Tutkimus suun kautta annetun tebipeneemipivoksiilihydrobromidin (SPR994) tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa verrattuna laskimonsisäiseen ertapeneemiin potilailla, joilla on komplisoitunut virtsatieinfektio (cUTI) tai akuutti pyelonefriitti (AP) (ADAPT-PO)
maanantai 27. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Spero Therapeutics
Vaiheen 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan suun kautta annetun tebipeneemipivoksiilihydrobromidin (SPR994) tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa verrattuna laskimonsisäiseen ertapeneemiin potilailla, joilla on komplisoitunut virtsatietulehdus. Akuutti pyelonefriitti (AP)
Tämän tutkimuksen päätarkoitus on arvioida tebipeneemipivoksiilihydrobromidin (TBPM-PI-HBr) tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) verrattuna suonensisäiseen (IV) ertapeneemiin potilailla, joilla on komplisoitunut virtsatieinfektio (cUTI) tai akuutti pyelonefriitti. (AP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1372
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Blagoevgrad, Bulgaria, 2700
- Medical facility
-
Dobrich, Bulgaria, 9300
- Medical facility
-
Ruse, Bulgaria, 7000
- Medical facility
-
Shumen, Bulgaria, 9700
- Medical facility
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Medical facility
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Medical facility
-
Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- Medical facility
-
-
-
-
-
Benoni, Etelä-Afrikka, 1500
- Medical facility
-
Chatsworth, Etelä-Afrikka, 4092
- Medical facility
-
Durban, Etelä-Afrikka, 4001
- Medical facility
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2013
- Medical facility
-
Middelburg, Etelä-Afrikka, 1050
- Medical facility
-
Pretoria, Etelä-Afrikka, 0001
- Medical facility
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- Medical facility
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Medical facility
-
Tbilisi, Georgia, 0160
- Medical facility
-
Tbilisi, Georgia, 0172
- Medical facility
-
Zestap'oni, Georgia, 2000
- Medical facility
-
-
-
-
-
Riga, Latvia, LV-1002
- Medical facility
-
Riga, Latvia, LV-1038
- Medical facility
-
Valmiera, Latvia, LV-4201
- Medical facility
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, tasavalta, MD-2004
- Medical facility
-
Chisinau, Moldova, tasavalta, MD2025
- Medical facility
-
-
-
-
-
Katowice, Puola, 40-211
- Medical facility
-
Kraków, Puola, 31-559
- Medical facility
-
Oswiecim, Puola, 32-600
- Medical facility
-
Wrocław, Puola, 51-162
- Medical facility
-
Łódź, Puola, 90-153
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 020125
- Medical facility
-
Bucharest, Romania, 021494
- Medical facility
-
Bucharest, Romania, 050659
- Medical facility
-
Craiova, Romania, 200642
- Medical facility
-
Iaşi, Romania, 700503
- Medical facility
-
Oradea, Romania, 410469
- Medical facility
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11 000
- Medical facility
-
Belgrade, Serbia, 11080
- Medical facility
-
Kragujevac, Serbia, 34 000
- Medical facility
-
Novi Sad, Serbia, 21 000
- Medical facility
-
Vršac, Serbia, 26300
- Medical facility
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 826 06
- Medical facility
-
Galanta, Slovakia, 924 22
- Medical facility
-
Lučenec, Slovakia, 984 01
- Medical facility
-
Martin, Slovakia, 03659
- Medical facility
-
Poprad, Slovakia, 05845
- Medical facility
-
Svidník, Slovakia, 089 01
- Medical facility
-
-
-
-
-
Karlovy Vary, Tšekki, 360 66
- Medical facility
-
Liberec, Tšekki, 460 63
- Medical facility
-
Prague, Tšekki, 140 59
- Medical facility
-
Zlin, Tšekki, 762 75
- Medical facility
-
Ústí Nad Labem, Tšekki, 401 13
- Medical facility
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
- Medical facility
-
Chernihiv, Ukraina, 14034
- Medical facility
-
Dnipro, Ukraina, 49027
- Medical facility
-
Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76008
- Medical facility
-
Ivano-Frankivs'k, Ukraina, 76018
- Medical facility
-
Kharkiv, Ukraina, 61037
- Medical facility
-
Kharkiv, Ukraina, 61103
- Medical facility
-
Lviv, Ukraina, 79010
- Medical facility
-
Lviv, Ukraina, 79059
- Medical facility
-
Mykolaiv, Ukraina, 54058
- Medical facility
-
Odesa, Ukraina, 65025
- Medical facility
-
Odesa, Ukraina, 65074
- Medical facility
-
Uzhhorod, Ukraina, 88000
- Medical facility
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Medical facility
-
Zaporizhia, Ukraina, 69600
- Medical facility
-
Zhytomyr, Ukraina, 10002
- Medical facility
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, H-1082
- Medical facility
-
Budapest, Unkari, H-1204
- Medical facility
-
Nagykanizsa, Unkari, H-8800
- Medical facility
-
Nyíregyháza, Unkari, 4400
- Medical facility
-
Tatabánya, Unkari, 2800
- Medical facility
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Venäjän federaatio, 163001
- Medical facility
-
Lomonosov, Venäjän federaatio, 198412
- Medical facility
-
Penza, Venäjän federaatio, 440026
- Medical facility
-
Pyatigorsk, Venäjän federaatio, 357500
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 191186
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 193312
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 194017
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 194044
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 194064
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 195009
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 195067
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 196247
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197374
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 198205
- Medical facility
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 199106
- Medical facility
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214019
- Medical facility
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214025
- Medical facility
-
Vsevolozhsk, Venäjän federaatio, 188643
- Medical facility
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150062
- Medical facility
-
-
-
-
-
Kohtla-Jarve, Viro, 31025
- Medical facility
-
Tallinn, Viro, 10617
- Medical facility
-
Voru, Viro, 65526
- Medical facility
-
-
-
-
California
-
La Mesa, California, Yhdysvallat, 91942
- Medical facility
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33144
- Medical facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Mies- ja naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Pystyy nielemään suun kautta otettavia tabletteja odotetun hoidon keston ajan. Jos pahoinvointia ja/tai oksentelua esiintyy lähtötilanteessa, sen olisi pitänyt olla lievää tai hyvin hallittua antiemeettisellä hoidolla, jotta se sietäisi suun kautta otettavaa tutkimuslääkettä.
Sinulla on cUTI- tai AP-diagnoosi alla määritellyllä tavalla:
a. cUTI määritelmä:
Vähintään kaksi seuraavista merkeistä ja oireista:
i. Vilunväristykset, jäykkyys tai kuume; terveydenhuollon tarjoajan on tarkkailtava ja dokumentoitava kuume (suun, tärykalvon, peräsuolen tai sydämen lämpötila >38,0 °C [>100,4 °F])
ii. Dysuria, pakko tyhjentää tai lisääntynyt virtsaamistiheys
iii. Pahoinvointi tai oksentelu osallistujien ilmoittamana
iv. Alavatsan, suprapubisen tai lantion kipu
Ja ainakin yksi seuraavista cUTI:n riskitekijöistä:
i. Implantoitu virtsateiden instrumentointi (esim. nefrostomiaputki, virtsaputken stentit tai muu virtsateiden proteesimateriaali), meneillään oleva jaksoittainen virtsarakon katetrointi tai pysyvä virtsarakkokatetri (Huomautus: virtsarakkokatetrit, jotka ovat olleet paikoillaan yli 24 tuntia ennen seulontaa on poistettava tai vaihdettava ennen seulontavirtsan keräämistä virtsan analysointia ja viljelyä varten, ellei poistamista tai korvaamista pidetä vaarallisena tai vasta-aiheisena).
ii. Nykyinen tunnettu virtsa- ja sukupuolielinten toiminnallinen tai anatominen poikkeavuus, mukaan lukien virtsateiden anatomiset poikkeavuudet, neurogeeninen rakko tai virtsan jälkeinen jäännösvirtsan tilavuus ≥ 100 ml viimeisen 6 kuukauden aikana.
iii. Täydellinen tai osittainen obstruktiivinen uropatia (esim. munuaiskivitauti, kasvain, fibroosi, virtsaputken ahtauma), joka odotetaan hoidettavan lääketieteellisesti tai kirurgisesti tutkimuslääkehoidon aikana (ennen hoidon päättymistä [EOT]).
iv. Tunnettu luontainen munuaissairaus, jossa veren ureatyppi (BUN) >20 mg/desilitra (dL) tai veren urea >42,8 mg/dl tai seerumin kreatiniini (Cr) >1,4 mg/dl.
v. Virtsanpidätys, mukaan lukien virtsanpidätys miehillä aiemmin diagnosoidun hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun (BPH) vuoksi.
b. AP:n määritelmä: Akuutti kylkikipu (alkaa 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista) tai selkärangan kulman arkuus fyysisessä tarkastuksessa.
Ja ainakin yksi seuraavista merkeistä ja oireista:
i. Vilunväristykset, jäykkyys tai kuume; terveydenhuollon tarjoajan on tarkkailtava ja dokumentoitava kuume (suun, tärykalvon, peräsuolen tai sydämen lämpötila >38,0 °C [>100,4 °F]).
ii. Perifeeristen valkosolujen määrä (WBC) >10 000/mm3 tai bandemia (≥15 % epäkypsiä polymorfonukleaarisia neutrofiilejä (PMN), valkosolujen määrästä riippumatta).
iii. Pahoinvointi tai oksentelu osallistujien ilmoittamana.
iv. Dysuria, pakko tyhjentää tai lisääntynyt virtsaamistiheys.
Huomautus: Osallistujat, jotka täyttävät cUTI:n määritelmän (inkluusiokriteeri 4a) ja joilla on myös kylkikipua tai selkärangan arkuutta, tulee satunnaistaa cUTI:ksi AP:n sijaan.
Hanki riittävä virtsanäyte arviointia ja viljelyä varten 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista, jossa on todisteita pyuriasta, joka sisältää vähintään yhden seuraavista:
- Vähintään 10 valkosolua virtsan sedimentissä olevaa suurtehokenttää (hpf) kohden.
- Vähintään 10 valkosolua kuutiomillimetriä (mm3) kohden linkoamattomassa (sentrifugoimattomassa) virtsassa.
- Positiivinen leukosyyttiesteraasi (LE) virtsaanalyysissä. Huomautus: Osallistujat voidaan satunnaistaa ja heille voidaan antaa tutkimustuote (IP) ennen kuin he saavat tietoa virtsaviljelyn tuloksista.
- Odotus, tutkijan arvion mukaan, että osallistuja selviäisi tehokkaalla antibioottihoidolla ja asianmukaisella tukihoidolla tutkimuksen oletetun keston ajan.
- Valmis noudattamaan kaikkia opiskelutoimintoja ja menettelytapoja koko opiskelun ajan.
- Osallistujia vaadittiin käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää; miespuolisten osallistujien oli käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta LFU:n kautta ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen, jos he olivat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (FOCP); naispuoliset osallistujat eivät saaneet olla raskaana tai imettäneet, ja heidän on sitouduttava joko seksuaaliseen pidättymiseen tai käytettävä vähintään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi, spermisidinen geeli, oraalinen ehkäisyväline, kohdunsisäinen laite, hormonaalinen implantti/ laastari, injektiot, hyväksytty kohdunkaulan rengas) seulonnasta LFU:n kautta ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit
Minkä tahansa tunnetun tai epäillyn sairauden tai tilan olemassaolo, joka tutkijan mielestä on saattanut sekoittaa tehon arviointia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- Perinefrinen tai munuaisten kortikomedullaarinen paise.
- Komplisoitumaton virtsatieinfektio (cUTI) - (akuutti kystiitti, joka ei täytä cUTI-taudin määritelmää, katso sisällyttäminen kriteeri 4a).
- Munuaisten polykystinen sairaus.
- Äskettäinen lantion tai virtsateiden trauma.
- Vahvistettu tai epäilty akuutti tai krooninen bakteeriperäinen eturauhastulehdus, orkiitti tai lisäkivestulehdus.
- Krooninen vesikoureteraalinen refluksi.
- Aiempi tai suunniteltu munuaisensiirto.
- Aiempi tai suunniteltu kystectomia tai ileaalisilmukan leikkaus.
- Tunnettu tai epäilty ei-munuaisinfektion lähde (esim. tarttuva endokardiitti, osteomyeliitti, aivokalvontulehdus, keuhkokuume).
- Vahvistettu tai epäilty infektio, jonka aiheuttaa patogeeni, joka on resistentti joko IP:lle (esim. karbapeneemille resistentti patogeeni), mukaan lukien sienten (esim. candiduria) tai mykobakteerien (esim. urogenitaalinen tuberkuloosi) aiheuttama infektio.
- Karkea hematuria, joka vaatii muuta toimenpiteitä kuin IP:n antamista tai virtsateiden instrumenttien poistamista/asennusta.
- Virtsatieleikkaus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai tutkimusjakson aikana suunniteltu virtsatieleikkaus (paitsi leikkaus, joka edellytti tukosten poistamista tai virtsateiden instrumenttien asentamista).
Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≤30 ml/min, arvioituna Cockcroft-Gaultin kaavalla:
arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eC_Cr) [ml/min]=((140-ikä [v.]) × ruumiinpaino [kg] × [0,85, jos nainen])/(72 × seerumin kreatiniini [mg⁄dL]).
- Satunnaistamisen ja LFU-käynnin välisenä aikana odotettavissa oleva ei-tutkimuksellisen antibakteerisen lääkehoidon samanaikainen käyttö, mikä voisi mahdollisesti vaikuttaa cUTI/AP:n tulosarviointiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, antibakteeriset lääkkeet, joilla on potentiaalista aktiivisuutta verrattuna uropatogeeneihin, antibakteeristen lääkkeiden ennaltaehkäisy ja antibakteerinen virtsarakon huuhtelu.
- Mahahappoa vähentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö satunnaistamisen ja hoidon päättymisen (EOT) välillä, mukaan lukien protonipumpun estäjät, histamiini-2-reseptoriantagonistit ja antasidit.
Useamman kuin yhden annoksen lyhytvaikutteista potentiaalisesti tehokasta antibioottia saaminen alkoi 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista.
Poikkeus: Osallistujat, jotka ovat saaneet enemmän kuin yhden annoksen lyhytvaikutteista mahdollisesti tehokasta antibioottia 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista, voivat olla kelvollisia osallistumaan, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Tutkijan mielestä he ovat epäonnistuneet aikaisemmassa antibioottihoidossa (esim. heillä on pahenevia cUTI/AP:n merkkejä ja oireita).
- Hänellä oli dokumentoitu uropatogeeni (kasvu virtsaviljelmässä > 10^5 CFU/ml), joka on resistentti aiemmalle antibioottihoidolle.
- Hänellä oli dokumentoitu uropatogeeni, joka on herkkä karbapeneemille.
- Sai Medical Monitorilta hyväksynnän osallistujien rekisteröimiseksi.
- Vaikea maksan vajaatoiminta seulonnassa, josta ilmenee alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 3x ULN, tai kirroosin tai loppuvaiheen maksasairauden kliiniset merkit (esim. askites, hepaattinen enkefalopatia).
- Kaikki vakavan sepsiksen merkit, mukaan lukien sokki tai syvä hypotensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi 40 mmHg lähtötasosta ja joka ei reagoi nestehaastukseen.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Aiempi epilepsia tai tunnettu kohtaushäiriö (lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia).
- Kaikkien tutkimuslääkkeiden vastaanotto viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) määrittelevä sairaus tai tunnettu HIV-infektio ja tunnettu CD4-määrä
- Immuunipuutos tai immuunipuutostila, mukaan lukien neutropenia (
- Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms, joka perustuu kolmeen EKG:hen seulonnassa.
- Aiempi merkittävä yliherkkyys tai allerginen reaktio β-laktaamiantibiooteille (esim. kefalosporiinit, penisilliinit, karbapeneemit), tuotteen apuaineille (mannitoli, mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, magnesiumstearaatti, kolloidinen piidioksidi ja Opadry®) tai muulle vasta-aineelle ertapeneemi.
- Aiemmat karnitiinin puutteeseen liittyvät geneettiset aineenvaihduntahäiriöt (esim. karnitiinin kuljettajavika, metyylimalonihappoasuria, propionihappohappo)
- Vaatimus valproiinihapon, divalproeksinatriumin tai probenesidin samanaikaiselle käytölle satunnaistamisen ja EOT:n välillä.
- Ei pysty tai halua noudattaa protokollaa.
- Tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johtamiin tutkimuksiin, sekä työntekijän tai tutkijan perheenjäsen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TBPM-PI-HBr 600 mg
TBPM-PI-HBr 600 mg (300 mg × 2 ) kalvopäällysteiset tabletit, annettuna suun kautta kolme kertaa päivässä (8 tunnin välein [q8h] ± 0,5 h) plus yksi vale IV-infuusio 30 minuutin ajan (min) kerran päivässä ( 24 tunnin välein [q24h] ± 0,5 h) päivään 15 asti; Osallistujat, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] >30 - ≤50 ml/min), vaativat TBPM-PI-HBr-annoksen säätämistä 300 mg:aan (yksi tabletti) q8h ± 0,5 h.
|
Suun kautta annettavat TBPM-PI-HBr-tabletit.
Muut nimet:
Tekevä suonensisäinen infuusio.
|
|
Active Comparator: Ertapeneemi 1 g
Ertapeneemi suonensisäiseen injektioon, annettuna 1 gramman IV-infuusiona 30 minuutin aikana kerran vuorokaudessa (q24h ± 0,5 h) plus lumetabletit suun kautta q8h (±0,5h) päivään 14 asti; ertapeneemin annosta ei tarvinnut muuttaa potilailla, joilla oli munuaisten vajaatoiminta.
|
Antibioottihoito cUTI:lle.
Tekevät tabletit suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste (yhdistetty kliininen parannuskeino ja mikrobiologinen hävittäminen) hoitotestissä (TOC) mikropopulaatiossa, joka on tarkoitettu hoitoon
Aikaikkuna: Päivä 19 (TOC)
|
Kokonaisvaste on osallistujia, joilla on yhdistetty kliininen hoito ja mikrobiologinen hävittäminen.
Kliininen paraneminen määritellään lähtötilanteessa esiintyneiden cUTI:n tai AP:n merkkien ja oireiden täydelliseksi häviämiseksi tai merkittäväksi paranemiseksi, eikä uusia oireita ole siten, että lisäantimikrobihoitoa ei tarvita.
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään virtsan patogeenin (patogeenien) vähentämiseksi
|
Päivä 19 (TOC)
|
|
Turvallisuusväestössä potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä antoannoksesta hoidon jälkeiseen päivään 25 ± 2 päivää (noin 27 päivään asti)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus-/kokeellinen) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö tähän tuotteeseen vai ei.
|
Ensimmäisestä antoannoksesta hoidon jälkeiseen päivään 25 ± 2 päivää (noin 27 päivään asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste (yhdistetty kliininen parannuskeino plus mikrobiologinen hävittäminen) parannustestissä (TOC) mikrobiologisesti arvioitavassa (ME) - TOC-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivä 19 (TOC)
|
Kokonaisvaste on osallistujia, joilla on yhdistetty kliininen hoito ja mikrobiologinen hävittäminen.
Kliininen paraneminen määritellään lähtötilanteessa esiintyneiden cUTI:n tai akuutin pyelonefriitin (AP) merkkien ja oireiden täydelliseksi häviämiseksi tai merkittäväksi paranemiseksi, eikä uusia oireita ole siten, että lisäantimikrobihoitoa ei tarvita.
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään virtsan patogeenin (patogeenien) vähentämiseksi
|
Päivä 19 (TOC)
|
|
Kliininen parantuminen hoidon lopussa (EOT), TOC ja pitkäkestoinen kliininen paraneminen myöhäisen seurantapäivän (LFU) päivinä mikro-ITT-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivät 15 (EOT), päivä 19 (TOC) ja päivä 25 (LFU)
|
Kliininen paraneminen määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joiden cUTI:n tai AP:n merkit ja oireet ovat hävinneet kokonaan tai parantuneet merkittävästi ja jotka olivat läsnä lähtötilanteessa eikä uusia oireita, joten lisäantimikrobihoitoa ei ole aiheellista.
Jatkuva kliininen paraneminen määritellään osallistujiksi, jotka täyttivät kliinisen paranemisen kriteerit TOC:ssa ja pysyivät vailla cUTI:n tai AP:n merkkejä ja oireita LFU:ssa.
|
Päivät 15 (EOT), päivä 19 (TOC) ja päivä 25 (LFU)
|
|
Clinical Cure EOT Days Clinically Evaluable (CE-EOT) -populaatiot
Aikaikkuna: Päivä 15 (EOT)
|
Kliininen paraneminen määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joiden cUTI:n tai AP:n merkit ja oireet ovat hävinneet kokonaan tai parantuneet merkittävästi ja jotka olivat läsnä lähtötilanteessa eikä uusia oireita, joten lisäantimikrobihoitoa ei ole aiheellista.
|
Päivä 15 (EOT)
|
|
Kliininen hoito TOC:ssa CE-TOC-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 19 (TOC)
|
Kliininen paraneminen määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joiden cUTI:n tai AP:n merkit ja oireet ovat hävinneet kokonaan tai parantuneet merkittävästi ja jotka olivat läsnä lähtötilanteessa eikä uusia oireita, joten lisäantimikrobihoitoa ei ole aiheellista.
|
Päivä 19 (TOC)
|
|
Jatkuva kliininen hoito LFU:ssa CE-LFU-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 25 (LFU)
|
Kliininen paraneminen määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joiden cUTI:n tai AP:n merkit ja oireet ovat hävinneet kokonaan tai parantuneet merkittävästi ja jotka olivat läsnä lähtötilanteessa eikä uusia oireita, joten lisäantimikrobihoitoa ei ole aiheellista.
Jatkuva kliininen paraneminen määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, jotka täyttivät kliinisen paranemisen kriteerit TOC:ssa ja pysyivät vailla cUTI:n tai AP:n merkkejä ja oireita LFU:ssa.
|
Päivä 25 (LFU)
|
|
Kliininen hoito EOT:ssa ME-EOT-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 15 (EOT)
|
Kliininen paraneminen määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joiden cUTI:n tai AP:n merkit ja oireet ovat hävinneet kokonaan tai parantuneet merkittävästi ja jotka olivat läsnä lähtötilanteessa eikä uusia oireita, joten lisäantimikrobihoitoa ei ole aiheellista.
|
Päivä 15 (EOT)
|
|
Kliininen hoito TOC-päivillä ME-TOC-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 19 (TOC)
|
Kliininen paraneminen määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joiden cUTI:n tai AP:n merkit ja oireet ovat hävinneet kokonaan tai parantuneet merkittävästi ja jotka olivat läsnä lähtötilanteessa eikä uusia oireita, joten lisäantimikrobihoitoa ei ole aiheellista.
|
Päivä 19 (TOC)
|
|
Pitkäaikainen kliininen hoito LFU:ssa ME-LFU-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivä 25 (LFU)
|
Kliininen paraneminen määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joiden cUTI:n tai AP:n merkit ja oireet ovat hävinneet kokonaan tai parantuneet merkittävästi ja jotka olivat läsnä lähtötilanteessa eikä uusia oireita, joten lisäantimikrobihoitoa ei ole aiheellista.
Jatkuva kliininen paraneminen määritellään osallistujiksi, jotka täyttivät kliinisen paranemisen kriteerit TOC:ssa ja pysyivät vailla cUTI:n tai AP:n merkkejä ja oireita LFU:ssa.
|
Päivä 25 (LFU)
|
|
Potilaiden mikrobiologinen hävittäminen EOT:ssa, TOC:ssa ja jatkuva mikrobiologinen hävittäminen LFU-päivinä mikro-ITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivät 15 (EOT), 19 (TOC) ja 25 (LFU)
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään virtsan patogeenin (patogeenien) vähentämiseksi
|
Päivät 15 (EOT), 19 (TOC) ja 25 (LFU)
|
|
Sivupatogeenien mikrobiologinen hävitysaste EOT:ssa mikro-ITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivät 15 (EOT)
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään virtsan patogeenin (patogeenien) vähentämiseksi
|
Päivät 15 (EOT)
|
|
Sivupatogeenien mikrobiologinen hävitysaste TOC:ssa mikro-ITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivä 19 (TOC)
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään virtsan patogeenin (patogeenien) vähentämiseksi
|
Päivä 19 (TOC)
|
|
Sivupatogeenien jatkuva mikrobiologinen hävittämisnopeus LFU:ssa mikro-ITT-populaatiossa (m-ITT)
Aikaikkuna: Päivä 25 (LFU)
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään virtsan patogeenin (patogeenien) vähentämiseksi
|
Päivä 25 (LFU)
|
|
Sivupotilaiden mikrobiologinen hävittäminen EOT:ssa ME-EOT-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 15 (EOT)
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään virtsan patogeenin (patogeenien) vähentämiseksi
|
Päivä 15 (EOT)
|
|
By-Patient Microbiological Eradication at TOC ME-TOC-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivä 15 (TOC)
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään osallistujien lukumääräksi, jonka virtsan patogeenien määrä on vähentynyt
|
Päivä 15 (TOC)
|
|
Potilaiden jatkuva mikrobiologinen hävittäminen LFU-päivinä ME-LFU-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 25 (LFU)
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään osallistujien lukumääräksi, jonka virtsan patogeenien määrä on vähentynyt
|
Päivä 25 (LFU)
|
|
Sivupatogeenien mikrobiologinen hävitysaste EOT:n osallistujissa ME-EOT-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 15 (EOT)
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään osallistujien lukumääräksi, jonka virtsan patogeenien määrä on vähentynyt
|
Päivä 15 (EOT)
|
|
Sivupatogeenien mikrobiologinen hävitysaste TOC:n osallistujissa ME-TOC-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 19 (TOC)
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään osallistujien lukumääräksi, jonka virtsan patogeenien määrä on vähentynyt
|
Päivä 19 (TOC)
|
|
Sivupatogeenien jatkuva mikrobiologinen hävitysaste LFU:n osallistujissa ME-LFU-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 25 (LFU)
|
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään osallistujien lukumääräksi, jonka virtsan patogeenien määrä on vähentynyt
|
Päivä 25 (LFU)
|
|
Kokonaisvasteprosentti (yhdistetty kliininen hoito ja mikrobiologinen hävittäminen) alaryhmässä, mukaan lukien: kerrostunut infektioluokka
Aikaikkuna: Päivä 19 (TOC)
|
Kokonaisvaste on prosenttiosuus osallistujista, joilla on yhdistetty kliininen hoito ja mikrobiologinen hävittäminen.
Kliininen paraneminen määritellään lähtötilanteessa esiintyneiden cUTI:n tai AP:n merkkien ja oireiden täydelliseksi häviämiseksi tai merkittäväksi paranemiseksi, eikä uusia oireita ole siten, että lisäantimikrobihoitoa ei tarvita.
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään virtsan patogeenin (patogeenien) vähentämiseksi
|
Päivä 19 (TOC)
|
|
Kokonaisvasteprosentti (yhdistetty kliininen parannuskeino plus mikrobiologinen hävittäminen) TOC:ssa alaryhmän ositetussa ikäluokassa
Aikaikkuna: Päivä 19 (TOC)
|
Kokonaisvaste on prosenttiosuus osallistujista, joilla on yhdistetty kliininen hoito ja mikrobiologinen hävittäminen.
Kliininen paraneminen määritellään lähtötilanteessa esiintyneiden cUTI:n tai AP:n merkkien ja oireiden täydelliseksi häviämiseksi tai merkittäväksi paranemiseksi, eikä uusia oireita ole siten, että lisäantimikrobihoitoa ei tarvita.
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään virtsan patogeenin (patogeenien) vähentämiseksi
|
Päivä 19 (TOC)
|
|
Kokonaisvasteprosentti (yhdistetty kliininen hoito plus mikrobiologinen hävittäminen) TOC:ssa alaryhmässä, joka sisältää alueen
Aikaikkuna: Päivä 25 (LFU)
|
Kokonaisvaste on prosenttiosuus osallistujista, joilla on yhdistetty kliininen hoito ja mikrobiologinen hävittäminen.
Kliininen paraneminen määritellään lähtötilanteessa esiintyneiden cUTI:n tai AP:n merkkien ja oireiden täydelliseksi häviämiseksi tai merkittäväksi paranemiseksi, eikä uusia oireita ole siten, että lisäantimikrobihoitoa ei tarvita.
Mikrobiologinen hävittäminen määritellään virtsan patogeenin (patogeenien) vähentämiseksi
|
Päivä 25 (LFU)
|
|
Aika (päiviä) cUTI:n ja AP:n merkkien ja oireiden selvittämiseen tai paranemiseen on lähtötaso mikro-ITT-populaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 25 (LFU)
|
Aika (päiviä) lähtötilanteessa esiintyneiden cUTI:n ja AP:n merkkien ja oireiden häviämiseen tai paranemiseen määriteltiin seuraavasti: ensimmäisen käynnin päivämäärä, jolloin kaikki lähtötilanteen merkit/oireet ovat parantuneet vähintään yhdellä asteikolla, eikä mikään ole pahentunut ja kehittynyt ei uusia merkkejä/oireita indeksiinfektiosta vähennettynä satunnaistamisen päivämäärällä.
|
Päivä 25 (LFU)
|
|
Aika (päiviä) viivästymiseen mikro-ITT-populaatiossa, jolla on dokumentoitu kuume seulonnassa tai päivänä 1
Aikaikkuna: Päivä 25 (LFU)
|
Aika viivästymiseen (päiviä) = ensimmäisen perustilan jälkeisen lämpötilamittauksen päivämäärä, jolloin päivittäinen enimmäislämpötila on ≤38 °C satunnaistamisen päivämääränä.
|
Päivä 25 (LFU)
|
|
Kliinisen uusiutumisen määrä LFU-päivinä mikro-ITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivä 25 (LFU)
|
Kliininen relapsi on osallistuja, joka täytti kliinisen paranemisen kriteerit TOC:ssa, mutta uusia cUTI:n tai AP:n merkkejä ja oireita esiintyy LFU-käynnillä ja koehenkilö tarvitsee antibioottihoitoa cUT:n vuoksi.
Kliininen paraneminen määritellään lähtötilanteessa esiintyneiden cUTI:n tai AP:n merkkien ja oireiden täydelliseksi häviämiseksi tai merkittäväksi paranemiseksi, eikä uusia oireita ole siten, että lisäantimikrobihoitoa ei tarvita.
|
Päivä 25 (LFU)
|
|
Superinfektioiden ja uusien infektioiden määrä mikro-ITT-populaatiossa
Aikaikkuna: Päivä 25 (LFU)
|
Superinfektio oli uuden uropatogeenin eristäminen ≥ 105 CFU/ml (muu kuin alkuperäinen peruspatogeeni(t) verestä ja/tai virtsasta) virtsaviljelmästä, johon liittyi infektion kliinisiä merkkejä ja oireita, jotka vaativat vaihtoehtoista antimikrobista hoitoa (esim. , tutkija arvioi osallistujan kliiniseksi epäonnistuneeksi) ajanjaksolla EOT:hen asti.
Uusi infektio oli uuden uropatogeenin eristäminen ≥ 105 CFU/ml (muu kuin alkuperäinen lähtöpatogeeni(t) verestä ja/tai virtsasta) virtsaviljelmästä, johon liittyi kliinisiä infektion merkkejä ja oireita, jotka vaativat vaihtoehtoista antimikrobista hoitoa ( esim. tutkija arvioi osallistujan kliiniseksi epäonnistuneeksi) EOT:n jälkeisenä aikana.
|
Päivä 25 (LFU)
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vss) vakaassa tilassa TBPM-PI-HBr:n vastaanottajilla farmakokineettisessä (PK) populaatiossa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen annoksen 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h ja 8 h päivinä 1 ja 3
|
Ennen ja jälkeen annoksen 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h ja 8 h päivinä 1 ja 3
|
|
|
Cmax TBPM-PI-HBr:n vastaanottajissa PK-populaatiossa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen annoksen 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h ja 8 h päivinä 1 ja 3
|
Ennen ja jälkeen annoksen 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h ja 8 h päivinä 1 ja 3
|
|
|
Käyrän alainen pinta-ala (AUC 0-24) TBPM-PI-HBr:n vastaanottajissa PK-populaatiossa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen annoksen 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h ja 8 h päivinä 1 ja 3
|
Ennen ja jälkeen annoksen 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h ja 8 h päivinä 1 ja 3
|
|
|
Vähimmäispitoisuus (Cmin) TBPM-PI-HBr:n vastaanottajissa PK-populaatiossa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen annoksen 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h ja 8 h päivinä 1 ja 3
|
Ennen ja jälkeen annoksen 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h ja 8 h päivinä 1 ja 3
|
|
|
Systeeminen puhdistuma (CL) TBPM-PI-HBr:n saajilla PK-populaatiossa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen annoksen 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h ja 8 h päivinä 1 ja 3
|
Ennen ja jälkeen annoksen 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h ja 8 h päivinä 1 ja 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 3. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. toukokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 27. toukokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 22. joulukuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. joulukuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 28. joulukuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 25. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPR994-301
- 2018-003671-35 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .