la main (imagerie et exécution) afin d'étudier également les changements cérébraux intra = session se produisant à des échelles de temps courtes. Contrairement aux approches actuelles axées sur les modifications de l'IRMf, le présent projet se concentre sur les données EEG à haute densité (64 capteurs) afin d'exploiter la résolution temporelle plus élevée (de l'ordre de la ms) et d'avoir une compréhension beaucoup plus claire des processus moteurs se produisant à plages oscillatoires rapides (par ex. DRE/ERS). De plus, la grande portabilité des systèmes EEG présente l'avantage d'effectuer des séances d'enregistrement au chevet du patient, voire à domicile, de manière totalement non invasive, diminuant ainsi l'impact sur la vie du patient à l'hôpital.
Des données cliniques et comportementales seront également recueillies auprès de chaque patient afin d'évaluer l'évolution de sa récupération motrice. Les différents scores incluent l'ARAT, la force de préhension de la main, le NIHSS avec sous-éléments moteurs et le score de Rankin. Enfin, une IRM anatomique (T1 et imagerie du tenseur) sera acquise pour chaque patient après la phase subaiguë (+3 mois) afin de localiser et évaluer la sévérité/taille de la lésion. Ces scores et données seront éventuellement utilisés comme covariables pour les changements topologiques du réseau cérébral. La première séance d'enregistrement sera réalisée à l'Unité AVC de l'Hôpital Pitié_Salpêtrière. Les séances suivantes seront effectuées à l'ICM, exploité par le Centre EEG/MEG (CENIR).
Les mêmes données seront également collectées à l'ICM auprès du groupe de sujets sains appariés selon l'âge selon les mêmes protocoles et délais. Ces données sont cruciales dans la mesure où elles seront utilisées pour évaluer la signification statistique des changements observés chez les patients victimes d'AVC. Les sessions d'enregistrement seront réalisées dans le respect de la réglementation française, y compris les dispositions relatives à la recherche biomédicale dans le code de la santé publique, la loi française de bioéthique, la loi française sur la protection des données et la déclaration d'Helsinki de l'Association médicale mondiale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Urgences cérébro-vasculaires, Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tout premier AVC
- Délai entre le début de l'AVC et l'inclusion = 10 jours
- Déficit moteur du membre supérieur évalué par le score de Fugl Meyer
- Consentement écrit donné
- L'assurance maladie française
- Score MMSE > 26 pour les volontaires sains
Critère d'exclusion:
- De 18 à 85 ans
- Contre-indication à l'IRM, refus d'être informé d'une anomalie cérébrale découverte à l'IRM autre que celle connue
- État menaçant le pronostic vital au cours de l'année de suivi
- Chirurgie du membre supérieur impactant les capacités fonctionnelles
- Grossesse, personnes sous tuteur légal
- Score de Rankin > 2 avant l'AVC
- Sujets déjà impliqués dans un essai thérapeutique
- Séquelles territoriales anciennes à l'imagerie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Volontaires en bonne santé
Les sujets seront invités à effectuer:
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EEG haute densité (64 capteurs) et IRM anatomique (T1 et imagerie tensorielle)
l'ARAT ou ACTION RESEARCH ARM TEST, force de préhension, Fugl Meyer
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Expérimental: Les patients
Les patients seront invités à effectuer :
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EEG haute densité (64 capteurs) et IRM anatomique (T1 et imagerie tensorielle)
l'ARAT ou ACTION RESEARCH ARM TEST, force de préhension, Fugl Meyer
NIHSS avec sous-items moteurs et score de Rankin et Barthel, mesure de l'indépendance fonctionnelle et de la négligence hémispatiale, test d'Ashworth
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Valeur prédictive des biomarqueurs EEG sur la récupération motrice du membre supérieur (à 1 an)
Délai: 1 année
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Centralité EEG en M1 (unité arbitraire : [0-1])
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1 année
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Valeur prédictive des biomarqueurs EEG sur la récupération motrice du membre supérieur (à 1 an)
Délai: 1 année
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indice de connectivité : densité de connectivité entre les hémisphères cérébraux (unité arbitraire : [0-1])
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1 année
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Valeur prédictive des biomarqueurs EEG sur la récupération motrice du membre supérieur (à 1 an)
Délai: 1 année
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indice de connectivité : efficacité du réseau déterminée par la distance topologique des zones (unité arbitraire : [0-1])
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1 année
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Décrire les changements dans la connectivité EEG pendant la récupération motrice
Délai: 1 année
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Centralité EEG en M1 (unité arbitraire : [0-1]
|
1 année
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Décrire les changements dans la connectivité EEG pendant la récupération motrice
Délai: 1 année
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indice de connectivité : densité de connectivité entre les hémisphères cérébraux (unité arbitraire : [0-1])
|
1 année
|
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Décrire les changements dans la connectivité EEG pendant la récupération motrice
Délai: 1 année
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indice de connectivité : efficacité du réseau déterminée par la distance topologique des zones (unité arbitraire : [0-1])
|
1 année
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- C17-75
- 2018-A02765-50 (Identificateur de registre: Secondary ID)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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